術(shù)后化療對乳腺癌患者骨密度及骨代謝的影響

摘要：目的 觀察不同化療方案對對乳腺癌術(shù)后患者骨代謝的影響，為化療引起的繼發(fā)性骨代謝異常、骨質(zhì)疏松及其并發(fā)癥的早期干預(yù)提供臨床依據(jù)。方法 收集82例乳腺癌患者（絕經(jīng)期前46例，絕經(jīng)后36例）。按不同化療方案分為TC方案20例、CAF方案10例、CEF方案18例、AC-T方案30例、CMF方案4例。所有研究對象均測量基線骨密度（BMD），分別比較化療前后BMD變化情況。結(jié)果 化療前后腰椎、股骨BMD均明顯下降（P﹤0.05）；不同化療方案導(dǎo)致BMD下降程度組間及組內(nèi)比較均有顯著性差異（P﹤0.01）。結(jié)論 合理的制定化療方案，使腫瘤患者得到合理的治療同時(shí)，最大程度的預(yù)防和減少骨質(zhì)疏松及病理性骨折的發(fā)生，從而提高患者的生活質(zhì)量，

關(guān)鍵詞：化療；乳腺癌；骨密度

乳腺癌是危害女性健康最常見的惡性腫瘤之一，且呈逐年上升趨勢?；熓侨橄侔┗颊叩闹饕o助治療手段，但是化療在延長患者生存期的同時(shí)，也會(huì)對患者的骨質(zhì)代謝產(chǎn)生一定的影響[1，2]。本研究通過對82例乳腺癌患者化療前及化療后骨密度（BMD）的變化，探討化療對乳腺癌患者BMD的影響。

1資料與方法

1.1一般資料 所有病例來源于2009年1月～2013年3月葫蘆島市中心醫(yī)院腫瘤科就診的女性乳腺癌患者82例，年齡32～71歲，平均（52.3±2.8）歲。均接受術(shù)后輔助化療，按不同化療方案分為TC方案20例、CAF方案10例、CEF方案18例、AC-T方案30例、CMF方案4例。

1.2儀器和方法 BMD的測定采用美國Lunar公司生產(chǎn)EXPERT-XL型雙能X線骨密度儀對腰椎正位和股骨近端BMD進(jìn)行測定，參考值為中國正常成年女性骨量數(shù)據(jù)。要求每例患者在化療前及化療結(jié)束后均測量骨密度（BMD）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對各項(xiàng)測定結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，

測量結(jié)果以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用自身前后對照的配對t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，雙側(cè)檢驗(yàn)，P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1化療組治療后腰椎、股骨BMD均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05），見表1。

2.2不同化療方案導(dǎo)致BMD下降程度組間及組內(nèi)比較均有顯著性差異（P﹤0.01），見表2。

3討論

隨著現(xiàn)代乳腺癌的綜合治療的不斷發(fā)展，在提高乳腺癌患者生存率的同時(shí)，乳腺癌的骨健康問題已成為頗受關(guān)注的熱度問題。近年來大量研究表明，乳腺癌與骨病關(guān)系密切。許多乳腺癌患者面臨骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)，而骨質(zhì)疏松與乳腺癌死亡率呈顯著相關(guān)[3-6]。骨礦物密度（BMD）是骨質(zhì)疏松癥診斷的重要指標(biāo)，世界衛(wèi)生組織（WHO）已制定了簡易的骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。BMD低于正常成人髖部和/或脊柱骨峰值均值1SD為骨量減少，低于2.5SD即可診斷為骨質(zhì)疏松癥。

目前研究顯示化療藥物引起B(yǎng)MD降低的原因可能有以下幾點(diǎn)：①化療藥物的直接作用，已有報(bào)道證實(shí)環(huán)磷酰胺、阿霉素具有抑制骨細(xì)胞增殖、分化，影響骨基質(zhì)礦化的作用。②化療后的間接作用，？訩導(dǎo)致雌激素驟然下降，引起停經(jīng)。Charles等[8]報(bào)道化療導(dǎo)致患者性功能不良，性激素分泌減低，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生；？訪胃腸道副反應(yīng)，因化療后惡性、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)導(dǎo)致患者Ca、P、Mg、ALB等攝入減少，引起骨量減少；？訫骨代謝異常，化療藥物抑制蛋白質(zhì)合成，長期化療導(dǎo)致骨量減少，？訬化療后導(dǎo)致肝腎功能異常，導(dǎo)致活性維生素D缺乏，從而引起骨量減少。本研究中，患者化療后BMD明顯下降，提示化療藥物對骨代謝有一定的影響。同時(shí)發(fā)現(xiàn)不同的化療方案對骨代謝影響存在差異。分析與患者的年齡狀態(tài)、絕經(jīng)情況、化療周期數(shù)的選擇均相關(guān)，由于本研究尚缺乏亞組分析，具體機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，化療藥物對乳腺癌術(shù)后患者的骨質(zhì)代謝會(huì)產(chǎn)生一定的影響，提示接受化療的乳腺癌患者可能引起繼發(fā)性骨代謝異常、骨質(zhì)疏松及其并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，建議給予早期干預(yù)，而如何做到更合理的制定化療方案，使腫瘤患者得到合理的治療同時(shí)，最大程度的預(yù)防和減少骨質(zhì)疏松及病理性骨折的發(fā)生，從而提高患者的生活質(zhì)量，將成為我們繼續(xù)探索的主題。

參考文獻(xiàn)：

[1]Fisher B.From halsted to prevention and beyond：advances in themanagement of breast cancer during the twentieth century[J].Eur J Cancer，1999，35（14）：1963-73.

[2]Hudis CA，Norton L.Adjuvan drug therapy for operabie breastcancer[J].Semin Oneol，1996，23：475-493.

[3]Hasserius R，Karlson M，Nilsson B，et al.Prevalent vertebral deformities predict increased mortality and increased fracture rate in both men and women；a 10-year population based study of 598 individuals from the Swedish cohrt in the European Vertebral Osteoporosis Study [J].Osteoporos Int，2003，14（1）：61-68.

[4]Cummings S R，Melton J.Epidemiology and outcomes of osteoporotic fractures [J].Lancet，2002，359（9319）：1761-1767.

[5]Marks R，Allegrante J，Mackenzie R，et al.Hip fractures among the elderly：causes，consequences and control [J].Age Res Rev，2003，2（1）：57-93.

[6]Adachi J，Ioannidis G，Olszynski W.The impact of incident vertebral and non-vertebral fractures on health related quality of life in postmenopausal women [J].BMC Musculoskelet Disord，2002，3：11.

[7]Assessment of fra cture rsk and its applications to screening forpastmeonpaussl osteoporosis.Report of a WHO Study Group[R].World Health Otgan Tecth Rep Ser，1994，843：1-129.

[8]Charles L，Shapiro M，Judith M，et al.Ovarian failure after adjuvant chemotherapy is associated with rapid bone loss in women with early-stage breast cancer [J].J Clin Oncol，2001，19（14）：3306-3311.

編輯/申磊