補(bǔ)腎活血中藥治療冠心病臨床與實(shí)驗(yàn)研究概況

【摘 要】 補(bǔ)腎活血法是治療冠心病的重要方法。本文歸納了補(bǔ)腎活血中藥治療冠心病的臨床研究，并以實(shí)驗(yàn)研究為依據(jù)簡(jiǎn)要總結(jié)了補(bǔ)腎活血中藥的藥理作用。

【關(guān)鍵詞】 補(bǔ)腎活血中藥；冠心??；綜述

【中圖分類號(hào)】 R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

冠心病是老年人的常見病，病機(jī)多樣，總屬本虛標(biāo)實(shí)，腎虛是本病發(fā)生的重要根源，心血瘀阻是本病主要的病理因素。補(bǔ)腎活血法是治療冠心病的基本法則，本研究應(yīng)用補(bǔ)腎活血中藥治療冠心病取得了較好臨床療效，其藥理作用隨著實(shí)驗(yàn)研究的進(jìn)展也逐步清晰?，F(xiàn)將近年的研究概況綜述如下。

1 補(bǔ)腎活血中藥是治療冠心病的重要藥物

腎虛血瘀是冠心病的重要病機(jī)，心腎生理關(guān)系密切，相互制約、相互為用發(fā)揮各自生理功能。病理上相互影響，《內(nèi)經(jīng)》首提腎虛可致胸痹，王曉才等[1]針對(duì)經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為冠心病的138例住院患者進(jìn)行臟腑辨證，發(fā)現(xiàn)冠心病臟腑虛證中腎虛證占76.8%。

2 臨床研究

冠心病是指因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管狹窄或阻塞或因冠狀動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病。從冠心病的發(fā)病來看，穩(wěn)定性心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛及心肌梗死發(fā)病率高，臨床研究廣泛，應(yīng)用補(bǔ)腎活血中藥治療取得了肯定的療效。

2.1 補(bǔ)腎活血中藥治療穩(wěn)定型心絞痛 白厚昌[2]用補(bǔ)腎活血膠囊（海馬、人參、水蛭、土鱉蟲、地龍、浙貝母）治療冠心病心絞痛86例，總有效率為96.4%，心電圖總有效率為73.4%，均優(yōu)于對(duì)照組地奧心血康（P<0.05），且血壓、血糖、血脂及血液流變學(xué)也有不同程度改善，說明補(bǔ)腎活血膠囊治療冠心病療效明顯。宋巍[3]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血方（熟地、山藥、山萸肉、丹參、葛根、川芎等）具有良好的活血通脈的作用，對(duì)冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床癥狀、心電圖、中醫(yī)癥候、血脂血流變、C反應(yīng)蛋白（CRP）、一氧化氮（NO）等均有明顯的改善作用。調(diào)節(jié)血脂血流變、減輕炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定血管內(nèi)皮功能是治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的作用機(jī)制之一。樸鐵花[4]應(yīng)用溫腎活血膠囊（淫羊藿總黃酮、三七總皂苷）治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛，以參桂膠囊作為對(duì)照組，發(fā)現(xiàn)治療組在改善心絞痛各項(xiàng)中醫(yī)臨床癥狀及舌象、脈象，改善心電圖缺血性改變、速效擴(kuò)冠藥物停減率等方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組，并可降低血液粘度，改善血液流變學(xué)。

2.2 補(bǔ)腎活血中藥治療不穩(wěn)定型心絞痛 王昃睿等[5]應(yīng)用益氣活血補(bǔ)腎湯（仙靈脾、桑寄生、菟絲子、黃芪、川芎、當(dāng)歸等）聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛，結(jié)果治療組和對(duì)照組有效率分別為95.2%、71.4%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。楊瑞雪[6]針對(duì)益腎活血膠囊（枸杞子、丹參、黃芪、黃精、川芍、水蛙等）對(duì)高同型半胱氨酸血癥及其動(dòng)脈粥樣硬化的治療作用與治療機(jī)理研究發(fā)現(xiàn)，治療組心絞痛發(fā)作情況及中醫(yī)癥候均得到顯著改善，兩組患者治療后心電圖得到改善，但無顯著性差異；益腎活血膠囊可顯著降低不穩(wěn)定型心絞痛患者同型半胱氨酸（Hcy）、內(nèi)皮素（ET）水平，并升高NO水平。劉中華[7]觀察益氣活血補(bǔ)腎湯（桑寄生、仙靈脾、黃芪、黨參、丹參、川芍）配合西藥硝酸異山梨酯（消心痛）治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效，發(fā)現(xiàn)治療組臨床療效及心電圖有效率分別為95.2%、69.0%，明顯高于對(duì)照組71.4%、47.6%，治療前后的臨床癥狀總積分、血脂各項(xiàng)指標(biāo)及血液流變學(xué)各項(xiàng)參數(shù)比較有顯著性差異（P<0.05）。

2.3 補(bǔ)腎活血中藥治療心肌梗死 童曉云[8]觀察了補(bǔ)腎活血方（熟地、當(dāng)歸、丹參、補(bǔ)骨脂、雞血藤、川芍等）對(duì)急性心肌梗死患者的治療作用，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血方有可能通過動(dòng)員骨髓造血干細(xì)胞，達(dá)到提高外周血骨髓干細(xì)胞水平的作用，從而能防止心肌梗死患者急性期梗死灶的延展、縮小梗死面積，對(duì)心肌梗死后心功能的恢復(fù)有顯著的保護(hù)作用。王詩源[9]采用溫腎活血湯（桂枝、肉蓯蓉、山萸肉、巴戟天、川芎、丹參等）輔助治療急性心肌梗死后24h-8周再次出現(xiàn)的心絞痛患者，結(jié)果觀察組心絞痛改善、心電圖恢復(fù)及硝酸甘油停減率取得明顯效果，總有效率62.5%，兩組總有效率比較P<0.01。

綜合以上研究，補(bǔ)腎活血中藥對(duì)不同類型的冠心病均有療效；目前，補(bǔ)腎活血中藥治療心肌梗死的臨床研究不多，這可能與心肌梗死急性期病情急重有關(guān)。

3 實(shí)驗(yàn)研究

補(bǔ)腎活血中藥在冠心病治療中作用顯著，這與其在疾病發(fā)展各個(gè)環(huán)節(jié)的藥理作用密切相關(guān)。補(bǔ)腎活血中藥治療冠心病的實(shí)驗(yàn)研究多從調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制血管平滑肌增生、抗血小板聚集、抗心肌缺血、修復(fù)血管內(nèi)皮、促血管生成等藥理方面論述。

3.1 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝 脂質(zhì)的增多是影響斑塊易損性的重要因素，調(diào)脂治療能夠減少斑塊內(nèi)脂質(zhì)含量，起到穩(wěn)定斑塊作用。劉桂林等[10]研究發(fā)現(xiàn)益腎活血膠囊可明顯降低載脂蛋白E基因敲除小鼠血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、氧化低密度脂蛋白（oxLDL）的含量，斑塊內(nèi)脂質(zhì)含量減少，巨噬細(xì)胞在斑塊內(nèi)的浸潤(rùn)減弱，提示該藥顯著降低血脂水平，從而增加斑塊的穩(wěn)定性。蒲春霞[11]針對(duì)補(bǔ)腎活血方防治冠心病藥效及抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)理研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎活血方能夠明顯降低高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化大白兔的血清TC、TG、低密度脂蛋白（LDL-C）、極低密度脂蛋白、載脂蛋白受體AI、載脂蛋白受體B100；同時(shí)也降低全血表觀粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)，提示其通過調(diào)節(jié)脂肪代謝、調(diào)節(jié)血液流變性綜合達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化及消退粥樣硬化斑塊的作用。

3.2 抗血小板聚集 血小板在動(dòng)脈硬化形成和發(fā)展中具有重要的作用，抗血小板聚集是防治冠心病發(fā)生、發(fā)展的重要措施。張明雪等[12]研究溫腎活血中藥復(fù)方對(duì)冠心?。ㄐ模╆柼撗鲎C大鼠血小板受體、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)溫陽活血中藥復(fù)方與模型組比較，血漿血管性假血友病因子（vWF）濃度、血栓素B2（TXB2）含量、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）分子數(shù)和α顆粒膜蛋白（GMP-140）含量均明顯下降，6-酮-前列腺素（F1α-keto-PGF1α）含量增高，說明其具有抑制血小板受體表達(dá)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用。常艷鵬等[13]應(yīng)用溫陽活血中藥復(fù)方作用于冠心病陽虛血瘀證大鼠，能夠降低大鼠血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）受體的含量，阻斷“外-內(nèi)”信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，減少GPⅡb/Ⅲa與纖維蛋白原的結(jié)合量，達(dá)到抑制血小板聚集的作用。

3.3 抗心肌缺血 ET/NO是心血管系統(tǒng)中一對(duì)重要的血管收縮和舒張調(diào)節(jié)因子，可調(diào)節(jié)冠脈血流量，增加心肌耐缺氧能力，抗心肌細(xì)胞缺血。楊甲勝等[14]觀察了益腎活血解毒湯干預(yù)下實(shí)驗(yàn)性急性心肌缺血家兔心電圖，血清一氧化氮（NO）含量、ET含量和心肌組織超微結(jié)構(gòu)的變化，發(fā)現(xiàn)血清NO水平明顯上升（P<0.01），血漿ET水平明顯下降（P<0.01），ST段抬高程度顯著降低（P<0.01），提示益腎活血解毒湯能改善血管內(nèi)皮功能，減輕心肌超微結(jié)構(gòu)損傷，具有抗心肌缺血的作用。楊煥斌等[15]觀察補(bǔ)腎法對(duì)犬心肌缺血模型血清NO、ET的影響，結(jié)果心肌NO的含量顯著上升、ET含量顯著下降，說明補(bǔ)腎法能提高血清NO、降低ET，這可能是其治療動(dòng)脈粥樣硬化引起的缺血性疾病的機(jī)理之一?；谝陨涎芯浚a(bǔ)腎活血法具有擴(kuò)張動(dòng)脈和改善循環(huán)、增加動(dòng)脈血流的作用，抗心肌缺血的作用。

3.4 修復(fù)血管內(nèi)皮 血管內(nèi)皮損傷是冠心病發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節(jié)，修復(fù)損傷血管內(nèi)皮意義重大。周濤[16] 采用補(bǔ)腎活血中藥藥液灌服實(shí)驗(yàn)性血瘀證大鼠模型，研究補(bǔ)腎活血中藥對(duì)實(shí)驗(yàn)性血瘀證大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。結(jié)果補(bǔ)腎活血中藥組血脂、血流變、內(nèi)皮功能、凝血纖溶各項(xiàng)指標(biāo)及組織形態(tài)學(xué)均有明顯變化，并接近正常組，與模型組有顯著差異。表明補(bǔ)腎活血中藥可調(diào)節(jié)內(nèi)皮素-1（ET-1）、NO、TXB2、6-Keto-PGF1α水平，調(diào)節(jié)血管收縮與舒張因子（ET-1與NO）的平衡，修復(fù)血管內(nèi)皮損傷，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能。戴國(guó)華等[17-18]通過補(bǔ)腎活血處方干預(yù)心梗模型大鼠的系列研究，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血中藥參與了血管內(nèi)皮損傷的修復(fù)，推測(cè)補(bǔ)腎活血中藥能夠激活MMP-9信號(hào)通路，增加VEGF、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α（SDF-1α）及水溶性Kit配體（sKitL）信號(hào)表達(dá)水平，從而動(dòng)員骨髓EPC進(jìn)入外周血，到達(dá)受損內(nèi)皮。

3.5 促進(jìn)血管生成 中醫(yī)認(rèn)為補(bǔ)腎生脈、活血通脈，補(bǔ)腎活血中藥具有促進(jìn)血管新生的作用，將有助于改善局部的血液供應(yīng)與功能。張樹成等[19]利用雞胚絨毛尿囊膜（CAM）模型，觀察了補(bǔ)腎生血方藥的血管生成作用，結(jié)果解剖鏡下顯示補(bǔ)腎生血中藥在模型中可產(chǎn)生特異性的血管生成作用，并以細(xì)小血管為主，各實(shí)驗(yàn)組血管總數(shù)均比空白組增加，有非常顯著性差異（P<0.01），證明了中醫(yī)“補(bǔ)腎益髓”指導(dǎo)下的補(bǔ)腎活血中藥與血管生成間的密切關(guān)系。戴國(guó)華等[17] 以補(bǔ)腎活血中藥為主處方，研究祛風(fēng)生脈顆粒對(duì)心肌梗死模型大鼠心臟的促血管生成作用，結(jié)果該方藥能夠促進(jìn)心肌梗死模型大鼠心臟缺血心肌側(cè)支循環(huán)的建立和毛細(xì)血管的新生，發(fā)揮“自身血管搭橋”的作用。

基于以上研究，補(bǔ)腎活血中藥作為復(fù)合組方具有顯著的防治冠心病的作用，其藥理作用多樣，作用靶點(diǎn)多，但是中藥作用成分較復(fù)雜，組方中的主要成分不能明確，這也限制了補(bǔ)腎活血中藥的進(jìn)一步應(yīng)用、發(fā)展。

4 展望

冠心病腎虛血瘀證是補(bǔ)腎活血法得以確立的理論依據(jù)，補(bǔ)腎活血中藥是在補(bǔ)腎活血大法指導(dǎo)下的復(fù)合組方，研究表明補(bǔ)腎活血中藥治療冠心病在臨床上取得了良好療效，這與補(bǔ)腎活血中藥在調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制血管平滑肌增生、抗血小板聚集、抗心肌缺血、修復(fù)血管內(nèi)皮、促血管生成等方面的藥理作用密切相關(guān)。其中對(duì)補(bǔ)腎活血中藥動(dòng)員骨髓干細(xì)胞修復(fù)血管內(nèi)皮方面的研究進(jìn)展迅速，有學(xué)者認(rèn)為可作為獨(dú)立于傳統(tǒng)藥物和介入療法之外的治療方法，我們將在此基礎(chǔ)上做進(jìn)一步研究。

近年來研究人員采用中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、科學(xué)實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方法，揭示了補(bǔ)腎活血中藥的部分藥理作用，為臨床應(yīng)用提供了理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。但補(bǔ)腎活血中藥組方中成分復(fù)雜，主要成分不明確，這與冠心病的研究已進(jìn)展至分子機(jī)制的情況不相符，并且有些藥理作用的機(jī)制研究仍不完善；另外，補(bǔ)腎活血中藥治療冠心病臨床研究多集中在穩(wěn)定性心絞痛方面，在心肌梗死方面的研究不足，有些臨床研究的對(duì)照較為單一，設(shè)計(jì)存在局限性。因此，無論是在補(bǔ)腎活血中藥治療冠心病的實(shí)驗(yàn)研究還是臨床觀察中，仍要進(jìn)一步探索與研究。

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