常山胡柚果皮果渣提取物泡騰片制備工藝研究

摘要[目的]優(yōu)選常山胡柚果皮果渣提取物制備泡騰片的最佳條件。[方法]以乙醇提取和大孔樹脂純化后的提取物粉末為原料，采用酸堿分開制粒的方法通過(guò)藥輔比、顆粒大小、溫度和壓力等工藝參數(shù)的優(yōu)化獲得泡騰片的制備工藝。[結(jié)果]采用酸堿分開制粒方式，其中酸源由常山胡柚果皮果渣提取物粉末5%、檸檬酸27.7%、糊精20%混合，以無(wú)水乙醇2.25%作為粘合劑，24目制粒得到；堿源由常山胡柚果皮果渣提取物粉末5%、碳酸鈉17.3%、糊精20%混合，以無(wú)水乙醇2.25%作為粘合劑，24目制粒得到。40 ℃恒溫干燥后，混合酸堿制粒，加入0.5%的PEG4000，充分混合，6 MPa壓力壓片，得常山胡柚果皮果渣提取物泡騰片。[結(jié)論]該方法制作的泡騰片，壓片無(wú)粘沖，泡騰效果好，質(zhì)量符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

關(guān)鍵詞 常山胡柚果皮果渣提取物；泡騰片；藥輔比；制備工藝

中圖分類號(hào)S609.9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)0517-6611（2014）29-10291-03

基金項(xiàng)目浙江省“食品科學(xué)”重點(diǎn)學(xué)科資助項(xiàng)目（201302）；浙江省第五屆生命科學(xué)競(jìng)賽項(xiàng)目。

作者簡(jiǎn)介張真真（1991- ），女，山東德州人，本科生，專業(yè)：食品質(zhì)量與安全。*并列通訊作者：潘家榮，研究員，博士，從事食品加工與貯藏研究；張永勇，講師，博士，從事藥物化學(xué)研究。

常山胡柚（Citrus Paradisi cv.Changshanhuyou）是柚與橙的自然雜交種，是浙江省特色的優(yōu)良生物資源，原產(chǎn)浙江省常山縣，已有上百年種植歷史[1]。目前胡柚大部分用于鮮食，近幾年浙江地區(qū)胡柚連年豐產(chǎn)，鮮食市場(chǎng)飽和，胡柚果實(shí)大量閑置、腐爛，自然資源浪費(fèi)嚴(yán)重，果農(nóng)增產(chǎn)不增收[2]；同時(shí)，常山胡柚的加工每年產(chǎn)生大量果皮，造成嚴(yán)重的環(huán)境污染，其綜合利用問(wèn)題已迫在眉睫。目前對(duì)常山胡柚開發(fā)利用的范圍不廣、程度不深，高新技術(shù)含量少、產(chǎn)品層次不高[3]。常山胡柚果皮果渣中含有揮發(fā)油類、香豆素類、檸檬苦素類及其他三萜類化合物和黃酮類化合物等活性物質(zhì)[4]，但利用活性成分開發(fā)高附加值產(chǎn)品的研究鮮有報(bào)道。而對(duì)柑橘類果皮果渣的利用較多，如黃健等以黑曲霉為菌種，柑橘皮渣為原料進(jìn)行半固態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)檸檬酸[5]；楊麗等利用柑橘加工皮渣生產(chǎn)高濃度乙醇[6]。

泡騰片是一種含有崩解劑的片劑，其崩解劑由適宜的酸和堿組成，遇水產(chǎn)生大量二氧化碳，從而促使整個(gè)片劑在短時(shí)間內(nèi)溶解，有效成分迅速起效[7]。筆者以醇提和大孔樹脂分離得到的常山胡柚果皮果渣提取物粉末為原料，利用酸堿分開制粒方法，通過(guò)對(duì)藥輔比、顆粒大小、溫度和壓力等制備條件的探究，制備具有降脂保健作用的泡騰片劑，對(duì)滿足當(dāng)今降血脂保健品市場(chǎng)，促進(jìn)果業(yè)深加工及加工副產(chǎn)物的利用提供新的思路和途徑。

1材料與方法

1.1材料原料：常山胡柚果皮果渣提取物粉末，中國(guó)計(jì)量學(xué)院生命科學(xué)學(xué)院實(shí)驗(yàn)室制備，黃酮類物質(zhì)含量為69.38 mg/g，檸檬苦素類物質(zhì)含量為911.50 mg/g。主要儀器：臺(tái)式粉末壓片機(jī)，天津市思創(chuàng)精實(shí)科技發(fā)展有限公司。主要試劑：檸檬酸，天津市永大化學(xué)試劑有限公司；無(wú)水碳酸鈉，杭州高晶精細(xì)化工有限公司；糊精，購(gòu)于阿拉丁電子商務(wù)平臺(tái)；PEG4000，Scientific Research；無(wú)水乙醇，杭州高晶精細(xì)化工有限公司；以上試劑均為分析純。

1.2方法

1.2.1泡騰片的制備工藝流程。工藝流程采用酸堿分開制粒的方法，原輔料過(guò)80目篩，按比例混合備用。具體制備工藝如下：酸源由常山胡柚果皮果渣提取物粉末、檸檬酸、糊精混合，以無(wú)水乙醇作為粘合劑，24目制粒；堿源由常山胡柚果皮果渣提取物粉末、碳酸鈉、糊精混合，以無(wú)水乙醇作為粘合劑，24目制粒。酸堿源干燥后混勻，加潤(rùn)滑劑，混勻壓片，最后得到泡騰片成品。

1.2.2泡騰片配方優(yōu)化。試驗(yàn)通過(guò)探究酸源物質(zhì)（檸檬酸）和堿源物質(zhì)（碳酸鈉）的總用量和比例對(duì)壓片情況、顏色變化以及崩解時(shí)限的影響進(jìn)行配方優(yōu)化，處理見表1。

各處理按表1比例加入提取物、檸檬酸、碳酸鈉，后加入30%～40%糊精混合，以無(wú)水乙醇作粘合劑進(jìn)行酸堿分開制粒，40 ℃恒溫干燥，混合酸堿制粒，加入0.5%PEG4000，6 MPa下混勻壓片。制備的泡騰片放入200 ml 25 ℃水中泡騰，考察壓片情況、顏色變化以及崩解時(shí)限。

1.2.3干燥溫度對(duì)成品吸濕率的影響。分開制粒后的干燥溫度對(duì)泡騰片的性狀可能產(chǎn)生較大影響。該試驗(yàn)設(shè)置3組干燥溫度分別為40、50、70 ℃，以優(yōu)化的配方進(jìn)行泡騰片的制備（6 MPa下壓片），測(cè)定各組泡騰片的吸濕率，探究不同干燥溫度對(duì)泡騰片吸濕率的影響。

吸濕率測(cè)定方法：取3個(gè)小燒杯，取3組不同干燥溫度下制備的泡騰片各5粒，準(zhǔn)確稱重后，置于底部盛有NaCl過(guò)飽和溶液，經(jīng)40 ℃恒溫干燥5 h處理的干燥器中（稱量瓶敞口放置），40 ℃恒溫干燥4h后稱重，并計(jì)算吸濕百分率。

1.2.4壓片壓力對(duì)成品的影響。該試驗(yàn)設(shè)置3、6、10 MPa 3個(gè)壓力制備泡騰片，其他選用優(yōu)化條件。并考察粘沖情況和崩解時(shí)限。

1.2.5泡騰溫度對(duì)成品的影響。該試驗(yàn)選用優(yōu)化條件后制得的泡騰片，設(shè)計(jì)泡騰溫度為15、20、35 ℃。評(píng)價(jià)泡騰效果，確定最低泡騰溫度。

1.2.6質(zhì)量檢測(cè)[8]。根據(jù)《中國(guó)藥典》，對(duì)片劑進(jìn)行重量差異、崩解時(shí)限考察和片劑表面光滑程度、顏色變化觀察，保證片劑質(zhì)量。

重量差異的測(cè)定：取供試品20片，精密稱定總重量，求平均片重，再分別精密稱定每片的重量。比較每片重量與平均片重，超出重量差異限度不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

崩解時(shí)限的測(cè)定：取6片供試品分置250 ml燒杯（盛有200 ml水）中，水溫為15～25 ℃，當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止溢出時(shí)，片劑應(yīng)溶解或分散在水中，無(wú)聚集顆粒剩留。各片均應(yīng)在5 min內(nèi)崩解，如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

2結(jié)果與分析

2.1輔料配方優(yōu)化結(jié)果不同輔料配比對(duì)泡騰片成品質(zhì)量的影響結(jié)果見表2。按照藥典標(biāo)準(zhǔn)，壓片情況無(wú)粘沖，片劑表面光滑，顏色均衡，無(wú)裂紋，崩解時(shí)限短，表示成品質(zhì)量好。表2表明，檸檬酸和碳酸鈉的總量對(duì)崩解時(shí)限有一定的影響，當(dāng)檸檬酸和碳酸鈉總量為40%時(shí)，平均崩解時(shí)限最短，為2.33 min。隨著檸檬酸與碳酸鈉總量增大，崩解時(shí)限延長(zhǎng)。同時(shí)，檸檬酸與碳酸鈉總量一定，其配比為1.6∶1時(shí)比1.4∶1或1.8∶1時(shí)的壓片效果好，且顏色沒(méi)有明顯變化。檸檬酸和碳酸鈉的配比一定，泡騰片中檸檬酸和碳酸鈉總量為45%比40%和50%時(shí)更好，表現(xiàn)為成品壓片無(wú)粘沖，片劑表面光滑。其中檸檬酸和碳酸鈉總量為45%和配比為1.6∶1時(shí)，壓片效果較好，無(wú)粘沖，泡騰片顏色均勻，片劑表面光滑，崩解時(shí)限為2.20 min，符合藥典標(biāo)準(zhǔn)要求。綜合上述結(jié)果，檸檬酸和碳酸鈉總量45%、配比1.6∶1時(shí)泡騰片質(zhì)量最好。王賢波等探究泡騰片EGCG用量、檸檬酸和碳酸鈉總用量、檸檬酸與碳酸鈉比例的試驗(yàn)，其結(jié)果與筆者的試驗(yàn)類似[7]。

2.2制粒干燥溫度對(duì)成品吸濕率的影響酸堿制粒干燥溫度對(duì)成品吸濕率的影響見表3。 結(jié)果表明，混合前酸堿制粒的干燥溫度對(duì)成品的吸濕率影響較大，當(dāng)40和70 ℃干燥時(shí)，所得泡騰片吸濕率較低，分別為0.193%和0.320%，有利于減少泡騰片壓片過(guò)程中出現(xiàn)粘沖。宋怡敏等研究了不同干燥條件對(duì)阿膠泡騰顆粒含水量的影響：55 ℃烘4～5 h或60 ℃烘3～4 h所得顆粒的含水量未顯著改變，含水量均在3%以下，滿足阿膠泡騰顆粒干燥程度的要求[9]。為降低吸濕率，嚴(yán)進(jìn)等優(yōu)化了夏桑菊泡騰顆粒的制備工藝，采用聚乙二醇6000包裹碳酸氧鈉的方法，有效隔離了酸源與堿源，使泡騰劑發(fā)揮最佳效果[10]。該試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，酸堿制粒在40和70 ℃干燥時(shí)均符合要求，出于節(jié)約能源和簡(jiǎn)單角度，試驗(yàn)選用40 ℃進(jìn)行干燥。

2.3壓片壓力對(duì)成品質(zhì)量的影響壓片壓力對(duì)成品質(zhì)量的影響見表4。以崩解時(shí)限作為考察指標(biāo)，崩解時(shí)限越短，說(shuō)明泡騰片質(zhì)量越好。結(jié)果表明，壓片壓力為6 MPa時(shí)泡騰片壓片無(wú)粘沖且平均崩解時(shí)限最短，為4.32 min，符合要求。盧小鳳等對(duì)凱樂(lè)泡騰片的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中，通過(guò)比較不同硬度泡騰片崩解時(shí)間和發(fā)泡量，得出硬度在6～8 kgf的片劑硬度較合適，與該試驗(yàn)結(jié)果類似[11]。因此，該試驗(yàn)選用6 MPa壓力壓片。

2.4不同泡騰溫度對(duì)成品質(zhì)量的影響 泡騰溫度對(duì)泡騰片質(zhì)量的影響見表5。試驗(yàn)表明，泡騰溫度不影響泡騰片的顏色變化，但影響泡騰片崩解時(shí)限。水溫為15 ℃時(shí)，崩解時(shí)限最長(zhǎng)，泡騰情況緩慢，為8.6 min。水溫為20和35 ℃時(shí)，泡騰片崩解時(shí)限短，分別為4.32和2.17 min，均滿足要求。20和35 ℃均能滿足泡騰要求，出于適口性角度，該試驗(yàn)選擇泡騰溫度為15 ℃。

2.5質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果 根據(jù)上述結(jié)果，該試驗(yàn)優(yōu)選的制備方案為：常山胡柚果皮果渣提取物粉末10%，檸檬酸和碳酸鈉總量占45%（檸檬酸∶碳酸鈉=1.6∶1），糊精20%，無(wú)水乙醇5%，酸堿分開制粒，制粒40 ℃干燥后，加入PEG∶4000 0.5%，充分混勻，6 MPa壓力下壓片，所得泡騰片的質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果如下：泡騰片平均片重（0.374±0.010）g，重量差異限度±3.599%，不合格片數(shù)為零。平均重量在0.3 g以下的，重量差異限度為±7.5%；平均重量在0.3 g及0.3 g以上的，重量差異限度為±5%。泡騰片成品崩解時(shí)限檢測(cè)得出：6次重復(fù)的崩解時(shí)限依次為3.40、3.67、3.77、3.78、3.48、2.88 min，平均值3.50 min，RSD為7.40%。由此可知，重量差異、崩解時(shí)限均符合藥典要求。

3討論

3.1泡騰片配方優(yōu)化余道敏等用酸堿分開制粒的方法制備了乳酸左氧氟沙星泡騰片，留樣觀察1年，各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定[12]。周小雅等用堿源單獨(dú)制粒，酸源與主藥混勻制粒的方法制備了苦丁茶泡騰片，所得泡騰片顆粒流動(dòng)性較好，粘沖現(xiàn)象少，崩解完全，成品片劑外觀質(zhì)量好[13]。常選用酸堿源制泡騰片，制得效果較好，粘沖現(xiàn)象少，崩解時(shí)限短。該試驗(yàn)確定泡騰片制備工藝為：常山胡柚果皮果渣提取物10%、檸檬酸和碳酸鈉總量45%、檸檬酸∶碳酸鈉=1.6∶1、糊精40%、無(wú)水乙醇4.7%、PEG4000 0.5%均過(guò)80目篩。常山胡柚果皮果渣提取物粉末均勻分成2份，分別與檸檬酸和碳酸鈉混合，酸堿體系中分別加入糊精，以無(wú)水乙醇作粘合劑，24目酸堿分開制粒；將酸堿制粒40 ℃恒溫干燥后，混合。加入PEG4000，混勻，6 MPa壓力壓片，得到常山胡柚果皮果渣提取物泡騰片成品。

3.2探究干燥溫度對(duì)成品的影響泡騰片原料中含有一定量有機(jī)酸和堿性物質(zhì)，對(duì)濕氣敏感、吸濕性強(qiáng)，應(yīng)嚴(yán)格控制成品周圍的空氣相對(duì)濕度[14]。干燥是降低泡騰片顆粒含水量的唯一工序，提高干燥溫度可降低顆粒含水量，但會(huì)使檸檬酸軟化[15]。泡騰片制作過(guò)程中用碳酸氫鈉作為堿性物質(zhì)有溶解不完全的問(wèn)題，該試驗(yàn)用碳酸鈉代替碳酸氫鈉，解決了該問(wèn)題。泡騰片制作過(guò)程中除主劑和泡騰劑外， 還可以適當(dāng)添加矯味劑、甜味劑、著色劑以及賦形劑等[16]。

42卷29期張真真等常山胡柚果皮果渣提取物泡騰片制備工藝研究3.3常山胡柚果皮果渣提取物泡騰片展望對(duì)于常山胡柚果皮果渣深加工，要充分利用柚皮藥用、保健價(jià)值，開發(fā)功能性產(chǎn)品，制成專用食品，如含片、膠囊、降糖飲料等天然食品[17]，具有廣泛的應(yīng)用前景和深遠(yuǎn)的社會(huì)意義。該試驗(yàn)利用常山胡柚果皮果渣提取物粉末中具有降血脂功效的黃酮類物質(zhì)和檸檬苦素類物質(zhì)，制備泡騰片，滿足三高以及亞健康人群的需求，市場(chǎng)前景廣闊，一定程度上改善常山胡柚果皮廢棄嚴(yán)重，造成環(huán)境污染等問(wèn)題。

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