淺談醫(yī)療器械過程確認活動開展

摘要：本文根據(jù)過程確認指南文件（GHTF/SG3/N99-10：2004）的要求，結合以往工作實踐經(jīng)驗，介紹過程確認工作開展方法以供企業(yè)作為參考。

關鍵詞：醫(yī)療器械；過程確認

對不少醫(yī)療器械企業(yè)來說對新工藝、新設備進行過程確認活動是一項艱巨的任務，一方面是源于國內(nèi)利用過程確認對質(zhì)量進行監(jiān)控開展相對較晚，一定程度上缺乏實踐經(jīng)驗；另一方面除滅菌過程的確認有國標對確認流程和方法外進行規(guī)定外，大部分確認過程均需要企業(yè)探索確認流程和建立的確認方法。隨著《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》[1]于2011年1月1日的全面實施，全文多處提及對確認工作的要求，可見確認工作對于質(zhì)量體系的重要性。本文在此背景下編寫，目的為企業(yè)開展過程確認提供參考。

1創(chuàng)建確認主計劃（Validation master plan）

確認的主計劃通常是對整個生產(chǎn)過程的所有工序，以及與之相關的一些配套系統(tǒng)的確認活動而制定的總計劃，里面包括各個需要確認的過程，過程屬性的判斷，所用的設備信息，安裝確認（IQ）、操作確認（OQ）、性能確認（PQ）的時間安排，再確認的時間等內(nèi)容[2]。在確認的主計劃確定后，隨后的確認活動均依照確認主計劃的安排及準則要求進行。下面是根據(jù)過程確認指南文件（GHTF/SG3/N99-10：2004）[3]介紹確認主計劃的制定步驟：

1.1組建確認小組成員 確認工作是一個多部門聯(lián)系工作，通常過程確認小組成員是由多部門，不同專業(yè)背景的人員組成，其主要目的為便于確認活動的執(zhí)行，同時一定程度上保證考慮問題的全面性。一般確認小組成員包括熟悉生產(chǎn)工藝人員、質(zhì)量檢驗人員、設備操作人員、設備維護保養(yǎng)人員、質(zhì)量管理控制的人員、熟悉標準及法規(guī)的人員。若綜合相關人員的知識還有欠缺，應考慮先學習或培訓[4]。

1.2識別需要進行確認的過程 通常會建議企業(yè)將生產(chǎn)流程的所有過程（工序）以及與之相關的一些配套系統(tǒng)列出，并依據(jù)過程確認指南文件（GHTF/SG3/N99-10：2004）的以下樹狀圖對過程進行判別，識別出需要進行確認的過程，見圖1。淺談醫(yī)療器械過程確認活動開展

黃川姬

（廣州市奧咨達醫(yī)療器械咨詢有限公司，廣東 廣州 510420）

摘要：本文根據(jù)過程確認指南文件（GHTF/SG3/N99-10：2004）的要求，結合以往工作實踐經(jīng)驗，介紹過程確認工作開展方法以供企業(yè)作為參考。

關鍵詞：醫(yī)療器械；過程確認

常見需要進行確認的過程包括：滅菌過程、無菌包裝密封過程、潔凈室環(huán)境控制、純化水制作過程、電腦軟件控制過程、注塑成型過程、電鍍過程、凍干過程[4]。

1.3制定確認活動的流程和方法 大部分確認活動的流程和方法均未有參考的標準，需要企業(yè)根據(jù)過程的特定制定確認的流程和方法。其中一種確認活動的流程，先進行配套系統(tǒng)的確認活動（如潔凈車間、壓縮空氣系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)），再根據(jù)生產(chǎn)工藝（生產(chǎn)工序的先后順序）進行對應的確認工作。這種流程的好處是節(jié)約物料的成本，確認流程嚴謹，缺點是耗時會相對較長。在執(zhí)行每一過程確認時通常會進行IQ、OQ、PQ。

1.4明確確認活動所需的環(huán)境、設備及物料要求 確認活動所需的環(huán)境、設備及物料需要與產(chǎn)品的生產(chǎn)要求相適應，如無菌產(chǎn)品生產(chǎn)設備的確認活動需在潔凈環(huán)境下進行，生產(chǎn)設備及檢驗設備需要滿足確認活動的需要，物料也需要與正式生產(chǎn)使用的物料相同。

1.5進行各項確認過程時間安排

1.6再確認要求 再確認分三種類型，包括：①強制性再確認，如列入國家標準、行業(yè)標準、企業(yè)標準的確認工作，標準中規(guī)定的型式和周期檢驗[5]；②改變性再確認，由于生產(chǎn)過程中各種原因，需要對設備、系統(tǒng)、材料以及管理、操作規(guī)程進行變更，當變更對早期確認的結果造成影響或對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響，需要進行在確認[5]。③定期再確認，對經(jīng)確認后的設備及系統(tǒng)進行定期的再確認，目的是保證設備、系統(tǒng)處于有效的狀態(tài)中，防止確認狀態(tài)沒有發(fā)生漂移[5]。

在制定再確認要求時建議考慮以上三種類型的再確認要求。

1.7確認活動的可接受準則 將以上信息進行匯總，將成為確認的主計劃。

2按照確認主計劃要求編制確認方案

在完成確認主計劃后，將針對主計劃中確認過程編制確認方案。確認方案通常包括以下組成部分：確認的目的、范圍、人員的職責權限、確認的活動流程及方法、預期輸出、確認的接受準則、記錄要求、再確認要求[2]。以下根據(jù)過程確認指南文件（GHTF/SG3/N99-10：2004）對IQ、OQ、PQ的確認內(nèi)容進行介紹：

2.1安裝確認（IQ）目的 是確認設備按照廠商的要求進行正確的安裝，安裝確認方案常包括以下方面的要求：①核對\"設備圖紙、供應商的操作手冊、說明書、電路圖\"確保設備已正確安裝，且設備參數(shù)與供應商的資料一致；②查驗\"檢驗設備校準證書、備件及損耗件清單、預防性保養(yǎng)資料\"，確保已采取適當?shù)拇胧┍ＷC設備的正常運行；③針對設備/部件的安全情況進行檢查，如設備平面是否處于水平位置、發(fā)熱表面是否采取防止燙傷措施、發(fā)出紫外線區(qū)域是否進行防護。

2.2操作確認（OQ）的目的 是確認設備能否實現(xiàn)預期功能，在過程控制范圍內(nèi)可以正常運行。操作確認方案常包括以下方面的要求：①對操作人員進行設備操作培訓；②運行設備，確認設備能否能在參數(shù)范圍內(nèi)正常運行；③考慮設備可能出現(xiàn)的故障狀態(tài)或錯誤操作，設備是否仍滿足生產(chǎn)和安全要求，若不滿足是否需要對設備進行改進；④采用較少的樣品量進行試驗，判斷選用原材料與設備是否相適應、設備能否生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品。

2.3性能確認（PQ）目的 是確認設備能否在預定的條件下，連續(xù)生產(chǎn)出符合預定要求的產(chǎn)品，性能確認方案常包括：①確定篩選的最佳過程參數(shù)，并且明確在該參數(shù)的正常生產(chǎn)的條件下連續(xù)生產(chǎn)樣品數(shù)量；②定義生產(chǎn)樣品檢測的項目；③確定測試數(shù)據(jù)的統(tǒng)計方法。

3執(zhí)行確認活動

確認活動依據(jù)確認方案的要求而執(zhí)行。針對確認活動未能一次通過的情況：需要分析不通過的原因，重新進行該部分確認，或調(diào)整確認方案、調(diào)整設備后再進行該部分確認。當采用調(diào)整確認方案、調(diào)整設備的方式時，需要考慮相應的變更對已完成的確認工作會否造成影響，若造成影響，需要評估影響的嚴重程度，確定重新進行相應確認，或僅針對變更部分進行確認。

4整理確認數(shù)據(jù)記錄，匯總報告

在確認活動結束后，需要對確認過程的所有記錄進行整理，分析，最后匯總為確認報告。

5確認過程持續(xù)監(jiān)控

在隨后的管理中為確保確認狀態(tài)沒有進行漂移，需根據(jù)確認主計劃中對三類型再確認的要求，對確認過程進行持續(xù)監(jiān)控，保持相應的確認記錄。

參考文獻：

[1]醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）[S].2011，1，1.

[2] 鄭步中，徐星崗.醫(yī)療器械生產(chǎn)過程確認[J].中國醫(yī)療器械信息，2008，14（06）：58-63.

[3]GHTF/SG3/N99-10：2004-Quality Management Systems-Process Validation Guidance

[4]王慧芳.關于醫(yī)療器械企業(yè)實施過程確認的幾點看法[J].中國醫(yī)療器械信息，2012，（05）：1-4.

[5]裴杰，焦彥超，王欣.醫(yī)療器械生產(chǎn)過程確認方式及監(jiān)管關注點[J].中國醫(yī)療器械信息，2012，（05）：6-8.編輯/孫杰