血清CEA、CYFRA21—1、NSE檢測在特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者

【摘 要】 目的 探討外周血血清癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）3種標(biāo)志物對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）患者合并肺癌的診斷及分型意義。方法 對2012年1月至2013年8月收入院的IPF患者33例，肺癌患者38例，IPF合并肺癌患者30例，分別作為A、B、C三組，檢測3組患者CEA、CYFRA21-1、NSE值。結(jié)果 ①三組之間比較，A組與B組，A組與C組，均有顯著差異（P<0.01），B組與C組比較，無顯著差異（P>0.05）。②各組組間分別比較CEA、NSE均有顯著差異（P<0.05），A組與B組，A組與C組比較，CYFRA21-1均有顯著差異（P<0.05），B組與C組比較，上述指標(biāo)無顯著差異（P>0.05）。③各組組內(nèi)CEA、CYFRA21-1、NSE值比較，A組內(nèi)，NSE >CYFRA21-1>CEA，B組內(nèi)，NSE>CEA >CYFRA21-1，C組內(nèi)，NSE>CEA >CYFRA21-1。結(jié)論 血清CEA、CYFRA21-1、NSE檢測對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者合并肺癌的診斷具有臨床價(jià)值，還可用于對其分型。

【關(guān)鍵詞】 癌胚抗原；細(xì)胞角蛋白19片段；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；IPF；肺癌

【中圖分類號】 R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B

The Clinical Significance of Detection of Serum CEA，CYFRA21-1 and NSE in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis Combine Lung Cancer

Zhao Jing1，2 Liu Ruijuan1*

（1Jining First People's Hospital Affiliated to Shandong Academy of Medical Sciences，Jining，Shandong，272100，

2 Institute of Medicine and Life Science of Shandong Academy of Medical Sciences of Jinan University，Jinan， Shandong，250022）

【Abstract】 Objective To explore the clinical significance of detection of carcinoembryonic antigen（CEA） and cytokeratin 19 fragment（CYFRA21 1），neuron specific enolization enzyme（NSE） three markers in idiopathic pulmonary fibrosis patients combine lung cancer（IPF-LC）.Methods All patients in this research were admitted in January 2012 to August 2013.33 cases of patients with IPF were as group A，38 cases of patients with Lung Cancer were as group B，30 cases of patients with IPF-LC were as group C.CEA、CYFRA21-1 and NSE of 3 groups were detected.Results ①The comparation between group A and B showed significant difference（P<0.01），The comparation between group A and C showed significant difference（P<0.01），but The comparation between group B and C showed non-significant difference（P>0.05）.②CEA、NSE：the comparation between each group showed significant differences（all P<0.05）， CYFRA21-1：the comparation between group A and B，A and C showed significant differences（all P<0.05），the comparation between group B and C showed non-significant difference （P>0.05）.③The three makers comparation in each group，in group A： NSE>CYFRA21-1>CEA，in group B and C： NSE>CEA >CYFRA21-1.Conclusion The detection of CEA、CYFRA21-1、NSE can be used to diagnosis the patients with IPF-PC，it can also be used for the classification.

【Keywords】 CEA；CYFRA21-1；NSE；IPF；Lung cancer

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）是在目前醫(yī)療水平條件下呼吸系統(tǒng)疾病中較難治愈的疾病之一，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，早期診斷困難，易出現(xiàn)合并癥，目前尚無有效治療方法，2011年IPF循證診療指南[1]指出IPF易合并肺癌、肺栓塞、肺動(dòng)脈高壓、肺氣腫等疾病。Haddad等最早報(bào)道了IPF合并肺腫瘤的病例。IPF患者合并肺癌后，往往發(fā)現(xiàn)時(shí)已出現(xiàn)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移或全身轉(zhuǎn)移，治療效果差，生存期短，死亡率極高，因此我們考慮對首次確診IPF患者行血清癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）檢測，以提高早期的病情檢出率，為及時(shí)治療爭取有利時(shí)機(jī)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 統(tǒng)計(jì)時(shí)間為2012年1月至2013年8月。其中首診IPF患者33例作為A組，均無合肺癌疾病，結(jié)合臨床癥狀和胸部高分辨率CT檢查確診；肺癌患者38例作為B組，均無合并其他系統(tǒng)重大疾病，結(jié)合影像學(xué)和電子支氣管鏡活檢病理或胸腔鏡活檢病理結(jié)果確診；首診IPF患者合并肺癌30例作為C組，結(jié)合臨床癥狀、胸部高分辨CT和電子支氣管鏡活檢病理或胸腔鏡活檢病理結(jié)果確診。A組男18例，女15例。年齡（67.88±9.87）歲。B組男23例，女15例。年齡（64.95±8.80）歲。C組男16例，女14例。年齡（67.77±8.28）歲。三組在年齡、性別等方面無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法 三組患者均于清晨采取肘間靜脈血約4ml，肝素抗凝后分離出血清，檢驗(yàn)儀器是由瑞士Roche診斷公司提供的全自動(dòng)生化分析儀，依據(jù)試劑說明書操作，檢測方法均采用電化學(xué)發(fā)光免疫法。統(tǒng)計(jì)3組CEA、CYFRA21-1、NSE值，以P<0.05為有顯著差異，F(xiàn)檢驗(yàn)計(jì)量資料，SPSS19.0軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

三組檢測值統(tǒng)計(jì)結(jié)果如下表1所示。各組之間比較A組與C組，A組與B組，均有顯著差異（P<0.01），B組與C組比較，無顯著差異（P>0.05）。3種標(biāo)志物各組間分別比較統(tǒng)計(jì)如下表2，其中各組中CEA、NSE均有顯著差異（P<0.05），A組與B組，A組與C組比較，CYFRA21-1均有顯著差異（P<0.05），B組與C組比較，上述指標(biāo)無顯著差異（P>0.05）。各組組內(nèi)CEA、CYFRA21-1、NSE值比較如下表3，其中A組內(nèi)，NSE >CYFRA21-1>CEA，B組內(nèi)，NSE>CEA>CYFRA21-1，C組內(nèi)，NSE>CEA>CYFRA21-1。

3 討論

國外相關(guān)回顧性研究報(bào)道，IPF從診斷到死亡的中位生存期一般2-3年，但2011年診療指南[1]指出，IPF自然病程變異性很大，且難以預(yù)測。不過目前研究報(bào)道，隨著年齡增加，死亡率也在增高，且已有調(diào)查結(jié)果證實(shí)在過去的20年間，IPF死亡率明顯增加[2]。而對于其合并癥肺癌，目前2006年衛(wèi)生部在全國范圍內(nèi)開展第三次死因回顧抽樣調(diào)查，調(diào)查結(jié)果顯示，我國肺癌的死亡率明顯增加，已經(jīng)成為第一位的癌癥死因，較90年代升高了75.77%，排除年齡結(jié)構(gòu)變化的影響，也增加了33.25%，是我國人群死亡率上升最快的癌癥[3]，且對于IPF合并肺癌，有研究報(bào)道國內(nèi)發(fā)病率約12.2%-16.5%[4]，面對這些居高不下的死亡率，如何延長患者生存期，提高患者生活質(zhì)量，早期診斷顯得尤為重要，因此對首次確診IPF的患者同時(shí)完善血清腫瘤標(biāo)志物的檢查，對初步全面診斷疾病，及時(shí)治療并改善預(yù)后有重要意義。

CEA即癌胚抗原，是一種是酸性糖蛋白，屬免疫球蛋白超家族中一員，是最早用于肺癌診斷的一種細(xì)胞黏附分子[5]，人體正常含量較少，多種癌癥可導(dǎo)致其升高。在CEA、CYFRA21-1、NSE3種標(biāo)志物中，特異度最好（90.3%）[6]，CYFRA21-1即細(xì)胞角蛋白19片段（CK19），腫瘤細(xì)胞溶解或死亡時(shí)，釋放的某種物質(zhì)激活蛋白酶，蛋白酶進(jìn)而加速細(xì)胞角蛋白降解，使大量CYFRA21-1釋放到血循環(huán)中[7]，最終表現(xiàn)為血中CYFRA21-1水平升高，肺鱗癌、腺癌均表達(dá)CK19，而小細(xì)胞肺癌主要表達(dá)CK18，有時(shí)也表達(dá)CK19。CYFRA21-1是近期廣泛研究的一種腫瘤標(biāo)志物，被認(rèn)為在鱗癌中有高靈敏度和特異性[8]。NSE即神經(jīng)元特異性烯醇化酶，是一種糖酵解酶，存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)腫瘤中，小細(xì)胞肺癌是一種神經(jīng)內(nèi)分泌起源腫瘤，且國內(nèi)外有文獻(xiàn)報(bào)道，小細(xì)胞肺癌有過量NSE表達(dá)。國內(nèi)有研究報(bào)道，CEA在肺腺癌、NSE在小細(xì)胞肺癌的陽性率最高，與其他組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），CYFRA21-1在非小細(xì)胞肺癌中的陽性率明顯高于小細(xì)胞肺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）[6]。因此這3種腫瘤標(biāo)志物在肺癌的診斷及分型中均具有重要意義。

本文回顧性研究外周血清CEA、CYFRA21-1、NSE對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者合并肺癌的初步診斷及分型意義，從臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看，IPF合并肺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平較IPF患者升高有明顯意義，而較肺癌患者水平無差異，該研究結(jié)果的意義在于對臨床上IPF合并肺癌患者一般情況差，不能耐受支氣管鏡肺組織活檢、B超或CT引導(dǎo)下肺穿刺活檢或胸腔鏡肺組織活檢病理來確診者，腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、NSE可初步確診合并肺癌，且根據(jù)3種腫瘤標(biāo)志物升高的水平，初步分析肺癌類型，韓國近期一項(xiàng)研究亦顯示在 IPF合并肺癌患者中，最常見的組織學(xué)類型為鱗狀細(xì)胞癌，多數(shù)肺癌發(fā)生于CT 所示的肺纖維化較重部位[9]，這與日本學(xué)者Sakai研究結(jié)果基本一致。而另一研究報(bào)道，IPF患者合并肺癌患者組織病理學(xué)類型以鱗癌多見，其次是腺癌、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌或混合癌[10]。本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示IPF合并肺癌組中，NSE特異性最高，CEA其次，CYFRA21-1最低，提示本研究中IPF合并肺癌類型為鱗癌、腺癌及小細(xì)胞肺癌，與國內(nèi)外相關(guān)調(diào)查報(bào)告結(jié)果一致。所以，綜合分析檢測CEA、CYFRA21-1、NSE對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化合并肺癌患者可以及早發(fā)現(xiàn)病情，及時(shí)診斷，制定診療方案，延長患者生存期，改善預(yù)后有一定意義。

參考文獻(xiàn)

[1] Raghu G，Collard HR，Egan JJ，etal.An official ATS/ ERS/JRS/ALAT statement：idiopathic pulmonary fibrosis：evidence-based guidelines for diagnosis and management[J].Am J Respir Crit CareMed，2011，183：788-824.

[2] Olson AL，Swigris JJ，Lezotte DC，etal.Mortality from pulmonary fibrosis increased in the United States from 1992 to 2003[J].Am J Respir Crit Care Med，2007，176：277-284.

[3] 陳萬青，張思維，鄒小農(nóng).中國肺癌發(fā)病死亡的估計(jì)和流行趨勢研究[J].中國肺癌雜志，2010，13（5）：488-493.

[4] 張向民，解立新，劉琳，等.特發(fā)性肺纖維化合并肺癌22例臨床分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2005，24（8）：2061.

[5] Robert AH，Olivera IF.Human tumor antigens are ready to fly[J].Advance Immunology，1996，62：217.

[6] 稅莉莉.肺癌患者血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC檢測的臨床意義[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2010，31（6）：708-710.

[7] Ando S，Kimura H，Lwai N，etal.Optimal combination of seven tumormarkers in prediction ofadvanced stage at fist examination of patients with non-small cell lung cancer[J]. Anticancer Ros，2001，21（4B）：3085-3092.

[8] Huang WW，Tsao SM，Lai CL，etal.Diagnostic value of Her-2/neu，Cyfra21-1，and carcinoembryonic antigeu levels in malignant pleural effusions of lung adenocarcinoma[J].Pathology，2010，42（3）：224-228.

[9] Park J，Kim D，sshim T，etal.Lung cancer in patients with idiopathic pulmonary fibrosis[J].Eur Respir，2001，17：12-16.

[10] Kushibe K，Kimura M，Takahama M，etal.Lung resections for lung cancer with idiopathic pulmonary fibrosis[J].Kyobu Ge-ka，2005，58（1）：26-30.