替吉奧治療二線晚期鼻咽癌臨床療效觀察

摘要：目的 評價替吉奧膠囊單藥治療晚期鼻咽癌的臨床療效及毒副反應(yīng)。方法 30例經(jīng)病理組織確診的晚期鼻咽癌患者采用口服替吉奧膠囊，體表面積<1.25m2，80mg/d，體表面積1.25～1.5m2，100mg/d，體表面積>1.5m2，120mg/d，分兩次口服，連續(xù)用藥4w，停藥2w。6w重復(fù)，2周期后評價近期療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果 30例患者均可評價療效，疾病控制率60%，臨床受益率為76.6%。主要毒副反應(yīng)是血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)，且均為I～II度。結(jié)論 替吉奧膠囊單藥治療晚期鼻咽癌近期療效較好、安全，毒副反應(yīng)可以耐受。

關(guān)鍵詞：鼻咽癌；替吉奧

晚期鼻咽癌是指局部復(fù)發(fā)或發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，局部治療對腫瘤進展不能控制，治療采取以化療為主的綜合治療手段。目前認為，對于這些晚期鼻咽癌，化學(xué)藥物治療是最重要的療法，由于超過95%的鼻咽癌為未分化或低分化的腫瘤[1]，相對于其他頭頸部腫瘤對化療反應(yīng)更好。對復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌，持續(xù)靜滴5-氟尿嘧啶和順鉑合用被認為是標準化療方案，其治療反應(yīng)率大約在40%～65%[2，3]。但是由于晚期鼻咽癌既往接受過放療及多程化療，對治療耐受性降低，嚴重的化療毒副反應(yīng)會影響患者的生活質(zhì)量，更重要的是持續(xù)性5-氟尿嘧啶灌注治療，增加了治療的費用和不便性。為進一步提高5-氟尿嘧啶的療效，降低其毒副作用，替吉奧膠囊是新型氟尿嘧啶類口服抗癌藥物。收集我科替吉奧二線治療晚期鼻咽癌30例，療效可，毒副反應(yīng)小，耐受性好，現(xiàn)報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 收集2011年1月～2013年6月在我科治療的晚期鼻咽癌30例，均經(jīng)病理明確診斷為鼻咽非角化性癌，既往接受含鉑類化療評價進展。其中男25例，女5例，年齡35～74歲，中位年齡42歲。全組病例均有遠處轉(zhuǎn)移。既往治療情況：曾行鼻咽部根治性放療28例，既往化療周期平均數(shù)6.7，單臟器轉(zhuǎn)移13例，多臟器轉(zhuǎn)移17例。所有病例均符合以下條件：有可評價的腫瘤病灶；KPS評分≥60，預(yù)計生存時間大于3個月。血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常；全身無活動性感染。

1.2方法 口服化療藥物替吉奧膠囊（商品名\"維康達\"山東新時代有限公司生產(chǎn)）給藥方法：體表面積<1.25m2，80mg/d，體表面積1.25～1.5m2，100mg/d，體表面積>1.5m2，120mg/d，分早餐和晚餐后2次服用，連續(xù)用藥4w，停藥2w。6w重復(fù)，2周期后評價療效。每周期前后查血常規(guī)，肝腎功能、心電圖、MRI影像學(xué)檢查。

1.3療效評價 按實體瘤治療療效評價標準（RECIST），分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進展（PD），有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。臨床受益反應(yīng)：治療后疾病緩解或自覺癥狀得到改善，包括食欲好轉(zhuǎn)，疼痛減輕，體重增加及體力狀況改善。評估指標至少有1項得到連續(xù)超過4w的改善，而且其他的評估指標沒有惡化的情況下，才可判斷為臨床受益。主要包括：止痛藥物的使用量減少>75%，疼痛程度降低>50%，體力狀況指數(shù)增加≥10分。不良反應(yīng)評價采用不良反應(yīng)常規(guī)標準（CTCAE 3.0）。

2結(jié)果

2.1近期療效 30例患者共完成化療周期數(shù)82，平均治療周期數(shù)2.73。其中PR 2例，SD 16例，PD12例，RR 6.67%，DCR 60%，達到SD患者中有11例自覺癥狀好轉(zhuǎn)。KPS 評分平均增加≥10分。臨床受益率為76.6%。

2.2不良反應(yīng) 主要毒副反應(yīng)是食欲減退、惡心、嘔吐、皮膚色素沉著，白細胞降低等，但反應(yīng)較輕，主要為I或II度，經(jīng)對癥治療后均可恢復(fù)正常。無1例因不良反應(yīng)而推遲或減少治療用藥，見表1。

鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一，以華南地區(qū)及香港地區(qū)發(fā)病率最高，2/3患者就診時為局部晚期。即使經(jīng)過規(guī)范的綜合治療后，仍有20～30%出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移[4]。對于遠處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌，主要以化療為主。

替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，日本在2001年批準用來治療頭頸部腫瘤，其主要成分是以替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）、奧替拉西鉀（Oxo）按摩爾比1：0.4：1組成的復(fù)方制劑。主要活性物質(zhì)替加氟是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前體藥物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶發(fā)揮抗腫瘤作用；CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出的5-Fu的分解代謝，提高血漿中5-Fu的濃度，能較長時間維持血藥濃度，提高療效；Oxo能夠阻斷5-Fu在腸組織內(nèi)產(chǎn)生磷酸化，可減少5-Fu對消化道黏膜的損害，降低胃腸道的不良反應(yīng)[5，6]。因此與5-Fu比較，替吉奧能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性，藥物毒性明顯減少，給藥方便等優(yōu)點。

Ohashi[7]等報道用S-1與CDGP聯(lián)合放療治療，CR81%，2年總生存率96%，主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性、黏膜炎、皮炎。日本一項臨床研究提示S-1單藥用于頭頸部腫瘤初期化療后殘留患者的有效率55.6%，提高頭頸部腫瘤患者的生活質(zhì)量[8]。本研究收集晚期鼻咽癌給予替吉奧二線化療，結(jié)果顯示，疾病控制率60%，臨床受益率為76.6%。顯示替吉奧對于改善患者生活質(zhì)量取得了較好的療效，且不良反應(yīng)輕微。

國產(chǎn)替吉奧膠囊治療晚期鼻咽癌患者安全，依從性好，不良反應(yīng)輕，給藥途徑方便，能較好的改善患者的生活質(zhì)量，尤其對于體質(zhì)虛弱不能耐受強烈化療的晚期患者更易于接受。

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編輯/申磊