【摘 要】目的:通過研究糖尿病腎病患者的基礎(chǔ)胰島素用量在不同腎功能階段的改變,探討糖尿病腎病不同階段基礎(chǔ)胰島素用量的差異及機(jī)理。方法:121例,糖尿病腎病患者,根據(jù)患者eGFR分為A、B、C三組。三組患者的年齡、病史、糖化血紅蛋白水平基本匹配。三組均采用甘精胰島素為基礎(chǔ)胰島素加三餐前30分鐘普通胰島素皮下注射,血糖穩(wěn)定后,記錄每人每日基礎(chǔ)胰島素使用劑量,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:A組與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=17·07,P<0.01)。B組與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=17·72,P<0.01)。結(jié)論:基礎(chǔ)胰島素的用量與腎功能的受損程度呈反比,治療糖尿病腎病時(shí),易引起低血糖反應(yīng)甚至誘發(fā)嚴(yán)重低血糖。
【關(guān)鍵詞】糖尿病腎?。换A(chǔ)胰島素
【文章編號】1004-7484(2014)07-4737-01
胰島素是糖尿病腎病發(fā)生后的主要降血糖藥物[1],起到替代口服降血糖藥物控制血糖、延緩腎功能損害、延長糖尿病患者生存期的作用。其中基礎(chǔ)胰島素用量不受進(jìn)食量影響,更能反應(yīng)機(jī)體對胰島素的代謝情況。本研究探索糖尿病腎病不同階段基礎(chǔ)胰島素用量的差異及機(jī)理。
1 資料與方法
1.1 一般資料:選擇2011年10月至2013年12月我院住院的糖尿病腎病患者121例,其起病特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)均符合中國2型糖尿病防治指南(2010年版)糖尿病腎病診斷[2]。其中男性62例,女性59例,年齡32~79歲,平均56.3歲,病程6~17年,平均10.6年,均停用口服降血糖藥物,使用胰島素控制血糖。排出肝病、甲狀腺疾病、下丘腦、垂體等明顯影響血糖的疾病,血糖控制在一般水平的標(biāo)準(zhǔn)[2]:空腹血糖≤7.0 mmol/L,餐后2小時(shí)血糖≤10.0mmol/L。用MDRD公式估算患者的腎小球?yàn)V過率(eGFR)[3],根據(jù)eGFR分3組。A組42例,eGFR>60ml·min-1·(1.73 m2)-1組,B組47例,30 ml·min-1·(1.73 m2)-1 1.2 胰島素的使用方法:全部患者均按中國2型糖尿病防治指南(2010年版)控制飲食、運(yùn)動[2]。胰島素運(yùn)甘精胰島素為基礎(chǔ)胰島素加三餐前30分鐘普通胰島素皮下注射(甘精胰島素為賽諾菲安萬特公司生產(chǎn),普通胰島素江蘇萬邦公司為生產(chǎn))。連續(xù)監(jiān)測8次血糖,待血糖穩(wěn)定在一般水平3天后, 無其他應(yīng)激病癥,記錄每人每日基礎(chǔ)胰島素使用劑量。 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析: 采用SAS8.0軟件包(Statistical Analysis System 8.0)對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。所有資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示,組間比較采用t檢驗(yàn)分析。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果 3組胰島素使用平均量:A組(27.6±3.2)U,B組為(16.1±2.3)U,C組為(7.3±1.4)U。A組與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=19.26,P<0.05)。B組與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=21.18,P<0.05)。 3 討論 糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥。隨著糖尿病患者數(shù)量的增加,DN成為引起終末期腎臟疾病(end stage renal disease,ESRD)的最常見原因。嚴(yán)重腎功能受損時(shí),α-糖苷酶抑制劑、非磺脲類促泌劑、胰島素增敏劑、DPP-4抑制劑及某些腸促胰素可能仍有一定的適用范圍,但其安全性尚須更多大規(guī)模臨床研究 [4]。而胰島素通過加速葡萄糖的氧化與酵解,促進(jìn)糖原合成,抑制糖原分解和糖異生,從而降低空腹和餐后血糖。同時(shí)也能促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)合成并抑制其分解,減少酮體和游離脂肪酸生成。對于中重度腎功能不全的糖尿病患者,胰島素治療是控制血糖的主要方式。胰島素在血中半衰期不到5min。在肝臟內(nèi)消除約60%~80%,在肌肉、脂肪內(nèi)降解約10%~20%,在腎臟消除約10%~20%,不到1%的胰島素以原型從尿排出。腎功能不全時(shí)腎臟清除能力下降,通過多種機(jī)制導(dǎo)致體內(nèi)胰島素半衰期延長,最終使DN患者胰島素需要量減少。研究發(fā)現(xiàn),DN患者腎臟對胰島素的清除率會降低30%-40%[5]。 本研究發(fā)現(xiàn)在維持血糖在一般水平時(shí),基礎(chǔ)胰島素的用量與腎功能的受損程度呈反比,可能與胰島素的滅活減慢有關(guān)。因此,用胰島素治療DN患者,低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加是導(dǎo)致ESRD死亡的重要原因之一。要特別重視隨著腎功能損害的加重,易引起低血糖反應(yīng)甚至誘發(fā)嚴(yán)重低血糖,危及患者生命。 參考文獻(xiàn): [1] 陳灝珠,林果為,王吉耀編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第14版,人民衛(wèi)生出版社,2013:994. [2] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版) [M]. 北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011,5. [3] 王文霞,賈偉平,包玉倩等.腎小球?yàn)V過率評價(jià)糖尿病患者腎功能的意義及方法學(xué)比較[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2007,87(48):3386-3388. [4] Abe M, Okada K, Soma M. Antidiabetic Agents in Patients with Chronic Kidney Disease and End-Stage Renal Disease on Dialysis: Metabolism and Clinical Practice[J]. Current Drug Metabolism, 2011, 12: 57-69. [5] Rave K, Heise T, Pfutzner A, et al. Impact of diabetic nephropathy on pharmacodynamic and Pharmacokinetic properties of insulin in type 1 diabetic patients[J]. Diabetes Care, 2001, 24(5): 886-890.