帕利哌酮治療復(fù)發(fā)分裂癥1年隨訪研究

摘要：目的 觀察帕利哌酮對(duì)復(fù)發(fā)精神分裂癥長(zhǎng)期治療的有效性、安全性及對(duì)社會(huì)功能的影響。方法 50例使用帕利哌酮治療患者，劑量為6mg～12mg/d，療程1年。分別于入組時(shí)，治療1月末、3月末、6月末、9月末 、1年末用陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)定療效。用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評(píng)價(jià)藥物副反應(yīng)。用社會(huì)功能缺陷評(píng)定量表（SDSS）評(píng)定社會(huì)功能的影響程度。治療過(guò)程中定期檢查血常規(guī)、血糖、心電圖、肝功能。結(jié)果 隨訪治療3月末～1年末PANSS、SDSS評(píng)分與治療前比較差異均有非常顯著性（P<0.01），無(wú)論P(yáng)ANSS評(píng)分還是SDSS評(píng)分在帕利哌酮治療過(guò)程中均呈下降趨勢(shì)。隨訪1年間發(fā)現(xiàn)有12例復(fù)發(fā)，占隨訪人數(shù)的24%。TESS結(jié)果表明：早期的不良反應(yīng)有頭暈、嗜睡、口干相對(duì)較多，后期以體重增加為主，且癥狀程度較輕。結(jié)論 帕利哌酮對(duì)復(fù)發(fā)精神分裂癥維持治療有效且安全，長(zhǎng)期服用能夠恢復(fù)、保持患者良好的社會(huì)適應(yīng)能力。

關(guān)鍵詞：帕利哌酮；精神分裂癥；長(zhǎng)期療效；社會(huì)功能

帕利哌酮是非典型抗精神病藥利培酮的活性代謝產(chǎn)物9-羥利培酮，為苯并異噁唑的衍生物，主要通過(guò)阻斷5-羥色胺2A（5-HT2A）受體和多巴胺D2（DA2）受體發(fā)揮抗精神病的作用。臨床研究提示帕利哌酮可以有效控制精神分裂癥陽(yáng)性癥狀、改善陰性和認(rèn)知損害、提高患者的耐受性和依從性，起效較快，并能改善對(duì)其他非典型抗精神病藥治療無(wú)效患者的臨床療效，為精神分裂癥患者的全面康復(fù)提供了一種新的治療選擇。國(guó)內(nèi)有關(guān)帕利哌酮對(duì)急性期及首發(fā)精神分裂癥療效的報(bào)道已較多[1，2]，發(fā)現(xiàn)具有較好效果，但帕利哌酮對(duì)復(fù)發(fā)精神分裂癥效果如何尚無(wú)系統(tǒng)報(bào)道，為此我們對(duì)住院及門(mén)診復(fù)發(fā)精神分裂癥患者進(jìn)行了1年的跟蹤隨訪觀察，評(píng)價(jià)帕利哌酮長(zhǎng)期治療復(fù)發(fā)精神分裂癥的有效性、安全性及對(duì)社會(huì)功能影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 病例來(lái)自2012年1月～6月臨沂市精神衛(wèi)生中心住院及門(mén)診患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)精神疾病分類(lèi)及診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60歲；③基線陽(yáng)性及陰性癥狀量表（PANSS）≥60分；④本次系復(fù)發(fā)患者；⑤知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者，如癲癇、精神發(fā)育遲滯、嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)多性疾病、前列腺增生、窄角性青光眼、任何原因所致的白細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞降低者；已知對(duì)帕利哌酮過(guò)敏者；酒精、藥物依賴(lài)者；妊娠或哺乳期婦女；觀察期間使用其它抗精神病藥物者。

1.2方法

1.2.1研究方法 從患者治療始，研究者即與患者及其親屬建立治療同盟，讓患者及親屬參與制訂治療計(jì)劃，對(duì)其講授精神分裂癥有關(guān)知識(shí)、應(yīng)對(duì)技巧與策略、治療與預(yù)后、藥物維持治療的重要性、家庭在康復(fù)中的作用等，并糾正家屬對(duì)疾病的錯(cuò)誤認(rèn)知。凡急性期治療4w末PANSS總分減分率≥50%者即視為治療有效，并進(jìn)行至少每隔3個(gè)月門(mén)診隨訪或家庭訪視一次（符合條件者共50例），連續(xù)1年。每次隨訪時(shí)充分了解患者及親屬的需求，針對(duì)每個(gè)家庭的治療特點(diǎn)及存在的問(wèn)題，進(jìn)行指導(dǎo)、幫助，并于下次隨訪時(shí)進(jìn)行督導(dǎo)。隨訪期間無(wú)論是否復(fù)發(fā)，均繼續(xù)進(jìn)行隨訪滿1年。開(kāi)始有72例患者入組治療，符合隨訪條件者共50例，男31例，女19例；年齡19～58歲，平均（30.65±9.62）歲；復(fù)發(fā)次數(shù)1～6次。

1.2.2藥物治療 帕利哌酮（商品名：芮達(dá)，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)）初始劑量為每早6mg口服， 1～2w漸增至治療劑量（9mg～12mg/d）。隨訪時(shí)藥物劑量6mg～12mg/d，平均（9.26±2.61）mg，療程1年。研究期間不合用其他抗精神病藥物，但視情況可合并苯二氮卓類(lèi)藥物或苯海索等，并做記錄。

1.2.3量表評(píng)定 分別于入組時(shí)，治療1月末、3月末、6月末、9月末、1年末由不了解研究情況的人員對(duì)患者用陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）、社會(huì)功能缺陷篩選量表（SDSS）評(píng)定療效，用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定藥物治療的不良反應(yīng)，評(píng)定前對(duì)上述量表進(jìn)行培訓(xùn)，并取得良好一致性（Kappa值≥0.83）。并于治療前及每次隨訪時(shí)分別進(jìn)行血常規(guī)、血糖、肝功能、心電圖檢查。隨訪期間凡PANSS總分減分率與入組時(shí)比較<50%者記為復(fù)發(fā)。

1.2.4統(tǒng)計(jì)分析 計(jì)量用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)采用χ2檢驗(yàn)。采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。

2結(jié)果

2.1 隨訪及復(fù)發(fā)情況 1年隨訪期間，符合隨訪條件的50例患者共有12例脫落，其中因復(fù)發(fā)而改用或合并其它抗精神病藥物4例，因不良反應(yīng)如肥胖而終止換用其它藥物有3例；經(jīng)濟(jì)及其他原因5例，脫落率24.0%。隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)有12例復(fù)發(fā)，占隨訪人數(shù)的24%（12/50），占總?cè)藬?shù)的16.7%（12/72），從有效到復(fù)發(fā)的時(shí)間為4個(gè)月～1年，平均（7.6±1.4）個(gè)月。

2.2 PANSS、SDSS評(píng)分情況 見(jiàn)表1。由表1可看出：隨訪治療3月末～1年末PANSS評(píng)分、SDSS評(píng)分與治療前比較差異均有非常顯著性（P<0.01），無(wú)論P(yáng)ANSS評(píng)分還是SDSS評(píng)分在帕利哌酮治療過(guò)程中均呈下降趨勢(shì)，提示帕利哌酮治療復(fù)發(fā)精神分裂癥具較好效果，不僅能改善精神分裂癥癥狀，而且隨著病情的好轉(zhuǎn)與逐漸穩(wěn)定，其社會(huì)功能均有明顯的改善。

2.3 TESS量表評(píng)價(jià)帕利哌酮治療各時(shí)點(diǎn)末不良反應(yīng)發(fā)生率 見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn)帕利哌酮治療過(guò)程中，早期的不良反應(yīng)的有頭暈、嗜睡、惡心相對(duì)較多，后期以體重增加為主，大多出現(xiàn)在半年后，通過(guò)維持過(guò)程減藥、適當(dāng)體育鍛煉等措施有所改善，體重可能會(huì)進(jìn)一步下降，有3例患者因體重增加明顯換用其它抗精神病藥物脫落。有1例女性患者半年后出現(xiàn)閉經(jīng)，考慮與藥物可能關(guān)系，后通過(guò)調(diào)整劑量，月經(jīng)又恢復(fù)正常。

治療期間及1年末，未出現(xiàn)粒細(xì)胞減少。有2例出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)速，予以心得安藥物對(duì)癥處理好轉(zhuǎn)，以后停用心得安，未出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速。

3討論

精神分裂癥是一組病因未明，病程遷延，社會(huì)功能下降明顯的精神障礙?？咕癫∷幬镏委熅穹至寻Y療效肯定，但這種治療并無(wú)根治性，因此當(dāng)病情緩解后，尚需繼續(xù)治療，防止癥狀復(fù)發(fā)。如果能提高精神分裂癥患者對(duì)維持治療的依從性，就能降低本病的復(fù)發(fā)率。因此，患者遵醫(yī)囑規(guī)律服藥是防止精神分裂癥復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。帕利哌酮是目前服用最方便的抗精神病藥物之一，對(duì)急性期精神分裂癥及首發(fā)精神分裂癥的維持治療具較好效果[1，2]，對(duì)復(fù)發(fā)精神分裂癥維持治療的療效研究較少。本文結(jié)果顯示帕利哌酮治療復(fù)發(fā)精神分裂癥的療效肯定的，隨訪治療3月末～1年末PANSS評(píng)分、SDSS評(píng)分與治療前比較差異均有非常顯著性（P<0.01），且無(wú)論P(yáng)ANSS評(píng)分還是SDSS評(píng)分在帕利哌酮治療過(guò)程中均呈下降趨勢(shì)，提示帕利哌酮治療復(fù)發(fā)精神分裂癥的長(zhǎng)期療效較好，不僅能改善精神分裂癥癥狀，減少?gòu)?fù)發(fā)，而且隨著病情的好轉(zhuǎn)與逐漸穩(wěn)定，其社會(huì)功能也有明顯的改善。

在藥物治療安全性方面：帕利哌酮的藥物劑量在6mg～12mg/d，早期的不良反應(yīng)的有頭暈、嗜睡、惡心相對(duì)較多，后期以體重增加為主，大多出現(xiàn)在3月后，通過(guò)維持過(guò)程減藥、適當(dāng)體育鍛煉等措施有所改善?？傮w上帕利哌酮長(zhǎng)期治療，藥物副反應(yīng)較少，且嚴(yán)重程度較輕，國(guó)內(nèi)外有不少與傳統(tǒng)藥物比較的報(bào)道，帕利哌酮優(yōu)于傳統(tǒng)藥物[3]。

綜上所述，帕利哌酮長(zhǎng)期療效良好；不良反應(yīng)少，程度輕微；長(zhǎng)期治療安全性高，依從性好；能夠更好地保持患者的整體社會(huì)功能及社會(huì)適應(yīng)能力；未發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞減少和明顯肝功能變化，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]王洪明，段明君，馬敏，等.帕利哌酮和奧氮平在急性期精神分裂癥的隨機(jī)對(duì)照研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（4）：697-699.

[2]王來(lái)海，張瑞嶺，張紅星，等.帕利哌酮與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的臨床療效與安全性[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2012，12（8）：725-728.

[3]李繼濤，司天梅.新型抗精神病藥帕利哌酮的研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志， 2009，18（12）： 1095-1104.

編輯/申磊