系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的血清免疫檢查結(jié)果研究分析

摘要：系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于自身免疫性疾病，一般在免疫系統(tǒng)、激素和神經(jīng)調(diào)節(jié)的綜合作用下，體內(nèi)會產(chǎn)生多種抗體，大量免疫復(fù)合物的形成和積蓄、停留，使機體內(nèi)細胞和體液免疫功能發(fā)生障礙，發(fā)生異常的自身免疫而損傷體內(nèi)大量組織，改變細胞因子正常水平。因此血清免疫檢查指標(biāo)對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷、鑒別、病情進展、預(yù)后均具有很好的指示作用，具有重要意義。本文首先介紹了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機制和臨床表現(xiàn)，其次介紹了現(xiàn)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫檢查的意義及常用免疫檢查指標(biāo)，最后表述了各項免疫指標(biāo)的和疾病發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后的代表性關(guān)系和意義。

關(guān)鍵詞：系統(tǒng)性紅斑狼瘡；自身免疫性疾??；血清免疫檢查；研究分析

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，遺傳因素和雌性激素均有可能導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生，育齡期女性的發(fā)病率比同齡男性高3～9倍，但青春期前和絕經(jīng)期后女性患病率低，僅略高于男性。正值育齡期的中青年女性，體內(nèi)雌激素水平遠高于一般人群。因此以年輕女性發(fā)病為多，偶見兒童與老年人，發(fā)病率表現(xiàn)出與生活環(huán)境、民族以及遺傳有關(guān)系，因為免疫紊亂這一病理基礎(chǔ)，因此系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者最主要的表現(xiàn)是血清免疫指標(biāo)的變 化[1-3]。對系統(tǒng)紅斑狼瘡患者進行血液免疫檢驗可以對疾病的治療和轉(zhuǎn)歸進行評定[4]。由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者臨床癥狀表征為血液學(xué)改變，與單純血液病相似，免疫學(xué)檢查可很好的加以鑒別。對患者的血清免疫指標(biāo)進行檢測，結(jié)合指標(biāo)的動態(tài)變化、自身抗體水平，探討患者免疫檢驗為臨床治療提供可靠依據(jù)。

1系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種自身免疫病，以彌漫性、全身性自身免疫為主，累及皮膚粘膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對機體產(chǎn)生極大的危害和影響[5]。同時還可以累及肺、皮膚黏膜、心臟、呼吸系統(tǒng)、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液等多個器官和系統(tǒng)，表現(xiàn)出有蝶形紅斑、亞急性皮膚紅斑狼瘡、盤狀紅斑和新生兒狼瘡或過敏脫發(fā)、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形、肌無力、心包炎、膈肌功能障礙、狼瘡腎炎、抽搐神經(jīng)異常、循環(huán)以及血液系統(tǒng)等多方面臨床表現(xiàn)。

1.1系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機制 系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種以遺傳影響為主的疾病，是多基因相互影響的結(jié)果，由于基因的特異性決定了疾病的易感性，在后天外來因素的作用下，激活了了某些致病基因創(chuàng)造了疾病發(fā)生的條件，一般毒品、飲食、紫外線、感染等都可成為誘因[6]。一旦如此就會表現(xiàn)出T細胞、B細胞核單核細胞等免疫細胞系統(tǒng)紊亂，累及不同器官、組織，出現(xiàn)臨床各種表現(xiàn)，和血清免疫學(xué)異常。

1.2系統(tǒng)性紅斑狼瘡的主要臨床表現(xiàn) 系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及范圍較廣的疾病，臨床上早期就會表現(xiàn)出皮膚、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液和消化系統(tǒng)等多系統(tǒng)病變表現(xiàn)。

1.2.1發(fā)熱、四肢疲乏無力 發(fā)熱是大多數(shù)患者都具有的癥狀表現(xiàn)，長期持續(xù)發(fā)熱而無其他相關(guān)癥狀和實驗室檢查發(fā)現(xiàn)，一般會伴有抗核抗體陽性[7]。突然地體溫升高多見于急性起病者，或是伴有感染或是治療期大劑量應(yīng)用激素的患者。發(fā)熱的表現(xiàn)在此類患者中很多，沒有較高的診斷特異性，只作為一般伴隨現(xiàn)象，患者在發(fā)熱期間就易出現(xiàn)四肢疲乏無力的情況。

1.2.2骨關(guān)節(jié)痛 此類患者會早期就表現(xiàn)出關(guān)節(jié)的疼痛，一般呈對稱性，持續(xù)性疼痛1 w或1個月會自行緩解，間隔一定時間又會反復(fù)[8]。但此類患者關(guān)節(jié)損傷一般不伴有骨質(zhì)侵襲、軟骨破壞和關(guān)節(jié)畸形，相對損害不是很嚴(yán)重。表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形及肌痛、肌無力，只會發(fā)生在5%～11%的患者身上，且CK通常不超過1000 U。

1.2.3皮膚損害 這是此病特征性表現(xiàn)，一般以皮疹為主，分為特異性和非特異性。系統(tǒng)性紅斑狼瘡對皮膚的損害表現(xiàn)多種多樣，部位也不局限，可發(fā)生在機體任何部位，其中①特異性皮損有蝶形紅斑、亞急性皮膚紅斑狼瘡、盤狀紅斑和新生兒狼瘡。以發(fā)生在面部的蝶形紅斑為特點，對稱分布鼻梁兩側(cè)的面頰，如蝶翼狀[9]。②非特異性皮膚損害有光過敏、脫發(fā)、口腔潰瘍、皮膚血管炎、雷諾現(xiàn)象、蕁麻疹樣皮疹、少見的還有狼瘡脂膜炎或深部狼瘡及大皰性紅斑狼瘡。光照后加重，一到兩周自行消退，形成瘢痕。

1.2.4血液學(xué)表現(xiàn) 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者一般會表現(xiàn)出自身免疫性溶血性貧血，和高發(fā)生率的輸血反應(yīng)。血小板的減少不僅表現(xiàn)在數(shù)量上，更伴有質(zhì)量的減低而出現(xiàn)異常凝聚導(dǎo)致皮膚紫癜[10]。除此之外，相當(dāng)一部分患者有淋巴結(jié)腫大和脾大的情況出現(xiàn)。

1.2.5腎臟損傷 50%～80%的患者出現(xiàn)浮腫，血檢等檢查后發(fā)現(xiàn)低蛋白血癥并且年檢不正常，這是狼瘡腎炎的標(biāo)志，BUN和Cr升高。病理分為Ⅰ～Ⅵ型，小管間質(zhì)病變見于30%的患者，這部分患者出現(xiàn)腎小管酸中毒，一般常見與干燥綜合征合并存在

1.2.6神經(jīng)系統(tǒng)受累 少部分患者可能出現(xiàn)抽搐、神經(jīng)異常、器質(zhì)性腦綜合征包括器質(zhì)性遺忘/認知功能不良，癡呆和意識改變，其他可有無菌性腦膜炎，腦血管意外，橫貫性脊髓炎和狼瘡樣硬化，以及外周神經(jīng)病變。

1.2.7消化系統(tǒng)受累 紅斑狼瘡患者可能出現(xiàn)納差、惡心、嘔吐、腹瀉、腹水、肝大、肝功異常及胰腺炎。更有極少患者有腸系膜血管炎，Budd-Chiari綜合征和蛋白丟失性腸病。

1.2.8其他 此病會導(dǎo)致腎臟、心血管、呼吸、消化的多系統(tǒng)受累，引起各種危險癥狀表現(xiàn)和嚴(yán)重的并發(fā)癥[11]。

2血清免疫檢查的意義

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種異常自身免疫性疾病，在疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中會表現(xiàn)出不同的免疫指標(biāo)陽性，從而對系統(tǒng)性紅斑狼瘡進行診斷，并可根據(jù)這些免疫指標(biāo)量的變化判斷疾病的發(fā)展?fàn)顟B(tài)[12]。具有很好的診斷和輔助診斷的意義，并可根據(jù)免疫指標(biāo)的變化，與其他相似臨床表現(xiàn)的疾病加以鑒別。具有很高的鑒別診斷意義，從而對后續(xù)疾病的治療產(chǎn)生影響[13]。

2.1血清免疫學(xué)檢查指標(biāo) 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者一般的血清免疫檢查包括：狼瘡細胞和抗核抗體譜的檢查，抗核抗體譜（抗核抗體（ANA）、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體、其他自身抗體）抗磷脂抗體 、免疫球蛋白[14]。

2.2各血清免疫學(xué)檢查指標(biāo)的意義

2.2.1狼瘡細胞 即LE細胞，當(dāng)患者血清中存在的抗核蛋白抗體與已受損的細胞核發(fā)生作用時，細胞核蛋白就會發(fā)生變化，表現(xiàn)為圓形的無結(jié)構(gòu)的均勻體，當(dāng)其被中性粒細胞吞噬時就形成所謂的LE細胞，一般用瑞氏染色能夠直觀看出其結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)為1個圓形無結(jié)構(gòu)的煙霧狀紫紅色均勻體存在于一個較大的粒細胞中，中性粒細胞的核被擠到一邊[15]。此法陽性率為50%～80%，其陽性率受檢查時間，次數(shù)，是否經(jīng)過治療等影響，通常在病情活動期及晚期陽性率較高，并且一般需要多次檢查才能檢測到，LE細胞對SLE的診斷并無特異性，還可見于皮肌炎， 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，急性白血病等多種疾病中， 由于檢查方法繁瑣又易于受檢查人個體影響和藥物影響 ，相對陽性檢出率低等缺點，日益不為人們所采用[16]。被簡便可靠的抗核抗體檢查所代之，兩者具有同等的臨床意義。

2.2.2抗核抗體譜

2.2.2.1抗核抗體（ANA） 抗核抗體（ANA）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標(biāo)識檢查物?？购丝贵w可以反映紅斑狼瘡患者體內(nèi)各種核成分的抗體，是各種核成分的總稱，SLE的ANA陽性率高達95%，但ANA對SLE也無特異性，，多數(shù)患者都能表現(xiàn)出抗核抗體陽性[17]。也可見于硬皮病，舍格倫綜合征等其他結(jié)締組織病中，但其陽性率和滴定度較低，周邊型及均質(zhì)型多見于SLE，有一定診斷意義，滴度超過1∶100均可認為是紅斑狼瘡陽性，值得注意的是年紀(jì)較大患者抗核抗體滴度可能會呈現(xiàn)低滴度陽性。但抗核抗體滴度與紅斑狼瘡進展不一定平行。其他自身免疫型疾病中抗核抗體也可呈陽性，諸如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和慢性肝炎等?？梢愿鶕?jù)抗核抗體熒光圖像確診病癥，通常周邊型、顆粒型和均質(zhì)型熒光圖像表征患者患者紅斑狼瘡。

2.2.2.2抗dsDNA抗體 陽性率很高，一般在50%～80%，抗體效價與病情有關(guān)。滴度較高時標(biāo)志著紅斑狼瘡的發(fā)生，具有特異的診斷價值；紅斑狼瘡活躍期，患者體內(nèi)抗雙鏈DNA抗體水平較高，隨著治療的推移，患者病情不斷地有所緩解后其水平下降[18]。所以抗-dsDNA不但是紅斑狼瘡的特異診斷指標(biāo)，也可以通過血清抗-dsDNA水平判斷患者病情的進展，故作為紅斑狼瘡患者定期復(fù)查的指標(biāo)

2.2.2.3抗Sm抗體 具有較高特異性，SLE患者的陽性率是20%～30%，但與患者活動期無明顯的對應(yīng)關(guān)系。

2.2.2.4其他自身抗體，SLE可出現(xiàn)多種自身抗體陽性，包括抗RNP抗體，抗SSB抗體，抗SSA抗體，抗組蛋白抗體等。

2.3抗磷脂抗體 包括抗心磷脂抗體，抗體在血管內(nèi)能抑制血凝，但卻表現(xiàn)出相反的臨床表現(xiàn)，有此抗體的患者不但無出血傾向，反而容易形成動脈與靜脈的血栓，此外也常表現(xiàn)為女性患者的習(xí)慣性流產(chǎn)與血小板減少癥，以上諸癥狀及抗磷脂抗體共同構(gòu)成抗磷脂綜合征[19]。

2.4 SLE其他自身抗體 抗紅細胞膜抗體，抗粒細胞抗體，抗血小板抗體和抗淋巴細胞抗體，對高爾基體，核糖體的抗體，針對細胞框架成分，微纖維等的抗體，是一切異常免疫的基礎(chǔ)，約1/3的病例類風(fēng)濕因子陽性。更充分展示出此疾病抗體的異常。

2.5免疫球蛋白 由于體內(nèi)存在多種自身抗體，多數(shù)患者IgG，IgM升高，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清中免疫球蛋白水平增高顯著，由于各種自身免疫反應(yīng)的發(fā)生，補體大量參與自身免疫反應(yīng)又不能馬上得到補充，C3水平呈下降趨勢，紅斑狼瘡患者血清中C3變化量是較為敏感的。臨床可以根據(jù)機體內(nèi)C3水平變化量來監(jiān)測病情進展[20]。一旦補體含量呈持續(xù)下降趨勢，說明患者自身免疫發(fā)生強烈，病情加重，要密切觀察。補體分解物C3a，C5a增加也代表病情活動。

2.6細胞因子TNF-A和IL-6 是由機體淋巴細胞和巨噬細胞釋放，參與炎癥和免疫應(yīng)答反應(yīng)，監(jiān)測兩者含量變化對系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的轉(zhuǎn)歸也有非常重要的意義

3總結(jié)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種彌漫性、全身性自身免疫病，到現(xiàn)在為止系統(tǒng)紅斑狼瘡還不是能夠非常清楚的知道發(fā)病的原因。利用現(xiàn)有的血液免疫檢驗可以很好地評定系統(tǒng)紅斑狼瘡患者的治療、轉(zhuǎn)歸的病情。系統(tǒng)性紅斑狼瘡在臨床上也是表現(xiàn)出血液學(xué)的改變，有的甚至可能會被誤診為血液病，延誤治療。根據(jù)研究知道系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標(biāo)識檢查物是抗核抗體（ANA），這種抗體能夠很好的反映患者體內(nèi)核成分抗體，沒有特異性，多數(shù)患者都能表現(xiàn)出抗核抗體陽性。滴度超過1∶100均可認為是紅斑狼瘡陽性，但是年紀(jì)較大患者抗核抗體滴度可能會呈現(xiàn)低滴度陽性，并且身體的其他免疫型疾病抗核抗體也有可能會呈陽性，例如慢性肝炎或者類風(fēng)濕性的關(guān)節(jié)炎等[21]。特異性在檢驗抗雙鏈DNA抗體中表現(xiàn)的很高，紅斑狼瘡的發(fā)生的標(biāo)志就是抗雙鏈DNA抗體的高滴度。并且患者體內(nèi)抗雙鏈DNA抗體水平跟紅斑狼瘡的各個時期的變化而不同，活躍期高，但是隨治療推移，隨著病情的好轉(zhuǎn)它的水平會下降?？?dsDNA不僅可以利用它的特異性來診斷紅斑狼瘡，還可以對抗-dsDNA水平進行監(jiān)測來觀察患者病情進展，定期復(fù)查抗雙鏈DNA抗體指標(biāo)對紅斑狼瘡患者來說非常的必要。除此之外測定免疫球蛋白（IgG）以及補體C（C3）也是很重要的。免疫球蛋白在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者血清中會出現(xiàn)增高的現(xiàn)象，但是補體由于大量的參與到了自身的免疫中去，所以患者的機體就無法很快的補充，這就會出現(xiàn)C3下降，血清中C3變化量對于紅斑狼瘡的患者來說還是比較敏感的[22]。所以我們可以根據(jù)體內(nèi)的C3水平來診斷病情或者根據(jù)變化量來監(jiān)測病情的發(fā)展。血液免疫檢查可以很好的幫助系統(tǒng)性紅斑狼瘡在臨床的診斷，能更好監(jiān)測患者病情，從而為臨床的治療提供依據(jù)。血清免疫檢查結(jié)果分析對系統(tǒng)性狼斑紅瘡患者患者的診斷研究具有重要意義，可作為紅斑狼瘡患者診斷的首選方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

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編輯/張燕