谷氨酰胺對(duì)晚期胃癌同步放化療患者身體功能的影響

【摘 要】 目的 觀察谷氨酰胺對(duì)晚期胃癌同步放化療患者免疫功能及胃腸道反應(yīng)的影響。方法 選取51例晚期胃癌患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組，兩組患者均接受三維適形放療聯(lián)合奧沙利鉑+卡培他濱方案（XELOX）方案化療，并接受腸外營(yíng)養(yǎng)，觀察組在腸外營(yíng)養(yǎng)中添加谷氨酰胺，觀察并比較兩組患者放化療期間免疫功能的變化、中斷治療情況及放化療副作用的發(fā)生率。結(jié)果 對(duì)照組 16例患者完成同步放化療，完成率為61.5%（16/26）；觀察組中22 例患者完成同步放化療，完成率為88.0%（22/25）；觀察組治療完成率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者腸外營(yíng)養(yǎng)前IgG、IgM、IgA無(wú)顯著差異，營(yíng)養(yǎng)7天后，觀察組IgG、IgM、IgA高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組Ⅲ、Ⅳ級(jí)口腔黏膜炎、惡心嘔吐、腹痛腹瀉發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 胃癌晚期患者同步放化療期間可給與添加谷氨酰胺的腸外營(yíng)養(yǎng)支持，提高治療依從性，降低胃腸道反應(yīng)并提高免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 谷氨酰胺；胃癌；晚期；同步放化療

【中圖分類號(hào)】 R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，約50%的患者確診時(shí)已為癌癥晚期或出現(xiàn)周?chē)D(zhuǎn)移，這些患者已失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，美國(guó)已將放療聯(lián)合化療作為胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療之一[1]。Xu 等學(xué)者應(yīng)用XELOX方案治療晚期胃癌45例，有效率達(dá)46.7%，放療同步XELOX 方案治療晚期胃癌的有效率較高，但三維適形放療同步化療常引起較嚴(yán)重的毒副作用，嚴(yán)重影響了患者的耐受性，甚至有報(bào)道部分患者因副作用而退出治療，影響了療效和生存率。我科采用谷氨酰胺腸外營(yíng)養(yǎng)在降低同步放化療患者不良反應(yīng)，提高營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，改善免疫力方面取得了一定的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2013年3月在我科治療的晚期胃癌患者為研究對(duì)象，入選患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診為胃腺癌，至少有1項(xiàng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有可測(cè)量的病灶，且直徑超過(guò)10mm，臨床分期為ⅢB-Ⅳ期，CT、內(nèi)鏡等檢查未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，未合并嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等重要臟器功能衰竭，ECOG評(píng)分在0-2分之間，卡是評(píng)分超過(guò)70分，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月。按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組（n=25）和對(duì)照組（n=26），兩組患者的年齡、性別、臨床分期等一般情況具有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者均接受三維適形放療聯(lián)合奧沙利鉑+卡培他濱方案（XELOX）方案化療。三維適形放療采用6-MVX 直線加速器，5次/周，2Gy/次，總劑量66-70Gy，在5-7周完成；放療同時(shí)給予XELOX方案化療，第1天奧沙利鉑85mg/m2靜滴，第1天-14天卡培他濱1000mg/m2，口服，2次/天。21天為1個(gè)化療周期，共接受6個(gè)周期化療。

1.3 研究方法和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察并比較兩組患者放化療期間免疫功能的變化、胃腸道反應(yīng)以及放化療期間副作用的發(fā)生率，記錄兩組患者中斷治療情況。分別化療前1天、腸外營(yíng)養(yǎng)結(jié)束時(shí)抽取肘靜脈血，根據(jù)血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平評(píng)價(jià)免疫功能。不良反應(yīng)依據(jù) RTOG標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，記錄Ⅲ、Ⅳ級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口腔黏膜炎、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、白細(xì)胞降低、血紅蛋白降低、血小板降低、手足綜合癥等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，t檢驗(yàn)比較，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者同步放化療完成情況的比較 對(duì)照組16例患者完成同步放化療，10例因副作用難以耐受等原因，中斷后續(xù)放療或化療，完成率為61.5%（16/26）；觀察組中22 例患者完成同步放化療，3例患者放療至40-50Gy 中斷治療，完成率為88.0%（22/25）；觀察組治療完成率顯著高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者腸外營(yíng)養(yǎng)期間免疫指標(biāo)的變化 兩組患者腸外營(yíng)養(yǎng)前IgG、IgM、IgA無(wú)顯著差異，營(yíng)養(yǎng)7天后，觀察組和對(duì)照組IgG、IgM、IgA均有不同程度的下降，但觀察組上述指標(biāo)高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者化療期間Ⅲ、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組Ⅲ、Ⅳ級(jí)口腔黏膜炎、惡心嘔吐、腹痛腹瀉發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），而兩組白細(xì)胞降低、貧血、血小板降低、手足綜合癥無(wú)顯著差異（P>0.05）。

3 討論

晚期胃癌患者由于本身伴有不同程度的營(yíng)養(yǎng)不良，加之同步放化療對(duì)正常組織和器官的影響，加重了患者的營(yíng)養(yǎng)不良和免疫功能低下的狀態(tài)。因此治療期間的營(yíng)養(yǎng)支持具有重要的臨床意義，通過(guò)腸外營(yíng)養(yǎng)（parenteral nutrition，PN）補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)底物可在一定程度上緩解同步放化療期間營(yíng)養(yǎng)不良的狀況，谷氨酰胺腸外營(yíng)養(yǎng)可改善消化道危重癥患者的免疫功能，降低體內(nèi)炎性因子水平，在改善患者預(yù)后方面具有一定的優(yōu)勢(shì)，而晚期胃癌患者放化療期間的毒副作用也以骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)為主，而且隨放療劑量增大和治療時(shí)間延長(zhǎng)而增加[2]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)劑量為20-30Gy的常規(guī)分割放療就可引起胃腸道黏膜充血、水腫，出現(xiàn)紅斑樣改變，當(dāng)劑量為30-40Gy可引起斑片狀黏膜炎?；熞部梢饜盒?、嘔吐、腹瀉，甚至胃腸道黏膜出血、脫落、壞死。本次研究中對(duì)照組中10例（38.5%）患者因毒副反應(yīng)無(wú)法堅(jiān)持而中斷治療，而觀察組患者僅3例（12.0%）患者中斷治療，提示腸外營(yíng)養(yǎng)中添加谷氨酰胺（Gluta可提高患者同步放化療期間的耐受性，降低中斷率。

我們對(duì)比兩組患者治療期間毒副反應(yīng)，觀察組Ⅲ、Ⅳ級(jí)口腔黏膜炎、惡心嘔吐、腹痛腹瀉發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，而兩組白細(xì)胞降低、貧血、血小板降低、手足綜合癥無(wú)顯著差異，提示腸外營(yíng)養(yǎng)添加 Gln對(duì)同步放化療期間引起的胃腸黏膜損傷有修復(fù)效果，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)接受添加Gln的腸外營(yíng)養(yǎng)支持可減輕化療引起的口腔黏膜炎和遲發(fā)性腹瀉等并發(fā)癥[3]。腸外營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充谷氨酰胺可降低維護(hù)腸黏膜結(jié)構(gòu)，維持分泌性免疫球蛋白的水平，提高患者的治療依從性。本次研究采用的腸外營(yíng)養(yǎng)支持屬于短期應(yīng)用，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)不會(huì)刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[4]，臨床使用安全性較高。因此，胃癌晚期患者同步放化療期間可給與添加谷氨酰胺的腸外營(yíng)養(yǎng)支持，提高治療依從性，降低胃腸道反應(yīng)并提高免疫功能，提高晚期癌癥患者的生存質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

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