樟芝的藥理作用及其培植方式的研究進(jìn)展

摘要 樟芝富含多種生物成分，是一種藥用價(jià)值極高的藥用真菌。在此介紹了樟芝的藥理作用及其培植方式的最新的研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞 樟芝；藥理作用；培植方式；研究進(jìn)展

中圖分類號(hào)S572文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)0517-6611（2014）29-10129-02

作者簡介陳清法（1984- ），男，山東聊城人，研究員，博士，從事樟芝的現(xiàn)代化研究。*通訊作者，研究員，從事樟芝的現(xiàn)代化研究。

樟芝（Antrodia cinnamomea），又名牛樟芝，是擔(dān)子菌綱多孔菌目真菌，富含多種生物活性成分，其子實(shí)體和菌絲體均可被食用，是一種藥用價(jià)值極高的藥用真菌。具有抗癌、保肝、抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫力、抗氧化、降血脂等作用，是滋補(bǔ)強(qiáng)壯、扶正固本的珍品。筆者在此對(duì)樟芝的藥理作用及其培植方式的研究進(jìn)展進(jìn)行了介紹。

1樟芝的藥理作用機(jī)理

1.1抗腫瘤作用機(jī)理樟芝因其具有抗腫瘤的活性而廣受重視，不論在體外細(xì)胞試驗(yàn)或是體內(nèi)的動(dòng)物試驗(yàn)中，都有文獻(xiàn)指出樟芝具有良好的抗腫瘤活性。Kuo等用樟芝子實(shí)體的乙醇提取物（EAC）處理人肝癌細(xì)胞Hep3B，結(jié)果發(fā)現(xiàn)EAC可以減少Hep3B細(xì)胞的增殖，達(dá)到誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的效果[1]。EAC能夠增加細(xì)胞間質(zhì)Ca2+的含量，以及增加鈣蛋白酶和caspase12的表達(dá)。Song等對(duì)樟芝發(fā)酵菌絲的甲醇提取物（MEM）作用于人肝癌細(xì)胞的效果進(jìn)行了研究，結(jié)果表明MEM通過caspase3和caspase8的活化及阻斷細(xì)胞循環(huán)，實(shí)現(xiàn)對(duì)肝癌細(xì)胞增殖的抑制，從而達(dá)到誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞HepG2的凋亡[2]。Hseu等對(duì)樟芝誘導(dǎo)人早幼粒細(xì)胞白血病HL60細(xì)胞的體外凋亡能力進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示樟芝可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而抑制HL60細(xì)胞的增殖和生長[3]。Liu等研究了樟芝的乙醇提取物（EEAC）對(duì)WEHI3 細(xì)胞的體外增殖和遷移的影響，結(jié)果表明，EEAC能夠減少WEHI3 細(xì)胞進(jìn)入肝臟和脾臟的機(jī)會(huì)，從而使腫瘤細(xì)胞的生長能力降低[4]。Rao等證實(shí)從樟芝中分離得到的Antrocin作用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌MDAMB231細(xì)胞（MMCs），可通過作為Akt/mTOR途徑的選擇性小分子抑制劑而實(shí)現(xiàn)對(duì)MDAMB231細(xì)胞的抑制作用[5]。Hseu等發(fā)現(xiàn)樟芝可通過調(diào)節(jié)Wnt/β catenin信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)對(duì)黑色素瘤細(xì)胞的腫瘤抑制作用[6]。

1.2保肝機(jī)理樟芝具有解毒、抗癌及抗炎作用，為一本土性很強(qiáng)且非常具有經(jīng)濟(jì)效益的中藥及保健藥。Song等研究發(fā)現(xiàn)樟芝發(fā)酵液具有保護(hù)大鼠肝臟避免CCl4誘導(dǎo)的急性氧化傷害的能力，并初步推測其保肝活性和多糖、多酚及三萜類化合物有關(guān)[7]。Lu等研究了樟芝深層液體發(fā)酵液乙醇提取物（FrI）對(duì)大鼠肝臟乙醇誘導(dǎo)的急性肝損傷和清除自由基的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)樟芝菌粉高、低劑量均可避免乙醇誘導(dǎo)的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的血清水平的升高，且可以維持肝組織MDA水平，降低谷胱甘肽的水平，提高乙醇誘導(dǎo)引起的的肝臟谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）以及谷胱甘肽還原酶（GR）水平的降低，說明其具有明顯的抗脂質(zhì)過氧化作用，其作用機(jī)制與上調(diào)肝臟GSH水平以及GSH相關(guān)酶系GPx和GR的活性有關(guān)[8]。

1.3抗炎癥機(jī)理截至目前為止，研究人員在樟芝中總共鑒定出了20幾種具有抗炎作用的化合物，包括琥珀/馬來酸衍生物、三萜類化合物、苯環(huán)型化合物、苯醌衍生物、多糖和其他化合物。Hseu等以巨噬細(xì)胞RAW264.7為研究對(duì)象，觀察液態(tài)深層發(fā)酵法培養(yǎng)的樟芝菌絲體的體外抗炎作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，樟芝菌絲體在0～50 μg/ml時(shí)無明顯的細(xì)胞毒性，但能顯著抑制RAW264.7細(xì)胞內(nèi)由脂多糖LPS引起的細(xì)胞因子NO和PGE2的產(chǎn)生，并降低他們的含量；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這些變化是由細(xì)胞內(nèi)iNOS和COX2蛋白表達(dá)量減少所致[9]。iNOS和COX2蛋白是細(xì)胞重要抗炎途徑之一NFκB途徑的關(guān)鍵蛋白，二者含量的減少說明樟芝菌絲體可以通過NFκB途徑來發(fā)揮體外抗炎作用。Chen等闡明了樟芝抗炎作用的分子機(jī)理，從樟芝子實(shí)體中分離純化出5種三萜類化合物antcin A、B、C、H、K，發(fā)現(xiàn)在5種化合物里面antcin A與糖皮質(zhì)類激素可的松（cortisone）和地塞米松（dexamethasone）的化學(xué)結(jié)構(gòu)最相似；由于結(jié)構(gòu)的相似，antcin A導(dǎo)致了人肺腺癌細(xì)胞A549中糖皮質(zhì)激素受體（GR）從細(xì)胞質(zhì)中易位至細(xì)胞核；由于antcin A的親脂性，很容易擴(kuò)散通過細(xì)胞膜，接著與細(xì)胞質(zhì)的糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)合；與antcin A結(jié)合后，GR與熱休克蛋白分離，然后GR/antcin A復(fù)合物形成二聚物，最后易位至細(xì)胞核；在細(xì)胞核中GR/antcin A與目標(biāo)基因的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件（GRE）結(jié)合，來調(diào)控基因的表達(dá)，如抑制促炎蛋白的表達(dá)，增加抗炎蛋白的表達(dá)來發(fā)揮抗炎效應(yīng)[10]。

1.4免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)理現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，部分中草藥具有免疫雙向調(diào)節(jié)功能，使過高或過低的免疫反應(yīng)恢復(fù)正常。它們作為免疫調(diào)節(jié)劑的物質(zhì)基礎(chǔ)是其所含多糖類、甙類、萜類、黃酮類以及揮發(fā)油等。孟繁岳等將H22瘤株腹水接種于小鼠的背部皮下，建造荷瘤小鼠模型，并喂以樟芝子實(shí)體粉末低劑量[40 mg/（kg·bw）]、中劑量[200 mg/（kg·bw）]和高劑量[1 000 mg/（kg·bw）]，結(jié)果表明，樟芝子實(shí)體能夠同時(shí)從免疫細(xì)胞和免疫分子水平提高荷瘤小鼠的抗腫瘤免疫功能，并表現(xiàn)出劑量依賴趨勢[11]?？梢?，樟芝子實(shí)體的抑瘤作用與其改善免疫系統(tǒng)狀態(tài)、增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力有關(guān)。

1.5其他作用機(jī)理很多研究證明，樟芝除以上功能之外，還具有抗氧化、降血壓、降血脂、抗血小板凝集、保護(hù)神經(jīng)等作用。Hseu等探索了樟芝菌絲體水提物對(duì)AAPH誘導(dǎo)下人體紅細(xì)胞溶血、脂質(zhì)/蛋白質(zhì)過氧化反應(yīng)的抑制作用[12]。AAPH是一種水溶性自由基誘導(dǎo)物，它可以刺激體內(nèi)氧化反應(yīng)和過氧化氫自由基的生成，進(jìn)而引發(fā)紅細(xì)胞被自由基損傷而引起一系列的病變。樟芝菌絲體水提物可以抑制AAPH所誘導(dǎo)的自由基損傷，有效減弱紅細(xì)胞的氧化溶血和脂質(zhì)過氧化作用，且對(duì)于胞質(zhì)抗氧化劑谷胱甘肽有保護(hù)作用[12]。Cheng等發(fā)現(xiàn)樟芝多糖可以通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體VEGF來阻斷VEGF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞遷移和毛細(xì)血管樣血管形成，并抑制細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)，從而抑制新血管的生成[13]。Li等研究發(fā)現(xiàn)樟芝可以減少模型試驗(yàn)鼠頸動(dòng)脈處新生血管形成外，有效地抑制PDGF引起的主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，并減少頸動(dòng)脈結(jié)扎引起的新生內(nèi)膜的形成[14]。說明樟芝具有很好地治療血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化的功效。

2樟芝的培育方式

良好的藥理研究成果，推升了樟芝的應(yīng)用。由于資源有限，樟芝的培植技術(shù)成為另一個(gè)研究重點(diǎn)，現(xiàn)在人工培植的樟芝菌絲體和子實(shí)體在技術(shù)上均已成熟，且培育出的樟芝在總?cè)坪糠矫婵膳c野生樟芝相媲美。香港中醫(yī)科學(xué)院深圳樟芝實(shí)驗(yàn)室所研發(fā)的富萜樟芝深層液體發(fā)酵等多種樟芝培植技術(shù)，使樟芝的人工培育技術(shù)得到了很大的突破，為樟芝得以廣泛開發(fā)應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

2.1感染栽培和人工椴木栽培法可獲得人工子實(shí)體，活性成分接近野生樟芝，但賴以生長的牛樟椴木存量稀少，子實(shí)體生長過于緩慢，生產(chǎn)成本居高不下，且易于污染黃曲霉毒素、重金屬等有害成分，所產(chǎn)樟芝子實(shí)體質(zhì)量不易控制，很難實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)?；a(chǎn)。

2.2固態(tài)發(fā)酵也叫太空包培養(yǎng)，固態(tài)發(fā)酵能明顯降低生產(chǎn)成本，生產(chǎn)周期可縮短至3個(gè)月左右，在一定程度上可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、工業(yè)化生產(chǎn)，發(fā)酵產(chǎn)物為樟芝菌絲體，總?cè)坪靠蛇_(dá)3%～5%，一般對(duì)發(fā)酵產(chǎn)物粗提后使用，效果不遜色于野生樟芝。但3個(gè)月生長周期仍然難以大幅度降低生產(chǎn)成本，大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)難以實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，菌絲體質(zhì)量參差不齊，品質(zhì)管理有難度。

2.3深層液體發(fā)酵是多數(shù)藥用真菌實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的必然方式，具有自動(dòng)化程度高、生產(chǎn)周期可大幅度縮短、生產(chǎn)成本低廉、質(zhì)量可控等優(yōu)點(diǎn)。香港中醫(yī)科學(xué)院[15-16]、深圳市仁泰生物科技有限公司、江南大學(xué)[17-18]等多個(gè)科研單位和生物技術(shù)公司都投入大量財(cái)力物力進(jìn)行樟芝液體發(fā)酵產(chǎn)物的研究。目前通過液體發(fā)酵方式生產(chǎn)的樟芝總?cè)谱罡呖蛇_(dá)11.9%，超過了固體發(fā)酵和皿培式培植。三萜類化合物是樟芝的核心藥理成分，也是判斷樟芝原料優(yōu)劣的最重要指標(biāo)，實(shí)現(xiàn)了高產(chǎn)三萜工藝，為樟芝的深入研究尤其以樟芝為原料生產(chǎn)抗癌藥物及抗肝損傷藥物奠定了基礎(chǔ)，這一研究成果必將極大地促進(jìn)樟芝產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。

3展望

樟芝作為臺(tái)灣的一種珍稀藥用真菌，從1990年在臺(tái)灣正式報(bào)道以來，受到研究者的重視也僅僅20年的時(shí)間，越來越多的研究從最初的總體提取物的生物學(xué)功能鑒定轉(zhuǎn)變?yōu)樘崛∥锏膯我换钚猿煞值奶囟üδ馨悬c(diǎn)的鑒定[19]。許多動(dòng)物模型試驗(yàn)被研究人員用來鑒定樟芝不同組分或活性成分在抗腫瘤、保肝、抗炎癥、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化中的生物學(xué)活性。體內(nèi)試驗(yàn)的樟芝的藥理作用機(jī)理可以應(yīng)用到未來的臨床研究中。

由于樟芝的資源稀少，市場價(jià)格十分昂貴，所以為了保護(hù)這種珍稀資源以及滿足人們?nèi)找嬖鲩L的需要，通過大規(guī)模的培養(yǎng)技術(shù)獲得三萜等有效組分或通過合成獲得樟芝的生物學(xué)活性組分等方法越來越被重視。盡管認(rèn)為樟芝在很大程度上可以治療人類的健康狀況，然而目前樟芝只是作為一種食品補(bǔ)充劑而不是藥品在市場上流通，將來有望通過應(yīng)用臨床試驗(yàn)方法將樟芝或樟芝中的某些成分轉(zhuǎn)變?yōu)樗幬?，從而能夠讓這種珍貴的菌類物質(zhì)得到充分利用。

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