COPD患者血清IL—6和C反應蛋白水平3年隨訪與預后關(guān)系

摘要：目的 觀察COPD患者血清IL-6和C反應蛋白（CRP）在3年隨訪中的變化與預后的關(guān)系。方法 61例處于COPD穩(wěn)定期的患者，測定其呼吸功能、血清IL-6和CRP水平、6min步行距離和身體指數(shù)作為基線，每年同一時期測定相同指標，跟蹤隨訪3年。 結(jié)果 3年后IL-6水平明顯高于基線值的患者（P<0. 05）的6min步行距離實驗表現(xiàn)明顯變差（P<0. 05）；而CRP水平變化不明顯（P>0.05）。結(jié)論 IL-6水平與COPD患者的預后有明顯的相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；白介素-6；C反應蛋白

中圖分類號： R751；R36 文獻標志碼： A

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一種具有氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展，以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征的疾病。近年來研究表明，COPD患者外周血中的白介素-6（Interleukin-6，IL-6）和C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）明顯升高，表明COPD患者存在全身性炎癥反應[1，2]。CRP水平與運動耐受[3]、健康狀況[4]和急性加重[5]等臨床預后有明顯的關(guān)系。而血漿IL-6在肝臟中為促進CRP表達的細胞因子[6]，且與COPD患者血漿中的CRP水平呈正相關(guān)[3，4，8]。有研究表明，CRP水平在持續(xù)17個月的檢測中保持穩(wěn)定[7]，而IL-6水平在超過1年的觀察中無明顯的變化[8]。但是全身性炎癥常常導致COPD急性加重和死亡[9]，為了解IL-6和CRP在COPD患者中對預后的影響，我們對COPD穩(wěn)定期患者進行了長達3年的跟蹤隨訪，以了解IL-6和CRP和COPD患者生存質(zhì)量之間的相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2009年6月～2013年5月期間重鋼總醫(yī)院門診COPD穩(wěn)定期患者61例，其中男33例，女26例，年齡65～78歲，平均年齡（71.5±2.57）歲。入選標準按照中華醫(yī)學會呼吸病學分會2002年制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南[10]，排除有心力衰竭、肺結(jié)核、支氣管擴張、哮喘等其他疾病。

1.2 肺功能測定 采用PFT型肺功能檢測儀測定肺功能指標，包括第一秒用力呼吸氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占預計值百分比（FEV1/預計值）、FEV1/FVC。

1.3 血漿CRP和IL-6測定 采集患者外周血，分離血漿并凍存在-80℃低溫冰箱待檢；IL-6使用酶聯(lián)免疫分析試劑盒（上海生物研究所）測定；CRP用散射比濁法測定，儀器為美國產(chǎn)DECK-MAN COULTER。

1.4 6min步行試驗 按照2002年美國胸科學會發(fā)表的《6min步行試驗指南》[11]及相關(guān)文獻[12]的建議，讓患者在一段兩段各放明顯標志長30m的走廊盡可能快速行走，記錄6min時步行距離。試驗過程中患者出現(xiàn)頭暈、心絞痛、呼吸空難等不良反應是則停止試驗。試驗過程中備有硝酸甘油、沙丁胺醇氣霧劑等搶救藥物。

1.5 身體指數(shù)（BMI）測定 測定每一位患者的體重和身高，按照公式：BMI=體重/身高2（kg/m2）計算每1例患者的BMI。

1.6 呼吸困難程度測定 采用改良的英國醫(yī)學研究委員會呼吸困難量表（Modified Medical Research Council Dyspnea Scale，MMRC）對所有患者行呼吸困難程度評價[13]。

1.7 統(tǒng)計學方法 所有結(jié)果以mean±SEM表示，采用SPSS 11.5軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

61例COPD患者中，7例死亡，4例未能完成6分鐘步行試驗，最終有50例患者完成最終評價，11例患者排除前后對比。比較50例COPD患者各項檢查指標顯示，F(xiàn)EV1、FVC和MMRC的基線值與3年后比較存在差異（P<0.05）；FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、BMI以及CRP的基線值與3年后比較無明顯差異（P>0.05）；6MWD和IL-6的基線值與3年后比較有明顯差異（P=0.001）（見表1）。

比較50例患者和11例排除患者，F(xiàn)EV1%、FVC%、FEV1/FVC、BMI、6MWD、MMRC和CRP的基線值無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；而IL-6的值存在明顯的差異（P=0.01）（見表2）。

3 討論

COPD是一組以不完全可逆的氣道阻塞為主要特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，病程遷延，進展緩慢并且呈逐年加重的趨勢。由于COPD的患者多為中、老年人，身體免疫功能差，機體的反應能力低下，外周血白細胞計數(shù)改變不明顯且多為正常，胸部平片亦無特異性表現(xiàn)，使得COPD的預后及患者生存質(zhì)量的評估十分困難[14]。我們通過跟蹤隨訪61例COPD患者，測定血漿中IL-6和CRP水平，同時評估患者肺功能、BMI、6MWD和MMRC，比較這些值在起初的基線值與3年隨訪后的值，發(fā)現(xiàn)IL-6的水平與COPD患者的預后和死亡有明顯的相關(guān)性，并且明顯降低運動耐受。

IL-6是由氣道巨噬細胞及支氣管上皮細胞所產(chǎn)生的一種多效應的細胞因子，是引起COPD氣道炎癥的重要因子之一。它可以誘導抗原刺激的CD4+T淋巴細胞增殖和分化，促進IL-17和IL-21的分泌，并且抑制調(diào)節(jié)性T細胞的功能。IL-6還可以促進B細胞的成熟，使IgE分泌增加，上調(diào)局部免疫反應，是誘導全身的急性期反應物的重要細胞因子[15]。IL-6在COPD患者中的意義仍存在爭議。有研究表明IL-6在COPD加重期升高，并且隨著COPD分級的增高而逐漸增高[15]。我們的研究也顯示，IL-6在3年隨訪中基線值與3年后的值有明顯的統(tǒng)計學差異，并且IL-6的水平與COPD患者的運動耐受、死亡率有一定的關(guān)系。Mehrotra等學者的研究也顯示IL-6在268名患有通氣功能障礙的患者中可以作為死亡率的預測指標[16]。另一項研究也表明死亡率與IL-6、白細胞計數(shù)、CCL-19、CRP和IL-8之間有相關(guān)性[17]。相反，國外的一些研究顯示IL-6平均水平在一年的跟蹤隨訪中無明顯變化[8]。Waschki等學者通過研究170名COPD穩(wěn)定器患者，顯示IL-6與死亡率之間無相關(guān)性[18]。導致這一爭議的原因之一就是有些研究的跟蹤時間太短，未能顯示IL-6在COPD中的意義。

綜上所述，IL-6可以作為評價COPD患者運動耐受、預后及其死亡率的一項指標。檢測IL-6水平的變化，有助于了解和評估COPD患者病情的嚴重程度，對指導臨床有重要意義。

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編輯/王海靜