3種中藥注射劑在不同溫度時(shí)間下的微粒變化

摘要：目的 觀察溫度，時(shí)間對(duì)3種常用中藥輸液微粒的影響，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法 應(yīng)用微粒分析儀測(cè)定3種中藥注射液在不同溫度，時(shí)間下微粒數(shù)的變化。結(jié)果 刺五加，艾迪與生理鹽水配伍后≥10um的微粒超出藥典標(biāo)準(zhǔn)，10um以下的微粒數(shù)目在30～35℃、T=120min時(shí)較少。血塞通與葡萄糖注射液混合液10um以下的微粒數(shù)目在2～8℃，T=30min、60min時(shí)較少。結(jié)論 中藥與溶液配伍穩(wěn)定性受很多因素影響，建議對(duì)不同藥物采用不同溫度時(shí)間環(huán)境進(jìn)行配置，或者使用更好的終端過(guò)濾器，保證合理安全用藥。

關(guān)鍵詞：微粒；溫度；時(shí)間

近年來(lái)，中藥注射劑廣泛應(yīng)用于臨床，關(guān)于輸液微粒引起的不良反應(yīng)的研究報(bào)道也越來(lái)越多。不良反應(yīng)的產(chǎn)生可能是由于中藥注射液成分復(fù)雜，溶液配制在環(huán)境發(fā)生變化后，注射液自身帶有較多微粒或在配伍后所產(chǎn)生的物理或化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致的藥物穩(wěn)定性變化，從而導(dǎo)致微粒數(shù)目變化，較小的微?？赡鼙痪奘杉?xì)胞吞食，致使巨噬細(xì)胞增大，在毛細(xì)血管或細(xì)小的動(dòng)脈內(nèi)形成肉芽腫，阻塞人體微循環(huán)系統(tǒng)，引起腦、肺、眼等器官的組織改變[1]。研究表明微粒對(duì)肺血管通透性與肺血管阻力，肺血栓形成以及肺動(dòng)脈高壓都有影響，藥物穩(wěn)定性可因溶液配置過(guò)程的環(huán)境，時(shí)間，等發(fā)生改變[2]，為此，我們采取幾種常用中藥注射液按藥物說(shuō)明書(shū)與合適的溶媒配置，在不同溫度放置不同的時(shí)間，觀察藥液中微粒隨時(shí)間、溫度的變化情況，探索最適宜的藥物配置方法。

1儀器與藥品

1.1儀器 GWJ-4型智能微粒監(jiān)測(cè)儀，天津市天大天發(fā)科技有限公司；生物安全柜，吳江市凈化設(shè)備總廠，型號(hào) BHC-1300IIA/B3；在潔凈環(huán)境區(qū)，將試管若干經(jīng)粗洗，潔凈水沖洗后再用0.45μm微孔濾膜濾過(guò)的反滲水沖洗后放置備用。

1.2藥品 艾迪注射液（貴州益佰藥股份有限公司 批號(hào) 081213 10ml/支）；血塞通注射液（昆明制藥集團(tuán)股份有限公司 批號(hào) 08JA05 400mg/支）；刺五加注射液（黑龍江烏蘇里江制藥有限公司 批號(hào) 080405 20ml/支）；0.9%氯化鈉注射液（福鼎康樂(lè)藥業(yè)有限公司 批號(hào) 08062102）；5%葡萄糖注射液（福鼎康樂(lè)藥業(yè)有限公司 批號(hào) 08111901）。

1.3方法

1.3.1溶液的配置 按說(shuō)明書(shū)要求將藥物與溶媒在平面層流凈化臺(tái)上配制，配置好的藥物中每種抽取15管，每管30ml液體至于試管內(nèi)，編號(hào)，分為三組，每組五支試管分別將試管置于2～8℃、常溫、30～35℃三組不同溫度條件下放置0min、30min、60min、20min、180min五個(gè)時(shí)間段，分別測(cè)定不同時(shí)間，溫度下各樣品溶液的微粒數(shù)目。

1.3.2不溶性微粒測(cè)定 按2005年版《中國(guó)藥典》規(guī)定的不溶性微粒檢查法中的光阻法進(jìn)行測(cè)定，記錄≥2μm、≥5μm、≥10μm、≥25μm等不同大小的微粒數(shù)。同一樣品連續(xù)測(cè)定5次，取平均值作為該注射液所含的微粒數(shù)，5次樣品檢測(cè)結(jié)果取x±s值。

1.3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 spsss12.0 重復(fù)測(cè)量分析統(tǒng)計(jì)。

2結(jié)果

從圖1，表，1可見(jiàn)，艾迪與生理鹽水混合液在T=120min時(shí)微粒數(shù)目最少，T=120min與其他時(shí)間點(diǎn)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。艾迪與生理鹽水混合液在高溫下微粒數(shù)目最少，高溫與常溫及低溫比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

圖2，表2可見(jiàn) 血塞通與葡萄糖混合液微粒數(shù)≥2um、2～5um、T=30min；≥5um、5～10um、≥10um、T=60min時(shí)微粒數(shù)目最少，與其他比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），二者之間比較無(wú)意義。血栓通與葡萄糖混合液微粒數(shù)目在常溫，2～8℃下與30～35℃比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），常溫與2～8℃二者之間比較無(wú)意義。

圖3，表3可見(jiàn)：刺五加與生理鹽水混合后溶液中≥2um、2～5um、≥5um、5～10um、≥10um微粒數(shù)目在T=120min時(shí)最少。30～35℃時(shí)，≥2um、2～5um、≥5um、5～10um、≥10um微粒較少與常溫，2～8℃時(shí)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

以上3種藥物>25um以上的微粒數(shù)目均符合藥典要求。

3討論

根據(jù)2005年藥典規(guī)定：標(biāo)示裝量為100ml或100ml以上的靜脈用注射液除另有規(guī)定外，每1ml中含10um以上的微粒不得過(guò)25粒，含25um以上的不得超過(guò)3粒[3]。試驗(yàn)結(jié)果顯示以上3種藥物25um以上的微粒數(shù)目均合符標(biāo)準(zhǔn)，≥10um及10um以下的的微粒數(shù)目仍大大的超過(guò)藥典標(biāo)準(zhǔn)，但人體最小的毛細(xì)血管為6～9um，10μm以下的微粒對(duì)人體的損害不容忽視。

某些藥物配伍后，其不溶性微粒數(shù)目隨時(shí)間的變化是不規(guī)律的，這可能中藥成分復(fù)雜有關(guān)[4，5]，由實(shí)驗(yàn)結(jié)果所見(jiàn)，10um以下的難溶微粒數(shù)目亦不容忽視，不同時(shí)間，溫度下溶液微粒數(shù)目之間也有很多差異，如刺五加，艾迪注射液在30～35℃時(shí)微粒數(shù)目最少且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血塞通混合液在2～8℃，T=30min、60min時(shí)微粒較少并且有意義?？赡芘c藥物在不同溫度下溶解或者結(jié)晶等因素有關(guān)。因此建議針對(duì)不同的藥物分析其最佳的用藥時(shí)間，和溫度環(huán)境，減少藥物微粒對(duì)人的損傷。

參考文獻(xiàn)：

[1]黃貴平.參麥注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析及原因探討[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006；22（6）：401-403.

[2]T.Sendo 1，M.Hirakawa 1，K.Makino 1，K.Nakashima 1，Y.Kataoka 1R.Oishi 1 Particulate contamination of lyophilized amphotericin B preparation during reconstitution process Journal of clinical pharmacy and therapeutics ISSN 0269-4727 2001，vol.26，no2，pp.87-91

[3]中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì).中國(guó)藥典（二部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：1.

[4]樓亞敏，林海丹.藥物輸液配制后不溶性微粒的觀察研究[J].藥物分析雜志，2005，25（9）：1125-1128.

[5]肖燕婕，高秀清.8種中藥注射劑與常用輸液配伍穩(wěn)定性考察[J].哈爾濱醫(yī)藥，2009，29（1）：57-58.

編輯/申磊