解析止咳平喘緩釋片的體外釋放度

【摘要】通過對止咳平喘緩釋片的體外釋放研究，使制藥領(lǐng)域?qū)ζ涞膬?nèi)部成分的應(yīng)有作用以及組成成分在藥理發(fā)揮中的相關(guān)釋放程度進(jìn)行更為合理的研究。通過使用體外均衡釋放的評價(jià)方法以及相關(guān)的研究手段，對該藥物在正常條件下的體外釋放度進(jìn)行了研究分析。

【關(guān)鍵詞】止咳平喘；緩釋片；體外釋放

前言

止咳平喘緩釋片是一種針對呼吸疾病、支氣管疾病具有顯著治療、環(huán)節(jié)的藥物，本文通過對藥品內(nèi)部組成成分在藥理發(fā)揮過程中體外釋放度的研究，為藥物的安全提供了依據(jù)。

1.緩釋片的含義

主要是起到緩解推遲甚至控制藥品中緩釋成分在體內(nèi)釋放的作用，目的有兩個(gè)，一是減輕藥物對腸道及人體造成過大刺激，保護(hù)受藥體；二是此藥物需要持續(xù)供給，也就是維持受藥體血液中的藥物含量，從而達(dá)到特定藥效的目的。

2.材料

Agilent1100高效液相色譜儀系列；色譜柱：ZORBAXSB.C18，PhenomenexC8柱SN：USCL017850，BP211D電子分析天平。ZRS.8G智能溶出試驗(yàn)儀，ZP17E型壓片機(jī)。

甲醇為色譜純試劑，水為三蒸水，其他試劑均為分析純。硬脂酸鎂；微粉硅膠；鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸東莨菪堿對照品均由中國藥品生物制品檢定所提供；中試止咳平喘浸膏，止咳平喘普通片，止咳平喘緩釋片。

3.方法與結(jié)果

3.1緩釋片的制備

首先在進(jìn)行研究的過程中需要對緩解片進(jìn)的制備進(jìn)行操作，將中式止咳平喘浸膏與微粉硅膠等相關(guān)的原料按照正規(guī)的混合比例進(jìn)行混合，然后通過使用十六目篩將其進(jìn)行顆粒制作，然后在通過加熱的方式進(jìn)行烘干，最后在添加硬脂酸鎂之后進(jìn)行30目篩的過濾，并通過相應(yīng)的機(jī)器進(jìn)行壓片處理。

3.2溶液的制備

①對照品溶液的制備

通過使用精密的儀器稱取適量的鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿等作為對照品，然后使用濃度適中的甲醇溶解液將其進(jìn)行定容，是鹽酸麻黃堿的濃度定容在0.025g/L-1，使其與0.025g/L-1鹽酸偽麻黃堿組成一組對照溶液，并將這組對照溶液稱之為溶液對照品1。將氫溴酸東莨菪堿進(jìn)行精確的稱取，取得適量的氫溴酸東莨菪堿之后將其溶解在高度為0.0214g/L-1的甲醇溶液中，稱之其為溶液對照品2。

②供試品溶液的制備。將所配置的溶液取出之后，使用過濾徑孔為0.45μm的微孔進(jìn)行過濾，最終得到的溶液就是試品溶液。③陰性樣品溶液的制備。在進(jìn)行陰性樣品溶液的配置過程中，通過選用處方工藝制備缺麻黃與洋金花浸膏的空白片，然后通過食品溶液的制備方法進(jìn)行陰性樣品溶液的制備。

3.3釋放度測定方法

①色譜條件。麻黃堿、偽麻黃堿：PhenomenexC8柱（416mm@150mm，5Lm），流動(dòng)相甲醇-0101mol#L-1磷酸二氫鉀溶液（磷酸調(diào)pH215）（5B95），檢測波長210nm，流速110mL#min-1（色譜條件1）。東莨菪堿：ZORBAXSB-C18柱（416mm@250mm，5Lm）。流動(dòng)相甲醇-01001mol#L-1磷酸（流動(dòng)相含0102mol#L-1十二烷基硫酸鈉）（70B30），檢測波長216nm，流速110mL#min-1（色譜條件2）。

②將色譜條件1作為專屬性考察的前置條件，在此基礎(chǔ)之上將事先配置的對照溶液1、供試品溶液以等進(jìn)行進(jìn)樣，通過分析可以清晰的發(fā)現(xiàn)，麻黃堿、偽麻黃堿等其他的成分在進(jìn)行基線分離的過程中，塔板數(shù)都在3000以上。如果將色譜條件2作為預(yù)先設(shè)置的條件，在此基礎(chǔ)之上選擇對照溶液2、陰性樣品以及事先配置的試供品溶液作為樣品進(jìn)行進(jìn)樣，東莨菪堿以及其他的相關(guān)組成部分，在實(shí)驗(yàn)過程中基本上都已經(jīng)達(dá)到了基線分離的色譜峰值，其塔板數(shù)的理論值也達(dá)到了3000以上。

③精密度試驗(yàn)

精密度實(shí)驗(yàn)對實(shí)驗(yàn)的要求結(jié)果較高，在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的過程中需要對上述的對照品溶液進(jìn)行精確的攝取，然后在相應(yīng)的色譜條件下，進(jìn)行反復(fù)的進(jìn)樣，進(jìn)樣的次數(shù)大約控制在六次作用，然后通過實(shí)驗(yàn)測試的方法，測定峰面積值，通過對數(shù)據(jù)的分析以及攝取通過準(zhǔn)確的計(jì)算方法計(jì)算及密度，通過最后走的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可以發(fā)現(xiàn)精密度的狀況較好。

④穩(wěn)定性試驗(yàn)。分別精密吸取照品溶液1，對照品溶液2分別按相應(yīng)的色譜條件，于0，1，2，4，6，8，10h進(jìn)樣，測定其峰面積，計(jì)算3種成分的RSD分別為鹽酸麻黃堿1124%，鹽酸偽麻黃堿0195%，氫溴酸東莨菪堿2167%。結(jié)果表明精密度良好。

⑤回收率試驗(yàn)。在進(jìn)行回收率的實(shí)驗(yàn)時(shí)，首先需要精密的稱取六份產(chǎn)自同一批藥物的藥品，然后將其分別進(jìn)行碾壓，磨成碎片，之后取食量的甲醇溶液作為定容的溶液，通過精密的儀器向溶液里面添加適量的鹽酸麻黃堿的對照溶液、氫溴酸東莨菪堿的對照溶液以及鹽酸偽麻黃堿的對照溶液，然后在色譜的條件下進(jìn)行內(nèi)部含量的測量，最后測定回收率。

3.4體外釋藥研究

取平行6份止咳平喘緩釋片和普通片，每份1片，依照中國藥典6附錄XD釋放度測定第1法：以1000mL水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速100r#min-1，溫度e，轉(zhuǎn)籃進(jìn)入釋放池計(jì)時(shí)，于1，2，4，6，8，10，12h取樣，每次取5mL，用0145Lm的微孔濾膜過濾，精密吸取30LL進(jìn)高效液相測定麻黃堿、偽麻黃堿、東莨菪堿的含量，計(jì)算不同時(shí)間的累積釋放度。

3.5釋藥過程的動(dòng)力學(xué)方程擬合

對于體外釋放度的研究分析，可以通過對藥物釋放的過程進(jìn)行釋放動(dòng)力學(xué)模型的設(shè)計(jì)，通過在設(shè)計(jì)過程中選擇相應(yīng)的變量，提高計(jì)算的準(zhǔn)確性，將其作為藥品釋放過程的最佳動(dòng)力學(xué)方程分析方案，通過研究可以發(fā)現(xiàn)相關(guān)的系數(shù)越接近1，釋放程度與動(dòng)力學(xué)方程擬合的效果就越好。

4.討論

在色譜條件1的狀態(tài)下，通過合理的實(shí)驗(yàn)步驟我們可以對麻黃堿、偽麻黃堿、東莨菪堿進(jìn)行分離檢測，但是在檢測過程中對溶液內(nèi)部的所含東莨菪堿的林敏度并不能夠滿足檢測的要求，這是由于廚房中的東莨菪堿的含量與其他兩種元素的含量相比比較低，所以為了檢測出內(nèi)部東莨菪堿的靈敏度以及含量，就需要在色譜2的條件下進(jìn)行溶液的檢測，雖然在檢測的過程中也能分離出其他的兩種，但是對東莨菪堿的分離更有效、峰型更直觀。面對重要成分中存在的復(fù)雜性以及量的不一致性，所以在進(jìn)行藥物釋放度的檢測過程中選用兩種方式。

通過對實(shí)驗(yàn)過程中所得到的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行研究分析，可以發(fā)現(xiàn)止咳平喘緩釋片雖然是一種比較常見、普通的藥物，但是在止咳平喘的緩解功能上卻具有明顯的作用。在上述的研究中，我們發(fā)現(xiàn)了緩釋片內(nèi)部各成分已經(jīng)基本得到了均衡釋放的效果，雖然東莨菪的釋放效果曲線并不是很理想，但是由于藥物內(nèi)部的成分不同，加之存在一定的復(fù)雜性，要想完全的達(dá)到均衡釋放是不可能的，所以在進(jìn)行藥品的制造過程中依舊需要對技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)。

結(jié)語

綜上所述，藥品內(nèi)部的各種成分中出了東莨菪堿受自身因素的影響在進(jìn)行藥效釋放的過程中不能夠完美的進(jìn)行外，其他幾種組成元素基本上達(dá)到了合理的釋放度，從整體的意義上來說，該藥物的體外釋放度已經(jīng)達(dá)到了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的規(guī)定要求。