比伐盧定對(duì)急診PCI患者血漿CCL5、CCL18水平的影響

摘要：目的 觀察比伐盧定對(duì)急診PCI患者血漿CCL5、CCL18水平的影響，探討比伐盧定在急診PCI治療中的作用及機(jī)制。方法 選取2012年12月～2014年3月我院收治的150急診PCI治療的急性ST段抬高型心肌梗死患者，隨機(jī)分為比伐盧定組（75例） 和替羅非班加肝素組（75例）。所有患者在發(fā)病12 h內(nèi)行急診PCI術(shù)。比伐盧定組：在急診PCI術(shù)前首先靜脈給予比伐盧定負(fù)荷量（0.75 mg/kg），然后，以1.75 mg/（kg·h）持續(xù)靜脈點(diǎn)滴在PCI過(guò)程中。替羅非班加肝素組：術(shù)前靜脈內(nèi)注入10μg/kg替羅非班，然后以0.075μg/（kg·min）持續(xù)靜脈滴注36 h，同時(shí)靜脈內(nèi)注入普通肝素100 U/kg。檢測(cè)兩組患者術(shù)前和術(shù)后的CCL5、CCL18濃度，并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 和術(shù)前比較，術(shù)后24h兩組患者血清中CCL5、CCL18濃度均有不同程度的降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；比伐盧定組患者術(shù)后CCL5、CCL18濃度均低于替羅非班加肝素組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后比伐盧定組和替羅非班加肝素組穿刺部位出血并發(fā)癥發(fā)生率（分別為4.0%和10.67%）差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。結(jié)論 比伐盧定可通過(guò)減低急診PCI患者血漿CCL5、CCL18水平，改善患者預(yù)后并降低穿刺部位出血并發(fā)癥。

關(guān)鍵詞：比伐盧定；急診PCI；CCL5；CCL18

動(dòng)脈粥樣斑塊破裂和血栓形成是ACS的主要發(fā)病機(jī)制，而導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的因素和炎癥及免疫學(xué)機(jī)制具有密切的關(guān)系。炎癥的發(fā)生和趨化因子緊密聯(lián)系，且趨化因子是免疫介導(dǎo)過(guò)程中的重要參與物質(zhì)，可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊不穩(wěn)[1]。研究表明，CCL5、CCL18是預(yù)測(cè)ACS的重要標(biāo)志物，均屬于CC類趨化因子[2]。本研究通過(guò)檢測(cè)比伐盧定對(duì)急診PCI患者血漿CCL5、CCL18水平的影響，探討比伐盧定在急診PCI治療中的作用及機(jī)制。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年12月～2014年3月我院收治的急診PCI的患者150例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)的方法分為比法盧定組和對(duì)照組各75例。比伐盧定組男46例，女29例，年齡38～79歲，平均（59.7±9.8）歲；對(duì)照組男48例，女27例，年齡39～83歲，平均（61.0±11.1）歲。兩組患者均接受PCI治療，且均無(wú)其他干擾性疾病。比較兩組患者一般資料（性別比、年齡、PCI治療方法及其他慢性病史比例等）比較均無(wú)顯著性差異（P>0.05），具有很好的可比性。

1.2方法 150例接受急診PCI治療的急性ST段抬高型心肌梗死患者，隨機(jī)分為比伐盧定組（75例） 和替羅非班加肝素組（75例）。所有患者在發(fā)病12 h內(nèi)行急診PCI術(shù)，比伐盧定組：在急診PCI術(shù)前首先靜脈給予比伐盧定負(fù)荷量（0.75 mg/kg），然后，以1.75 mg/（kg·h）持續(xù)靜脈點(diǎn)滴在PCI過(guò)程中。替羅非班加肝素組：術(shù)前靜脈內(nèi)注入10μg/kg替羅非班，然后以0.075μg/（kg·min）持續(xù)靜脈滴注36 h，同時(shí)靜脈內(nèi)注入普通肝素100 U/kg。

1.3 CCL5、CCL18測(cè)定 分別于急診PCI術(shù)前及術(shù)后24h采肘靜脈血5 ml， 立即以2500 r/min離心5 min，連續(xù)2次，分離血清，離心后血清于-80℃冰箱保存， 運(yùn)用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)CCL5、CCL18，其檢測(cè)試劑盒由上海銘睿生物有限公司生產(chǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者術(shù)前和術(shù)后CCL5、CCL18濃度的比較 和術(shù)前比較，術(shù)后24h兩組患者血漿中CCL5、CCL18濃度均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；比伐盧定組患者術(shù)后CCL5、CCL18濃度均低于替羅非班加肝素組術(shù)后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者術(shù)后出血情況的比較 術(shù)后比伐盧定組出現(xiàn)穿刺部位出血并發(fā)癥3例，出血并發(fā)癥發(fā)生率為4.0% ；替羅非班加肝素組出現(xiàn)穿刺部位出血并發(fā)癥8例，并發(fā)癥發(fā)生率為10.67% ，兩組穿刺部位出血并發(fā)癥發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

CCL5和CCL18都是CC族趨化因子，對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)具有重要預(yù)測(cè)價(jià)值，基因定位于染色體17q12[3]。CCL5也稱為RANTES，是一種正常的T細(xì)胞表達(dá)和分泌，對(duì)多種細(xì)胞有趨化作用[4]；CCL18也稱為PARC，主要由樹突狀細(xì)胞（DC）及巨噬細(xì)胞分泌，故又稱為DC-CK1，吸引初始T細(xì)胞及皮質(zhì)層的B淋巴細(xì)胞參與初次免疫應(yīng)答，屬于組成型趨化因子[5]。CCL5、CCL18在嚴(yán)重心肌缺血癥狀發(fā)生時(shí)會(huì)顯著升高，有報(bào)道顯示：CCL5、CCL18兩種因子濃度對(duì)患者心肌缺血癥狀的臨床診斷具有重要的意義。CCL5的表達(dá)水平與急性冠脈綜合征的發(fā)生率密切相關(guān)，其與斑塊脂質(zhì)核心的大小成正相關(guān)，CCL18及其受體與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化也有密切的關(guān)系[6]。

抗栓治療的進(jìn)展和早期直接PCI的應(yīng)用，已經(jīng)顯著減少了急性ST段抬高心肌梗死患者缺血事件的復(fù)發(fā)和死亡。伴隨著抗栓強(qiáng)度的增強(qiáng)，直接PCI缺血事件相對(duì)減少，但出血并發(fā)癥卻明顯增加，發(fā)生嚴(yán)重出血并發(fā)癥患者心血管惡性事件發(fā)生率明顯增高，臨床預(yù)后不良[7]。因此，在急診PCI時(shí)抗栓治療效果提高的同時(shí)，怎樣規(guī)避出血風(fēng)險(xiǎn)，使臨床凈獲益增加顯得十分重要。比伐盧定是一種直接凝血酶抑制劑[8]，在急診PCI中的作用及機(jī)制尚不完全清楚，我們的研究發(fā)現(xiàn)比伐盧定組患者術(shù)后CCL5、CCL18濃度均低于替羅非班加肝素組術(shù)后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這說(shuō)明了比伐盧定比替羅非班能改善PCI術(shù)后的炎癥反應(yīng)從而改善急診PCI患者的預(yù)后。另外研究發(fā)現(xiàn)急診PCI時(shí)單用比伐盧定比替羅非班加肝素組明顯減低了出血的發(fā)生率，說(shuō)明急診PCI時(shí)單用比伐盧定比替羅非班加肝素更安全；比伐盧定能降低急診PCI患者血漿CCL5、CCL18水平，說(shuō)明比伐盧定除通過(guò)抑制凝血酶在急診PCI中而發(fā)揮作用外，可能還通過(guò)抑制炎癥發(fā)應(yīng)而改善急診PCI患者預(yù)后。

總之，比伐盧定可通過(guò)抑制凝血酶及抑制炎癥發(fā)應(yīng)而改善急診PCI患者預(yù)后。并明顯減低了出血發(fā)生率，是急診PCI治療過(guò)程中有效和安全的抗栓藥物。

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