抗蝮蛇毒血清致36例不良反應(yīng)分析

摘要：目的 了解抗蝮蛇毒血清發(fā)生不良反應(yīng)的規(guī)律以及使用過程中的注意事項(xiàng)。方法 收集36例抗蝮蛇毒血清不良反應(yīng)報(bào)告并整理分析。結(jié)果 抗蝮蛇毒血清ADR的發(fā)病可能與性別及給藥方法有關(guān)。結(jié)論 為避免抗蝮蛇毒血清ADR的發(fā)生，給藥前應(yīng)做好預(yù)防工作；ADR發(fā)生后應(yīng)積極治療。

關(guān)鍵詞：抗蝮蛇毒血清；不良反應(yīng)

1 臨床資料

36例抗蝮蛇毒血清不良反應(yīng)報(bào)告均來自2013年07月～08月在我院蛇傷科住院的患者，收集整理的數(shù)據(jù)，包括ADR患者的性別、年齡、發(fā)生ADR的時(shí)間、臨床表現(xiàn)、治療方法、給藥途徑等。

2 結(jié)果

2.1患者年齡與性別 發(fā)生ADR的56例患者中，男16例，占總?cè)藬?shù)44.4%，女20例，占總?cè)藬?shù)的55.6%，年齡4歲～74歲（見表1）。

2.2 給藥量及給藥方法 精制抗蝮蛇毒血清均來源于上海賽倫生物技術(shù)有限公司，使用前先作皮膚過敏試驗(yàn)，36例患者全部顯示陰性，全部經(jīng)靜脈給藥，每次劑量為6000u，同時(shí)加入地塞米松5～10mg。

2.3 ADR發(fā)生時(shí)間及臨床表現(xiàn) 4例患者在用藥后10～50min，出現(xiàn)過敏性休克，表現(xiàn)為煩躁、臉色蒼白、胸悶、氣喘、冷汗、惡心嘔吐、血壓下降、重者神智昏迷等癥狀。5例患者在用藥后20min～3h，出現(xiàn)速發(fā)型血清反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、胸悶、嘔吐、冷汗等癥狀。27例患者在用藥后第6～12d，較慢者在第17d，出現(xiàn)延緩型血清反應(yīng)，表現(xiàn)為蕁麻疹、局部浮腫、瘙癢、嘔吐、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。其中1例患者發(fā)生過敏性休克1w后出延緩型血清反應(yīng)；1例患者用藥6d后出現(xiàn)延緩型血清反應(yīng)，11d后再次出現(xiàn)該反應(yīng)。

2.4 ADR發(fā)生后的治療 毒蛇咬傷治療以排毒解毒為綱，目前治療已摒棄早期結(jié)扎、切開等有創(chuàng)處理方法，以及時(shí)使用抗蝮蛇毒血清中和毒素，服用季德勝蛇藥片、中藥煎劑以清熱解毒、通利二便，同時(shí)用七葉一枝花酊外搽、局部包扎等方式治療。患者出現(xiàn)過敏性休克后，立即停止輸注抗蝮蛇毒血清，予鹽酸腎上腺素升壓、地塞米松抗過敏，同時(shí)給予吸氧，心電監(jiān)護(hù)；予羥乙基淀粉擴(kuò)充血容量，血壓無明顯改善者，再給予多巴胺升壓?；颊叱霈F(xiàn)速發(fā)型血清反應(yīng)后，立即停止輸注抗蝮蛇毒血清，予鹽酸異丙嗪、地塞米松、馬來酸氯苯那敏抗過敏；嘔吐者給予胃復(fù)安止嘔?；颊叱霈F(xiàn)延緩型血清反應(yīng)后，予地塞米松、馬來酸氯苯那敏、依巴斯汀抗過敏；嘔吐者予胃復(fù)安止嘔；關(guān)節(jié)疼痛者予雙氯芬酸鈉緩解關(guān)節(jié)疼痛。經(jīng)積極治療出現(xiàn)抗蝮蛇毒血清不良反應(yīng)的36例患者均痊愈出院。

3 討論

3.1 ADR發(fā)生與患者年齡、性別的關(guān)系 由表1可知，抗蝮蛇毒血清ADR的發(fā)生與年齡無明顯相關(guān)性，與性別有關(guān)，女性ADR的發(fā)生率較男性高。

3.2 ADR發(fā)生的機(jī)理與發(fā)生時(shí)間分析 抗蝮蛇毒血清是一種動(dòng)物免疫血清，能中和人體內(nèi)的蛇毒素，并抑制其擴(kuò)散，減輕臨床癥狀，及時(shí)挽救患者生命[1]。同時(shí)抗蝮蛇毒血清也是一種對人體有抗原性的異種血清蛋白，因此抗蝮蛇毒血清會(huì)引起變態(tài)反應(yīng)，主要為過敏反應(yīng)和抗原抗體復(fù)合物反應(yīng)[2]。據(jù)報(bào)道，抗蝮蛇毒血清不僅在用藥后短時(shí)間內(nèi)會(huì)發(fā)生過敏性休克，還會(huì)發(fā)生遲發(fā)性過敏性休克，具體的機(jī)理還有待深入研究[2，6]。

由于抗蝮蛇毒血清能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，并與抗原相結(jié)合，形成可溶性免疫復(fù)合物，并沉積于小血管壁、關(guān)節(jié)滑膜以及其他組織間隙，造成組織損傷。故大部分患者在用藥1w左右出現(xiàn)血清反應(yīng)，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、淋巴結(jié)腫大，偶有蛋白尿[3]。

3.3 ADR發(fā)生的與給藥方法的關(guān)系 據(jù)報(bào)道，在靜脈滴注抗蝮蛇毒血清之前靜推5mg地塞米松，再將另外5mg地塞米松與抗蝮蛇毒血清一起混入500ml葡萄糖中靜脈滴注可降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[4]。此外，研究者發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)血清病的患者，在使用抗蝮蛇毒血清后使用糖皮質(zhì)激素的時(shí)間均較短（平均4.3d），而使用糖皮質(zhì)激素時(shí)間達(dá)7d以上的患者則不會(huì)出現(xiàn)血清病[1，8]。因此，抗蝮蛇毒血清不良反應(yīng)的發(fā)生與給藥方法有一定的關(guān)系。

3.4 ADR發(fā)生與藥品的關(guān)系 聚集性不良反應(yīng)是指同一藥品、同一生產(chǎn)廠家、同一批號發(fā)生在一定時(shí)間內(nèi)、一定使用范圍內(nèi)的多例不良反應(yīng)[5]。本文中的36例不良反應(yīng)集中發(fā)生在2012年7月～8月，所用抗蝮蛇毒血清來自同一廠家、同一批號，考慮為該藥品的聚集性不良反應(yīng)。所以，在患者的用藥過程中應(yīng)詳細(xì)記錄所用藥品的生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號，以便ADR發(fā)生后藥品信息的采集，為發(fā)現(xiàn)藥品安全隱患提供重要資料。

3.5 ADR的預(yù)防 為避免抗蝮蛇毒血清不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)先做好預(yù)防工作。①充分了解患者的過敏史，為治療提供依據(jù)；②規(guī)范操作，避免皮試出現(xiàn)假陰性結(jié)果；③詳細(xì)記錄患者的一般情況、皮試結(jié)果；④準(zhǔn)備好急救藥品；⑤密切觀察患者用藥后的反應(yīng)，一旦患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)，及時(shí)正確處理，確保患者生命安全 。

參考文獻(xiàn)：

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[5] 李磊，劉靜，吳文.我院聚集性藥品不良反應(yīng)/事件病例分析[J].中國藥物戒，2012， 9（10）：615-618.編輯/許言