替比夫定聯(lián)合胸腺肽a1治療慢性乙型肝炎臨床研究

【摘 要】 目的 觀察替比夫定聯(lián)合胸腺肽a1治療慢性乙肝抗HBV的療效。方法 隨機(jī)選擇本院肝病門(mén)診和住院HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝病例60例，替比夫定組32例，替比夫定聯(lián)合胸腺肽a1組28例，治療前及治療中第12、24、96周ALT、HBVDNA、HBVM進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比分析。結(jié)果 聯(lián)合用藥治療組HBeAg血清轉(zhuǎn)換高于單用替比夫定組，P<0.05；HBVDNA陰轉(zhuǎn)，ALT復(fù)常二組無(wú)差異，P>0.05。結(jié)論 替比夫定聯(lián)合胸腺肽a1治療慢性乙型肝炎可以提高病毒血清學(xué)的應(yīng)答，對(duì)HBeAg轉(zhuǎn)陰和血清轉(zhuǎn)換有較好的療效。

【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎；替比夫定；胸腺肽a1；聯(lián)合用藥

【中圖分類號(hào)】 R512 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B

核苷酸類似物是治療慢性乙型肝炎抗病毒的重要手段。本文研究旨在觀察替比夫定聯(lián)合胸腺肽a1對(duì)實(shí)現(xiàn)HBeAg陰轉(zhuǎn)和血清轉(zhuǎn)換的療效臨床總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇本院2009年5月-2011年6月肝病門(mén)診和住院病人60例。隨機(jī)分為二組，單用替比夫定（LdT組）32例，男21例，女11例，年齡23-57歲；替比夫定聯(lián)合胸腺肽a1（聯(lián)合組）28例，男18例，女10例，年齡25-56歲。二組均為HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎，診斷符合2005年、2010年《慢性乙型肝炎防治指南》[1，2]，二組資料在性別、年齡、病程均基本相同，具有可比性。表1。二組入選病例均排除合并HAV、HDV、HCV和HIV；排除肝癌，失代償晚期肝硬化，自身免疫性，酒精性肝病和嚴(yán)重心血管、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病。

1.2 治療方法 二組均口服替比夫定600mg，一次/日（北京諾華公司生產(chǎn)），療程96周，聯(lián)合治療組加用胸腺肽a1，1.6mg，皮下注射，每周2次（成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)），療程6個(gè)月。

1.3 檢測(cè)方法及觀察指標(biāo) HBVDNA采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)，試劑購(gòu)置中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司，血清學(xué)HBVM采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，試劑購(gòu)置上?？迫A生物公司，肝腎功能、肌酸激酶采用OIYMPUSAU5400全自動(dòng)分析儀。

1.4 療效觀察 病毒學(xué)應(yīng)答：HBVDNA低于檢驗(yàn)值（<500copes/ml）；血清學(xué)應(yīng)答：HBsAg轉(zhuǎn)陰或HBsAg血清轉(zhuǎn)換；HBeAg轉(zhuǎn)陰或HBeAg血清轉(zhuǎn)換；生化應(yīng)答：ALT恢復(fù)正常（≤40u/L）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清生化復(fù)常 96周LdT組87.5%（28/32），聯(lián)合治療組92%（26/28）；二組復(fù)常率無(wú)差異P>0.05。HBVDNA轉(zhuǎn)陰LdT組24周為75%（24/32），96周為87.5%（28/32）；聯(lián)合用藥組相繼為85.7%（24/28）和96.4%（27/28），二組無(wú)差異；表2。P>0.05。

2.2 HBVM應(yīng)答 HBeAg轉(zhuǎn)陰：LdT組24周3例，96周7例；聯(lián)合治療組相繼為24周5例，96周10例；二組無(wú)差異。

2.3 HBeAg血清轉(zhuǎn)換聯(lián)合組優(yōu)于LdT組（9/28：3/32）P<0.05。96周HBsAg轉(zhuǎn)陰聯(lián)合組2例，血清轉(zhuǎn)換1例，LdT組無(wú)HBsAg陰轉(zhuǎn)。表3。

2.4 第36周、40周相繼各出現(xiàn)1例CK值增高大于檢驗(yàn)值2倍小于檢驗(yàn)值3倍，未停藥。血常規(guī)、腎功能均無(wú)異常變化。

3 討論

慢性乙型肝炎的主要治療包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化、抗炎、抗氧化等，而抗乙肝病毒是其治療關(guān)鍵[1]。治療的理想終點(diǎn)是誘導(dǎo)HBsAg血清轉(zhuǎn)換，從而使肝病得到完全持續(xù)恢復(fù)改善預(yù)后[3]。目前上市的核苷類似物雖能夠誘導(dǎo)較高的病毒學(xué)應(yīng)答，對(duì)于血清學(xué)的應(yīng)答仍顯十分不足。替比夫定是一種HBV特異性胸腺嘧啶脫氧核苷的L類似物，通過(guò)影響HBVDNA的正鏈形成抑制HBV復(fù)制[4]，既有較強(qiáng)的抑制HBVDNA的能力，且具有免疫調(diào)節(jié)作用，可調(diào)節(jié)Th1/Th2的細(xì)胞因子平衡，促進(jìn)TNF-a、IL-12和IFN-r的產(chǎn)生[5]；胸腺肽a1能增加T細(xì)胞在抗原或致有絲分裂原激活后誘導(dǎo)IFN，白細(xì)胞介素等多種細(xì)胞因子的分泌，增強(qiáng)T細(xì)胞表面淋巴因子受體水平；消除HBV感染的肝細(xì)胞直接導(dǎo)致CCCNDA減少，從而使病毒蛋白表達(dá)減少[6，7]，是較強(qiáng)的免疫增強(qiáng)劑。

本組資料臨床研究，替比夫定聯(lián)合胸腺肽a1治療慢性乙型肝炎28例96周，ALT復(fù)常率96.3%，HBeAg轉(zhuǎn)陰10例（10/28，35%）；HBeAg血清轉(zhuǎn)換率9例（9/28、32%），療效優(yōu)于單用LdT組（P<0.05）；HBsAg陰轉(zhuǎn)2例（2/28、7.1%），HBsAg血清轉(zhuǎn)換1例，LdT組無(wú)HBsAg轉(zhuǎn)陰，療效優(yōu)于LdT組。在ALT復(fù)常，HBVDNA轉(zhuǎn)陰（低于檢驗(yàn)值500copes/ml），二組基本相同，無(wú)差異（P>0.05）。

迄今，由于慢性乙型肝炎十分復(fù)雜，對(duì)于慢性乙型肝炎的治療在有限療程達(dá)到滿意終點(diǎn)或理想終點(diǎn)，仍然十分困難，存在許多未知的因素，選擇聯(lián)合用藥是一種有效的應(yīng)用方法和途徑，本組資料臨床觀察表明：核苷類似物替比夫定與免疫增強(qiáng)劑胸腺肽a1聯(lián)合應(yīng)用，起到了增強(qiáng)療效的作用，為實(shí)現(xiàn)HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換，是一種較為有效的方法，值得擴(kuò)大基礎(chǔ)研究和加強(qiáng)臨床治療經(jīng)驗(yàn)的積累。

參考文獻(xiàn)

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