嗎啡控釋片在晚期惡性腫瘤患者三階梯止痛方案中的作用

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康和生命的重要疾病，而疼痛則是多數(shù)中晚期惡性腫瘤患者的主要臨床癥狀，也是影響患者生活質(zhì)量的主要原因[1]。采取有效的鎮(zhèn)痛治療是對晚期惡性腫瘤患者治療的重要內(nèi)容之一，其對于能減輕患者的痛苦和提高患者的生活質(zhì)量具有重要意義。目前，臨床上均 按WHO的《癌癥三階梯止痛方案》進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療，而嗎啡控釋片則是WHO推薦的第三階梯止痛藥物[2]。近年來，我院應(yīng)用硫酸嗎啡控釋片（美施康定，京萌蒂制藥有限公司生產(chǎn)）治療晚期惡性腫瘤中重度疼痛患者取得較好效果，本文就嗎啡控釋片在第三階梯止痛方案中的藥學(xué)作用分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2007年11月～2011年7月我院收治的晚期惡性腫瘤患者77例，男46例、女31例，年齡37～72歲、平均（58.4±7.8）歲，均經(jīng)影像學(xué)檢查或病理學(xué)檢查診斷為晚期惡性腫瘤，依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟的TNM分期法為Ⅲa～Ⅳ期，其中肺癌21例、乳腺癌16例、肝癌14例、胃癌11例、宮頸癌7例、結(jié)腸癌4例、胰腺癌2例、鼻咽癌2例；疼痛性質(zhì)包括刺痛、鈍痛、牽拉樣痛、燒灼樣痛等，疼痛程度按VRS分級法均為Ⅱ～Ⅲ級，應(yīng)用第一、二階梯鎮(zhèn)痛藥物止痛已無效。

1.2方法 依據(jù)WHO癌癥三階梯止痛治療原則按需、定時、無創(chuàng)、個體化給藥。①應(yīng)用強阿片類藥物：予硫酸嗎啡控釋片（美施康定，北京明蒂醫(yī)藥公司生產(chǎn)）30mg，1次/12h口服；必要時根據(jù)患者疼痛程度適當(dāng)增加劑量，最大劑量達(dá)90mg/次；②輔助用藥：根據(jù)患者具體情況應(yīng)用輔助藥物以提高止痛效果及減輕強阿片類藥物引起的副作用，如予皮質(zhì)類固醇（強地松、地塞米松）、抗驚厥藥（安定、舒樂安定）、抗抑郁藥（多慮平、阿米替林）、抗癲癇藥（卡馬西平）、止嘔藥（嗎丁啉、胃復(fù)安）、通便藥（番瀉葉）等口服。觀察患者用藥后疼痛緩解情況和生活質(zhì)量改善情況及出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

1.3疼痛緩解評價標(biāo)準(zhǔn) ①完全緩解：用藥后完全無痛；②部分緩解：用藥后疼痛較用藥前明顯減輕，睡眠基本不受到干擾，能正常生活；③輕度緩解：用藥后疼痛較用藥前減輕，但仍感疼痛明顯，睡眠受到干擾；④無效：用藥后疼痛較用藥前無減輕感?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1鎮(zhèn)痛效果 77例患者中，完全緩解41例（占53.2%）、部分緩解28例（占36.4%）、輕度緩解6例（占7.8%）、無效2例（占2.6%），總有效率為89.8%（69/77）。

2.2藥物不良反應(yīng) 77例患者中，出現(xiàn)便秘34例（占44.1%）、惡心嘔吐19例（占24.7%）、嗜睡17例（占22.1%）、排尿困難7例（占9.1%）、呼吸抑制2例（占2.6%），經(jīng)予輔助用藥及對癥治療后緩解，均未發(fā)現(xiàn)藥物依賴和成癮現(xiàn)象。

3 討論

3.1晚期惡性腫瘤患者疼痛原因 晚期惡性腫瘤患者疼痛的病理性因素主要包括瘤體不斷增大、被膜拉緊及壓迫鄰近的臟器和直接侵及神經(jīng)、骨膜及臟器而引起疼痛；腫瘤直接侵入周圍組織，使正常組織破壞或變形，刺激局部神經(jīng)纖維產(chǎn)生疼痛；腫瘤轉(zhuǎn)移病灶波及胸膜、腹膜、骨膜、腦膜及壓迫鄰近臟器、神經(jīng)而引起疼痛；腫瘤引起的合并癥產(chǎn)生的疼痛，如堵塞性炎癥疼痛、漿膜腔粘連性疼痛、溶骨或骨質(zhì)增生引起的疼痛等。晚期惡性腫瘤患者疼痛的醫(yī)學(xué)因素包括腫瘤檢查、診斷、治療過程中引起的疼痛，如行內(nèi)鏡檢查等刺激了有關(guān)感受器產(chǎn)生疼痛；采用手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療、生物治療等方法直接引起的疼痛及不良反應(yīng)引起的疼痛等；晚期惡性腫瘤患者疼痛的心理因素主要是自主神經(jīng)的反應(yīng)，如焦慮、抑郁、睡眠障礙、食欲減退等不良精神狀態(tài)改變了疼痛信號的傳遞，降低了患者應(yīng)對疼痛的能力[3]。

3.2晚期惡性腫瘤患者疼痛治療的意義 由于疼痛可導(dǎo)致患者生理機能紊亂，如出現(xiàn)睡眠障礙、食欲下降、活動受限等；影響患者的日常生活質(zhì)量及人際交往，導(dǎo)致生活興趣下降；造成患者精神、心理上的嚴(yán)重打擊，如表現(xiàn)有焦慮、恐懼、抑郁、苦惱等，進(jìn)而對生命失去信心[4]。因此，對晚期惡性腫瘤疼痛患者采取積極有效的止痛治療措施，在減輕患者的痛苦、改善患者的生活質(zhì)量、提高患者的生存能力和生存信心方面均具有重要意義。

3.3嗎啡控釋片的藥學(xué)作用 治療晚期惡性腫瘤患者的疼痛，應(yīng)依據(jù)WHO《癌癥三階梯止痛方案》給藥，遵循按需、定時、無創(chuàng)、個體化給藥的原則給予不同階梯的藥物。硫酸嗎啡控釋片為強阿片類鎮(zhèn)痛藥，屬于中樞性鎮(zhèn)痛藥，其經(jīng)消化道吸收充分且穩(wěn)定，進(jìn)入循環(huán)后解離或游離的嗎啡被吸收而產(chǎn)生藥理作用，通過模擬內(nèi)源性抗疼痛物質(zhì)腦啡呔的作用而激活中樞神經(jīng)的阿片受體，通過特定方式與阿片受體的硫酸腦苷脂陰離子受點（硫酸根）及其他部位牢固結(jié)合，從而發(fā)揮強大的鎮(zhèn)痛作用[5]。硫酸嗎啡控釋片對于所有的疼痛都有良好的鎮(zhèn)痛效果，尤其是對持續(xù)性鈍痛療效更佳；其還有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳和周圍血管擴張等作用。硫酸嗎啡控釋片中含有的類脂輔料，在小腸中被膽汁乳化成乳劑后緩慢釋放，能夠阻礙腸壁酶分解嗎啡的作用，從而體現(xiàn)出藥物達(dá)峰時間晚、峰濃度低、體內(nèi)血藥濃度穩(wěn)定且維持時間長的特點[6]。本文結(jié)果顯示，硫酸嗎啡控釋片用于晚期惡性腫瘤中重度疼痛患者的完全緩解率為53.2%、總有效率為89.8%，而且藥物不良反應(yīng)可以耐受。

總之，遵循WHO《癌癥三階梯止痛方案》的三級止痛原則，應(yīng)用硫酸嗎啡控釋片治療晚期惡性腫瘤中重度疼痛患者臨床效果較好，其以恒定的速率釋放藥物，能夠控制藥物在體內(nèi)的有效濃度和維持有效時間，從而達(dá)到穩(wěn)定的止痛效果，是一種療效顯著、安全性高、使用方便的晚期惡性腫瘤中重度疼痛的止痛藥。

參考文獻(xiàn)：

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