重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑素單藥或聯(lián)合鉑類心包腔灌注治療惡性心包積液

摘要：目的 觀察重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑素單藥或聯(lián)合鉑類心包腔灌注治療惡性心包積液的臨床療效，評(píng)價(jià)其臨床應(yīng)用效果，為今后臨床治療提供參考和借鑒。方法本研究隨機(jī)選取我院2012年6月～2013年6月期間收治的惡性心包積液患者48例，采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組給予患者鉑類心包腔灌注治療，觀察組則給予重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑素聯(lián)合鉑類心包腔灌注治療，對(duì)比分析兩組療效。結(jié)果 觀察組的總有效率為87.50%明顯高于對(duì)照組的75.00%（χ2=5.6044，P=0.0179）；觀察組的不良反應(yīng)率為8.33%略低于對(duì)照組的12.50%（χ2=1.3301，P=0.2488）。結(jié)論 重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑素聯(lián)合鉑類心包腔灌注治療惡性心包積液較鉑類心包腔灌注治療，能有效地改善患者的臨床癥狀，值得在臨床實(shí)踐中廣泛的應(yīng)用和推廣。

關(guān)鍵詞：重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑素；卡鉑；順鉑；惡性心包積液

惡性心包積液屬于晚期惡性腫瘤并發(fā)癥之一，占心包積液約47.1%，約28～59%的肺癌患者并發(fā)惡性心包積液，嚴(yán)重者可引發(fā)心包填塞，極大程度地影響患者的生存質(zhì)量和生活質(zhì)量[1]。以往臨床常用心包腔內(nèi)置管、手術(shù)開(kāi)窗引流、腔內(nèi)給藥等方法治療惡性心包積液患者，但療效均難以達(dá)到預(yù)期治療目標(biāo)。為此，我院在2012年6月～2013年6月，采用重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑素聯(lián)合鉑類心包腔灌注治療治療惡性心包積液24例，療效顯著。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究隨機(jī)選取我院2012年6月～2013年6月收治的惡性心包積液患者48例，所有患者行病理組織學(xué)以及細(xì)胞學(xué)檢查，均符合惡性心包積的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。將48例患者采用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組24例中男性17例，女性7例，年齡33～85歲，平均年齡（50.8±5.6）歲，其中14例肺癌并發(fā)惡性心包積液，2例乳腺癌并發(fā)惡性心包積液，1例胃癌并發(fā)惡性心包積液，1例卵巢癌并發(fā)惡性心包積液，3例縱膈大B淋巴瘤并發(fā)惡性心包積液，3例惡性胸腺瘤并發(fā)惡性心包積液；觀察組24例中男性18例，女性6例，年齡34～84歲，平均年齡（51.2±5.7）歲，其中13例肺癌并發(fā)惡性心包積液，3例乳腺癌并發(fā)惡性心包積液，1例胃癌并發(fā)惡性心包積液，1例卵巢癌并發(fā)惡性心包積液，2例縱膈大B淋巴瘤并發(fā)惡性心包積液，4例惡性胸腺瘤并發(fā)惡性心包積液。兩組患者在性別構(gòu)成比、年齡、病情等基線資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），分組具有高度可比性。

1.2方法 對(duì)照組給予患者鉑類心包腔灌注治療：引導(dǎo)患者均取半臥位，并行B超檢測(cè)及定位，選擇最佳的穿刺點(diǎn)，再行心包穿刺處理，將心靜脈導(dǎo)管留置于患者心包腔內(nèi)，然后連接無(wú)菌引流袋，持續(xù)行1～3d的緩慢引流。待患者腔內(nèi)積液得以充分引流之后，經(jīng)導(dǎo)管注入順鉑45mg，21d為1周期，完成注藥后，行封管處理，量用注射器抽吸心包腔積液，于d8灌注順鉑75mg，21d為1周期。完成注藥后，行封管處理，將藥物保留于心包腔內(nèi)，48h后行開(kāi)放引流。行順鉑灌注前1d至灌注后1d連續(xù)3d需行水化處理2周期后復(fù)查心包腔B超行療效評(píng)估[3]。

觀察組給予患者重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑素聯(lián)合鉑類心包腔灌注治療：引導(dǎo)患者均取半臥位，并行B超檢測(cè)及定位，選擇最佳的穿刺點(diǎn)，再行心包穿刺處理，將心靜脈導(dǎo)管留置于患者心包腔內(nèi)，然后連接無(wú)菌引流袋，持續(xù)行1～3d的緩慢引流。待患者腔內(nèi)積液得以充分引流之后，經(jīng)導(dǎo)管注入30mg重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑素+20～40mg順鉑（150mg卡鉑）。完成注藥后，行封管處理，將藥物保留于心包腔內(nèi)，3～5d后行開(kāi)放引流，若未出現(xiàn)液體流出現(xiàn)象，行B超檢測(cè)見(jiàn)心包積液消失，方可將導(dǎo)管拔除，若仍存在心包積液，則應(yīng)繼續(xù)行引流處理，對(duì)照組和觀察組均重復(fù)進(jìn)行藥物治療，但重復(fù)次數(shù)不能超過(guò)3次。治療結(jié)束后，所有患者均行B超檢查，觀察積液情況。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 本研究采用療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：心包積液均消失，持續(xù)時(shí)間>4w者為完全緩解；心包積液減少>50%，持續(xù)時(shí)間>4w者為部分緩解；無(wú)法控制心包積液，或心包積液減少<50%為無(wú)效[4]?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS18.0軟件包對(duì)所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用x±s 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用%表示，χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，P<α則具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果對(duì)比 觀察組的總有效率為87.50%明顯高于對(duì)照組的75.00%（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比 觀察組的不良反應(yīng)率為8.33%略低于對(duì)照組的12.50%（P>0.05），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

3討論

惡性心包積液屬于晚期惡性腫瘤并發(fā)癥之一，嚴(yán)重者可引發(fā)心包填塞，極大程度地影響患者的生存質(zhì)量和生活質(zhì)量。人體心包腔內(nèi)含有的微量滑液具有潤(rùn)滑作用，其產(chǎn)生及吸收于正常情況下處于動(dòng)態(tài)平衡，而惡性心包積液則是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、播散于心包膜上，致使腔內(nèi)液體分泌及吸收失衡所致[5]。大量醫(yī)學(xué)研究證實(shí)惡性心包積液是因?yàn)槟[瘤累及心包后新生血管導(dǎo)致，后者內(nèi)皮細(xì)胞的連續(xù)性比較差，而且基底膜不夠完整，致使紅細(xì)胞和大分子量蛋白極易隨著體液滲出，進(jìn)行導(dǎo)致血性心包積液的形成[6]。大中量的心包積液可能誘發(fā)血壓變化、氣憋、胸悶等心臟填塞癥狀，導(dǎo)致患者心臟擴(kuò)張?jiān)馐艿綑C(jī)械性限制，極大程度地影響患者的心肺功能，必須進(jìn)行及時(shí)有效的搶救治療。

以往臨床常用穿刺抽液或引流、處理原發(fā)腫瘤、心包腔內(nèi)給藥等方法治療惡性心包積液，其中于腔內(nèi)注入細(xì)胞毒性化療藥物最為常用，能較好地殺滅積液內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，消除積液，但臨床現(xiàn)有化療藥物的治療效果有限，且毒副作用較大，極易復(fù)發(fā)，極大程度地影響患者的生存質(zhì)量和生活質(zhì)量，惡性心包積液患者迫切需要一種新型的高效低毒藥物[7]。本研究給予惡性心包積液患者重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑素治療，該藥屬于血管抑制素類新生物制品，具有廣譜抗血管生成活性，對(duì)腫瘤的增殖或轉(zhuǎn)移具有抑制作用[8]。因此，重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑素治療惡性心包積液的臨床療效得到了醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)可，但本研究發(fā)現(xiàn)重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑素聯(lián)合鉑類藥物（順鉑或卡鉑）治療惡性心包積液，能有效地提高治療效果，且不會(huì)增加毒副反應(yīng)。其中順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。而卡鉑的生化物征和順鉑類似，但其耳毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性，尤其是胃腸道反應(yīng)顯著低于順鉑[9]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的總有效率為87.50%明顯高于單藥治療組的75.00%（P<0.05）；聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)率為8.33%略低于單藥治療組的12.50%（P>0.05），和國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)論基本一致[10]。

綜上，重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑素聯(lián)合鉑類心包腔灌注治療惡性心包積液較鉑類心包腔灌注治療，能有效地改善患者的臨床癥狀，提高療效，值得在臨床實(shí)踐中廣泛的應(yīng)用和推廣。

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編輯/王海靜