替扎尼定治療伴有頭痛的顳下頜關(guān)節(jié)紊亂病的臨床觀察

摘 要： 目的：觀察替扎尼定對伴有頭痛的顳下頜關(guān)節(jié)紊亂病的臨床療效。方法：伴有頭痛的顳下頜關(guān)節(jié)紊亂病42例，男20例，女22例，予替扎尼定2 mg，3次/d，餐后口服，療程2周。給藥1周后、2周后對各臨床癥狀的變化與給藥開始時(shí)進(jìn)行比較。結(jié)果：治療頭痛總有效率85.7%，起效時(shí)間75.0%在1周之內(nèi)，其他癥狀有效率76.2%。3例出現(xiàn)了不良反應(yīng)，安全的39例(92.8%)。結(jié)論：替扎尼定治療伴有頭痛的顳下頜關(guān)節(jié)紊亂病安全有效，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：替扎尼定；顳下頜關(guān)節(jié)紊亂?。活^痛

中圖分類號(hào)：R782.6

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

顳下頜關(guān)節(jié)紊亂病(Temporomandibular disorder，TMD)是口腔頜面部的常見病，據(jù)統(tǒng)計(jì)約有20%~40%的人患有TMD。其臨床表現(xiàn)主要有下頜運(yùn)動(dòng)異常、咀嚼肌疼痛、彈響和雜音。近年來國內(nèi)外的許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)咀嚼肌疼痛與頭痛有明顯關(guān)系，如何快速改善TMD的疼痛癥狀仍然是治療的難點(diǎn)。最近有報(bào)道肌松弛劑在緊張性頭痛、痙攣性疼痛的治療中取得了一些進(jìn)展，我們應(yīng)用替扎尼定治療對伴有頭痛的顳下頜關(guān)節(jié)紊亂病療效顯著，安全性好，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年11月至2013年04月在我院口腔中心就診的42例伴有頭痛的顳下頜關(guān)節(jié)紊亂病患者，其中男20例，女22例，年齡18-35歲。均表現(xiàn)為不同程度的頭痛，咀嚼張口疼痛，張口受限，開口度不足25mm，關(guān)節(jié)區(qū)壓痛，伴有輕度彈響或無彈響，X線片示關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)及關(guān)節(jié)區(qū)骨質(zhì)無器質(zhì)性病變[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有腦、心、腎、肝及造血功能疾病的患者；②從事伴有危險(xiǎn)性的機(jī)械操作的患者；③孕婦、哺乳期婦女；④其他被認(rèn)為不適宜入組的患者，如同時(shí)服用氟伏沙明及環(huán)丙沙星的患者（因這些藥物能一直替扎尼定的代謝酶活性）。

1.2 治療方法

全部患者給予鹽酸替扎尼定片（凱萊通，四川科瑞德制藥有限公司）2mg，3次/d，餐后口服，療程2周。禁止聯(lián)用試驗(yàn)藥物以外的肌松弛藥、鎮(zhèn)痛藥，已經(jīng)使用的藥物及其他理療方法，在試驗(yàn)期間不得變更其內(nèi)容。

1.3療效觀察

在整個(gè)研究期間，觀察患者癥狀緩解程度和起效時(shí)間。將頭痛的程度評價(jià)為重度(無法進(jìn)行日常生活)、中度(對日常生活有影響)、輕度(對日常生活沒有影響但在意)、無癥狀4個(gè)等級。將其他癥狀中的顳下頜關(guān)節(jié)區(qū)疼痛及（或）咀嚼肌肌痛；下頜骨運(yùn)動(dòng)異常和功能障礙以及關(guān)節(jié)彈響、雜音等評價(jià)為重度(非常強(qiáng))、中度(相當(dāng)強(qiáng))、輕度(有癥狀)、無癥狀4個(gè)等級。在試驗(yàn)開始時(shí)、給藥l周后、2周后對各臨床癥狀的變化與給藥開始時(shí)進(jìn)行比較進(jìn)行判定。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)

①痊愈：癥狀消失；②顯效：病變程度改善2級，如重度變?yōu)檩p度；②有效：病變程度改善1級，如重度變?yōu)橹卸然蛑卸茸優(yōu)檩p度；④無效：癥狀無改善。

2 結(jié)果

2.1 頭痛的療效 痊愈7例(16.7%)、顯效15例(35.7%)、有效14例(33.3%)、無效6例(14.3%)，總有效率85.7%。

2.2 起效時(shí)間 痊愈+顯效+有效共36例，1周以內(nèi)起效的有27例(75.0%)，2周以內(nèi)的有9例(25.0%)。

2.3 其他癥狀 痊愈4例，顯效10例，有效18例，無效10例，總有效率76.2%。

2.4 不良反應(yīng) 有3例出現(xiàn)了不良反應(yīng)，1例為輕度的嗜睡，可以繼續(xù)服藥，另2例出現(xiàn)頭暈疲乏，減量至2 mg，2次/d，癥狀緩解。安全的39例(92.9%)，顯示了很高的安全性。

3 討論

近年來許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)咀嚼肌疼痛與頭痛有明顯關(guān)系，Pullinger等[2]報(bào)道TMD男性患者有頭痛的占83.3%，女性占89.1%。徐櫻華等[3]統(tǒng)計(jì)頭痛在青年患者中占56.3%。因此有的學(xué)者把頭痛列為本病的第四主要癥狀。我們在臨床中也發(fā)現(xiàn)隨著生活節(jié)奏的加快該類患者日益增多。其常常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)區(qū)發(fā)沉、酸脹、咀嚼肌易疲勞，以及面頰部、顳枕區(qū)的慢性疼痛和感覺異常，有時(shí)嚴(yán)重影響正常的生活和工作。引起顳下頜關(guān)節(jié)紊亂病的因素是多方面的，如精神因素、神經(jīng)功能失調(diào)、咬頜關(guān)系紊亂、單側(cè)不良咀嚼習(xí)慣、關(guān)節(jié)負(fù)荷過重、外傷、寒冷或感冒等因素均可引發(fā)該病。TMD與頭痛之間的信號(hào)通路和作用機(jī)制尚未闡明，治療方法和療效評定還存在一些爭議。如何快速改善TMD的疼痛癥狀一直以來是治療的難點(diǎn)[4]。非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物可以在一定程度上緩解TMD的癥狀，但對于伴有頭痛的TMD治療效果欠佳，且伴有較強(qiáng)的胃腸道不良反應(yīng)[5]。此外長期過度應(yīng)用或?yàn)E用抗炎鎮(zhèn)痛藥物可產(chǎn)生藥物依賴性或耐受性，導(dǎo)致藥物誘導(dǎo)的反彈性疼痛[6]。替扎尼定作為一種具有咪唑啉骨架的中樞α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，可在脊髓和腦干水平抑制去甲腎上腺素釋放，半衰期約2.5h，口服可完全吸收。目前已證實(shí)對肌筋膜疼痛[7]、緊張性頭痛[8]具有高有效性，臨床上主要用于治療因腦和脊髓外傷、腦出血、腦炎以及多發(fā)性硬化病等所致的骨骼肌張力增高、肌痙攣和肌強(qiáng)直等疾病[9]。

我們將替扎尼定應(yīng)用于治療伴有頭痛的顳下頜關(guān)節(jié)紊亂病，結(jié)果表明，TMD患者服用替扎尼定2周頭痛癥狀改善達(dá)85.7%，此程度已經(jīng)足夠應(yīng)對日常診療的需求。其中75.0%的患者能在1周以內(nèi)起效，可以達(dá)到快速緩解疼痛的目的。其機(jī)制可能是替扎尼定作為一個(gè)腎上腺素能受體激動(dòng)劑，對腦干(藍(lán)斑)α2受體的作用可降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的過度興奮，有效預(yù)防治療頭痛。其對脊髓α2受體的作用，可產(chǎn)生抗傷害感受效應(yīng)，從而對頭痛治療起到了協(xié)同增效作用。由于頜周肌肉緊張程度與頭痛有關(guān)，而替扎尼定能有效地松弛緊張的肌肉，所以對頭痛的防治也有一定幫助?；仡櫡治鰺o效6例病程均超過1年，提示藥物療法可能對早期病例治療更有效。國外應(yīng)用替扎尼定已有近20年的歷史，醫(yī)生及患者對該藥的用法、劑量都較為了解，相對于西方人最大日劑量24~36mg，國人使用替扎尼定的最大日劑量宜在12mg左右。對于病程較長、起效較慢的患者是否可通過增加劑量及聯(lián)用其他藥物以提高療效還需進(jìn)一步研究。此外，令人欣喜的是TMD常見的開口和咀嚼時(shí)的肌痛、痙攣，開口度及張口型異常，關(guān)節(jié)雜音等癥狀也獲得了良好的療效，總有效率達(dá)76.2%。證實(shí)了替扎尼定對TMD疾病本身，特別是對咀嚼肌紊亂類疾病的治療有效。

在本研究中有1例患者服藥后出現(xiàn)輕度的嗜睡，2例患者出現(xiàn)頭暈疲乏，減量服藥后癥狀緩解，順利完成治療。92.9%的患者無不良反應(yīng)，提示低劑量給藥在安全性方面沒有問題。替扎尼定是可樂定的衍生物，具有與可樂定相似的鎮(zhèn)靜、抗焦慮和止痛作用，可能出現(xiàn)嗜睡、疲乏、頭暈、口干、惡心、胃腸道功能紊亂等不良反應(yīng)。因此在使用此類藥物時(shí)，應(yīng)建議患者飯后服用，并且在用藥前應(yīng)及時(shí)詢問患者病史、工作性質(zhì)，比如排除需從事伴有危險(xiǎn)性的機(jī)械操作和長時(shí)間駕駛工作的患者。

綜上所述，采用替扎尼定治療伴有頭痛的顳下頜關(guān)節(jié)紊亂病，頭痛及咀嚼肌疼痛可得到明顯緩解，下頜運(yùn)動(dòng)異常有效改善，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性好，具有較大市場潛力，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1] 張志愿， 俞光巖. 口腔頜面外科學(xué)(第7版)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社， 2012: 376-388.

[2] Pullinger A G， Seligman DA， Gornbein JA. A multiple logistic regression analysis of the risk and relative odds of temporomandibular disorders as a function of common occlusal features[J]. J dent res， 1993， 72(6): 968-979.

[3] 徐櫻華， 任平惠. 顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征在青年中的流行病學(xué)調(diào)查[J]. 中華口腔醫(yī)學(xué)雜志， 1989， 24(4): 249-252.

[4] Hersh EV， Balasubramaniam R， Pinto A. Pharmacologic management of temporomandibular disorders[J]. Oral and maxillofacial surgery clinics of North America， 2008， 20(2): 197-210.

[5] 周淑琴. 新型非甾體抗炎藥洛索洛芬鈉的研究進(jìn)展[J]. 上海醫(yī)藥， 2008， 29(10): 468-469.

[6] 陳統(tǒng)一， 范存義， 譚軍， 等. 洛索洛芬鈉治療骨科疾病疼痛的療效與安全性: 1505 例患者的前瞻性， 多中心注冊研究[J]. 中國臨床醫(yī)學(xué)， 2011， 18(4): 517-519.

[7] 李曉宏， 趙偉成， 楊承祥. 替扎尼定治療肌筋膜疼痛綜合征的臨床觀察[J]. 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志， 2008， 23(5):434-435.

[8] 杜子春. 鹽酸替扎尼定對緊張性頭痛的臨床療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2012， 6(14): 61-62.

[9] 李浩， 張磊， 楊曉平. 替扎尼定治療卒中后肩關(guān)節(jié)疼痛的療效觀察[J]. 西部醫(yī)學(xué)， 2013， 25(1): 37-39.