替吉奧聯(lián)合紫杉醇及奧沙利鉑治療術(shù)后胃癌患者的療效觀察

摘要：目的 探討胃癌ⅢA～ⅢB期術(shù)后患者用替吉奧聯(lián)合紫杉醇及奧沙利鉑輔助化療的臨床療效。方法 D2根治術(shù)后胃癌ⅢA～ⅢB期患者35例，術(shù)后1月行輔助化療，21d為1周期，紫杉醇135～175mg·m-2，第1d靜脈滴注1h；奧沙利鉑130 mg·m-2，第1d靜脈滴注2 h；替吉奧80 mg·m-2，分2次口服，連續(xù)服用14d；共5周期。結(jié)束后單用替吉奧80 mg·m-2，分2次口服，連續(xù)服用14d；21d為1周期，持續(xù)至少6個月。觀察患者的生存時間，不良反應(yīng)及影響化療療效的相關(guān)因素。結(jié)果 患者術(shù)后1年生存率為89.7%，2年生存率為77.3%，3年生存率為58.0%。不良反應(yīng)有消化道癥狀，骨髓抑制及肝腎功能損害等，本組無中斷化療病例。患者化療療效與病理組織學(xué)類型及N分期存在相關(guān)性（P<0.05），而與TNM分期無關(guān)（P>0.05）。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合紫杉醇及奧沙利鉑治療Ⅲ期術(shù)后胃癌患者的生存率相對較高，不良反應(yīng)相對較少，可作為術(shù)后胃癌患者首選的輔助化療方案。

關(guān)鍵詞：胃癌；替吉奧；紫杉醇；奧沙利鉑

胃癌是嚴(yán)重危害人類健康的最常見惡性腫瘤之一，預(yù)后差，生存較低[1]，但由于胃癌早期發(fā)現(xiàn)困難，臨床收治的患者以中晚期為主，其5年生存率僅為20%左右[2]。術(shù)后早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移成為影響生存率的重要因素。該研究于2009年1月～2011年1月應(yīng)用替吉奧聯(lián)合紫杉醇及奧沙利鉑輔助化療方案（改良DOS方案）治療Ⅲ期術(shù)后胃癌患者并取得一定療效。 現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 2009年1月～2011年1月，在我科收治的Ⅲ期胃癌患者35例，術(shù)前均有病理活檢組織學(xué)確診及術(shù)前CT檢查分期?；颊呔邮軜?biāo)準(zhǔn)的D2根治性手術(shù)，無嚴(yán)重并發(fā)癥。術(shù)后病理組織學(xué)證實為胃癌，WHO TNM分期為ⅢA～ⅢB期?；熁颊咝腥砀飨到y(tǒng)功能評價，排除化療禁忌。

1.2方法 所有患者均在根治術(shù)后1個月開始化療?；熐熬醒Ｒ?guī)、肝腎功能、CT等檢查。化療方法：紫杉醇135～175mg·m-2，第1d靜脈滴注1h，并嚴(yán)格按照治療常規(guī)給予抗過敏反應(yīng)預(yù)處理；奧沙利鉑130 mg·m-2；第1d靜脈滴注2 h；替吉奧80mg·m-2，分2次口服，連續(xù)服用14d；21d為1周期，共5周期。結(jié)束后單用替吉奧80mg·m-2，分2次口服，連續(xù)服用14d；21d為1周期，持續(xù)至少6個月。所有患者化療前常規(guī)給予昂丹司瓊預(yù)防胃腸道反應(yīng)。

1.3療效評價 化療結(jié)束后常規(guī)復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能。術(shù)后每3個月進(jìn)行針對腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的評價，隨訪至少達(dá)到3年。隨訪的終點為患者死亡，生存時間為患者入院接受相關(guān)治療到死亡的時間（以月為單位）。觀察所有胃癌術(shù)后患者在行改良DOS輔助化療后的總生存率。觀察病理組織學(xué)類型、TNM分期及N分期對總生存率的影響，化療相關(guān)毒性反應(yīng)按WHO實體腫瘤抗腫瘤藥物相關(guān)毒性反應(yīng)（0～4級）評價其發(fā)生率及嚴(yán)重程度。治療效果按RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)分為四類：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），有效率（RR）以CR+PR統(tǒng)計，疾病控制率（DCR）以CR+PR+SD統(tǒng)計[3]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，定量資料采用t檢驗，定性資料用率表示，采用fisher，s確切概率法。生存時間用中位數(shù)表示，采用Log-rank檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料 本組35例患者，男性22例，女性13例，年齡30～75歲，平均年齡48.7歲。病理組織學(xué)類型：高～中分化腺癌15例，低～未分化腺癌12例，粘液腺癌3例，印戒細(xì)胞癌5例。WHO TNM分期ⅢA期19例，ⅢB期16例。

2.2療效評價 35例隨訪患者1年生存率為89.7%，2年生存率為77.3%，3年生存率為58%。CR為0%、PR為25.7%、SD為32.3%、PD為42.0%，RR為25.7%，DCR為58.0%。

2.3病理組織學(xué)類型，TNM分期及N分期對總生存率的影響 高-中分化腺癌15例，3年總生存率為77.2%，低-未分化腺癌，粘液腺癌及印戒細(xì)胞癌共20例，3年總生存率為43.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），ⅢA期19例，3年總生存率為60.1%，ⅢB期16例，3年總生存率為56.2%，ⅢA與ⅢB期患者3年總生存率無明顯差別（P>0.05）。N0-1共12例，3年總生存率為79.6% N2-3共23例，3年總生存率為45.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.4安全性評價 主要不良反應(yīng)為腹瀉，惡心嘔吐，口腔黏膜炎，白細(xì)胞減少及肝腎功能損害，具有可逆性，無化療相關(guān)性死亡，見表1。

3討論

我國是一個胃癌大國，其發(fā)病率及死亡率高，早期胃癌比例低（僅10%左右），進(jìn)展期病例為主要診治對象[4]。手術(shù)治療是胃癌的主要治療方式，但部分患者術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，因此術(shù)后仍需輔助化療[5]。但目前推薦的一線輔助化療方案對進(jìn)展期胃癌的療效不理想。

替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀混合制成。替加氟為 5-氟尿嘧啶的前藥，可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 5-氟尿嘧啶。吉美嘧啶可以抑制二氫嘧啶脫氫酶的活性，從而減低體內(nèi) 5-氟尿嘧啶的降解，提高5-氟尿嘧啶的血藥濃度[6]。傳統(tǒng)ECF方案中5-FU連續(xù)靜脈滴注在實踐中常給患者帶來不便，難以耐受。紫杉醇屬于紫杉烷類化合物，通過促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂，具有明顯的放射增敏作用，廣泛應(yīng)用于消化道腫瘤的治療。替吉奧與紫杉醇兩藥聯(lián)合應(yīng)用不僅能起到很好的協(xié)同作用，還能使患者化療耐受性增強(qiáng)。奧沙利鉑是水溶性第三代鉑類化合物，鉑原子以DNA作為靶點，與之交叉聯(lián)結(jié)，從而阻斷腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，其不良反應(yīng)包括消化道、骨髓抑制等較順鉑、卡鉑輕，而且無腎毒性、耳毒性，無需水化，毒副反應(yīng)相對較小[7]。

本研究將順鉑及氟尿嘧啶替換成不良反應(yīng)較小，但抗腫瘤療效更高的奧沙利鉑及替吉奧，研究結(jié)果顯示該輔助化療方案用于高復(fù)發(fā)風(fēng)險胃癌患者術(shù)后生存率相對高，不良反應(yīng)可耐受。替吉奧聯(lián)合多西他賽及奧沙利鉑已經(jīng)廣泛應(yīng)用于晚期胃癌化療患者，且有較好的療效及可接受的不良反應(yīng)[8]。本研究表明改良DOS方案對中晚期胃癌術(shù)后患者療效亦較佳，且毒副作用尚可耐受，患者依從性較高，有望成為中晚期胃癌術(shù)后輔助化療的一線選擇方案。但此方案仍有較高的胃腸道反應(yīng)及白細(xì)胞減少發(fā)生率，因此需依據(jù)患者具體情況綜合評分考慮。

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編輯/申磊