原發(fā)性醛固酮增多癥病人NT-proBNP水平變化及臨床意義

李　松，彭　丹，江　倩

?

原發(fā)性醛固酮增多癥病人NT-proBNP水平變化及臨床意義

李松，彭丹，江倩

目的探討原發(fā)性醛固酮增多癥病人N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)水平變化及臨床意義。方法選取2015年1月—2016年1月在湖北省荊州市中醫(yī)醫(yī)院診斷并且治療的原發(fā)性醛固酮增多癥病人40例(病例組)，另外選取在我院體檢的健康志愿者40名(正常組)。測定兩組血漿NT-proBNP水平，觀察病例組病人在手術切除后NT-proBNP水平變化。結果正常組、病例組血漿NT-proBNP水平分別為(55.21±21.32)pg/mL、(466.43±131.21)pg/mL，病例組NT-proBNP水平高于正常組(P<0.05)；病例組術前、術后血漿NT-proBNP水平分別為(466.43±131.21)pg/mL、(65.21±11.32)pg/mL，術后較術前明顯降低(P<0.05)。 結論NT-proBNP在評估原發(fā)性醛固酮增多癥病人的嚴重程度和預后方面具有重要意義。

原發(fā)性醛固酮增多癥；N末端腦鈉肽原；醛固酮；腎素

原發(fā)性醛固酮增多癥(primary aldosteronism，PA)是腎上腺皮質(zhì)病變所致的醛固酮(plasma aldosterone concentration，PAC)分泌過多，抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)，導致以中、重度高血壓合并(或無)低血鉀、多飲、多尿、肌肉無力等癥狀，以腎素活性水平降低和高醛固酮為主要臨床特征的疾病[1]。原發(fā)性醛固酮增多癥主要是由于腎上腺醛固酮瘤、原發(fā)性腎上腺增生、腎上腺皮質(zhì)癌等原因引起，是一種比較常見的臨床綜合征[2]。腦鈉肽(BNP)是一種心臟神經(jīng)激素，在正常機體心房肌細胞有微量的表達，當心室肌細胞受到牽拉刺激時，就會以激素原的形式爆發(fā)式合成，最后裂解為由32 個氨基酸組成的BNP 分子與76 個氨基酸組成的氨基酸N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)片段，并將兩者同時釋放入血循環(huán)，發(fā)揮生物活性[3]。Lee等[4]首先報道BNP與PA存在相關性。近年來隨著對NT-proBNP不斷研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)NT-proBNP與PA的發(fā)病也密切相關[4-5]。為進一步明確NT -proBNP與原醛癥的關系，收集2015年1月—2016年1月在我院診斷并且治療的原發(fā)性醛固酮增多癥病人40例，測定其血漿NT-proBNP含量，探討在原發(fā)性醛固酮增多癥病人血清NT-proBNP的改變的臨床意義。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，病人知情同意并簽署知情同意書。選取2015年1月—2016年1月在我院診斷并且治療的原發(fā)性醛固酮增多癥病人40例(病例組)，另外選取在我院體檢的健康志愿者40名(正常組)。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性，詳見表1。

表1　兩組一般資料比較

1.2診斷標準①影像學檢查CT、磁共振成像(MRI)具有明顯的腎上腺瘤，增生等病變；②病人低血鉀伴有腎性失鉀；③血漿及血清24 h醛固酮升高，且不能被抑制；④腎素及血管緊張素水平降低且不能被興奮[1]。

1.3納入標準原發(fā)性醛固酮增多癥診斷明確；病人能拍攝正側位和足斜位片；病人能積極配合，無高血壓、心、肝、腎及內(nèi)分泌病史。

1.4排除標準肺、腎、肝臟疾病，糖尿病，甲狀腺功能亢進，惡性腫瘤等；合并有精神病史或者不予與配合者。

1.5血漿NT-proBNP水平檢測病人入院后正常飲食后1周，早晨空腹抽取肘靜脈血1.5 mL，應用美圍羅氏2010電化學發(fā)光免疫分析儀立即測定NT-proBNP、醛固酮、腎素。所有的原發(fā)性醛固酮增多癥病人均接受手術治療，并且手術順利。與術后1周，待病人恢復穩(wěn)定，飲食正常后再次測定病人的NT-proBNP、醛固酮、腎素。正常人正常飲食后1周，晨空腹靜坐或平臥半小時后采血，抽取肘靜脈血1.5 mL，3 000 r/min離心5 min分離血漿，應用美圍羅氏2010電化學發(fā)光免疫分析儀立即測定NT-proBNP水平。

1.6統(tǒng)計學處理采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。以P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2　結　果

2.1兩組血漿NT-proBNP、腎素、醛固酮比較病例組NT-proBNP、腎素、醛固酮與正常組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但是NT-proBNP/醛固酮的比值兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。詳見表2。

表2　兩組血漿NT-proBNP、腎素、醛固酮比較

2.2病例組手術前后血漿NT-proBNP、腎素、醛固酮比較(見表3)與術前比較，術后NT-proBNP、腎素、醛固酮差異有統(tǒng)計學意義。在術后對病人進行相關指標的檢測發(fā)現(xiàn)，術后病人的血鉀、血壓、各種電解質(zhì)等恢復正常。病人的臨床癥狀也獲得較明顯的改善。

表3　病例組手術前后血漿NT-proBNP、腎素、醛固酮比較

3　討　論

血漿NT-proBNP是最先從豬大腦中分離出來的一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，是心房鈉尿肽類激素家族成員之一，各種不同原因引起的室壁張力和心室負荷改變牽拉心肌細胞時BNP基因表達迅速增加，最終產(chǎn)物為含32 個氨基酸、具有生物活性的BNP 及含76個氨基酸、無生物活性的NT-proBNP。近年來研究發(fā)現(xiàn)：NT-proBNP 分子與BNP 分子以1∶1 的比例存在于血循環(huán)中，NT-proBNP 在血漿中存在相對穩(wěn)定，半衰期長，更適用于臨床檢測[6]。因此，臨床上常常用NT-proBNP 代替BNP來檢測其表達。

目前認為，NT-proBNP在人體生理學作用主要包括以下內(nèi)容[7]： ①拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，腦利鈉肽可選擇性舒張腎動脈，提高腎臟血流量，同時抑制腎內(nèi)髓集合系統(tǒng)對鈉離子的轉運，并有強大的利尿、排鈉的作用，最大強度可為呋塞米效果的1 000 倍。②拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)，腦利鈉肽可舒張血管平滑肌，擴張外周血管，降低外周血管阻力，并降低血壓，從而減輕心臟前后負荷；舒張冠狀動脈，在心肌缺血時它可使心外膜下冠狀動脈擴張，降低外周阻力，增加冠狀動脈血流量；也可抑制心肌纖維化，在心室重構中可作為局部調(diào)節(jié)因子。③還可抑制纖溶酶原激活，防止血栓形成。最近研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關，在許多心血管疾病中發(fā)揮重要作用[3，8]。原發(fā)性醛固酮增多癥是一種鹽皮質(zhì)激素過多所致的繼發(fā)性高血壓病，在此綜合征中，既有醛固酮過多所造成的病理生理變化，又存在著機體的代償性調(diào)節(jié)反應。二者相互作用，使機體處于一種病理的平衡狀態(tài)[9]。本研究證實了原發(fā)性醛固酮增多癥病人存在NT-proBNP分泌過多，并且與原發(fā)性醛固酮增多癥的發(fā)生與預后密切相關。近年研究表明[5，10]，血容量增加、心房或心室內(nèi)的壓力增高可以促進NT-proBNP的釋放。由此可推測原發(fā)性醛固酮增多癥病人NT-proBNP增高的主要機制是對血容量增加、心室或心房內(nèi)壓力增加的一種代償性反應[2，6]。本研究觀察到血漿心鈉素與血漿醛固酮呈正相關，與收縮壓及舒張壓皆呈顯著正相關，在手術切除分泌醛固酮的腺瘤后，NT-proBNP下降至正常范圍，與血壓的下降一致，這些表明NT-proBNP分泌增多是原發(fā)性醛固酮增多癥中的繼發(fā)性反應，與醛固酮分泌量的異常程度成比例。但是， NT-proBNP的水平表達的高低受很多因素的影響，比如，年齡較大的病人NT-proBNP水平越高。同時，其與病人性別、合并的相關疾病、身體狀態(tài)、飲食等因素也密切相關。因此，在檢測病人NT-proBNP時也需要盡量地排除以上因素的干擾。另外，也需要更多高質(zhì)量、大樣本的隨機對照試驗對這一臨床結論的進一步論證，并且深入探討其作用機制[11-12]。

通過本研究可以認為：NT-proBNP在原發(fā)性醛固酮增多癥病人中呈明顯升高的水平。在手術切除后，NT-proBNP則出現(xiàn)了明顯的下降，表現(xiàn)出與原發(fā)性醛固酮增多癥明顯的相關性， NT-proBNP升高是原發(fā)性醛固酮增多癥病人血壓升高、血容量增加的一個繼發(fā)性表現(xiàn)。因此，可以將NT-proBNP作為一個評估原發(fā)性醛固酮增多癥病人預后和病情嚴重的一個重要指標。

[1]姜一農(nóng)，張娜.原發(fā)性醛固酮增多癥的診斷和治療[J].醫(yī)學與哲學，2011，7(32)：11-13.

[2]劉俏含，馮琨，王丹.ARR 在診斷原發(fā)性醛固酮增多癥中的臨床意義[J].黑龍江醫(yī)藥科學，2015，38(6)：140-142.

[3]馬茹，張巧令.BNP在心血管疾病中的應用進展[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2012，10(8)：987-989.

[4]Lee YJ，Lin SR，Shin SJ，et al.Brain natriuretic peptide is synthesized in the human adrenal medulla and its messenger ribonucleic acid expression along with that of atrial natriuretic peptide are enhanced in patients with primary aldosteronism[J].The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism，1994，79(5)：1476-1482.

[5]Hu W，Zhou PH，Zhang XB，et al.Pathophysiological functions of adrenomedulin and natriuretic peptides in patients with primary aldosteronism[J].Endocrine，2015，48(2)：661-668.

[6]Kato J，Etoh T，Kitamura K，et al.Atrial and brain natriuretic peptides as markers of cardiac load and volume retention in primary aldosteronism[J].American Journal of Hypertension，2005，18(3)：354-357.

[7]王雙連，高慧.血清NT-proBNP 的檢測對于妊娠期高血壓疾病患者眼底病變的臨床意義[J].中國婦幼保健，2015，30(20)：3364-3366.

[8]郭進華.原發(fā)性醛固酮增多癥診斷在難治性高血壓合并2型糖尿病治療中的臨床價值[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2013，11(12)：1452-1454.

[9]許受音，胡仁明，鄭崇達.原發(fā)性醛固酮增多癥中血漿心鈉素變化的臨床意義及其與脫逸現(xiàn)象的關系[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，1988，4(1)：1-3.

[10]Jakubik P，Janota T，Widimsky J，et al.Impact of essential hypertension and primary aldosteronism on plasma brain natriuretic peptide concentration[J].Blood Pressure，2006，15(5)：302-307.

[11]張真路.BNP和NT-proBNP結果判斷一定要結合臨床背景[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2012，35(10)：874-876.

[12]袁慧.關注BNP與NT-proBNP的臨床應用[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2012，35(10)：870-871.

(本文編輯郭懷印)

Changes and Clinical Significance of Serum N-terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide in Patients with Primary Aldosteronism

Li Song，Peng Dan，Jiang Qian

Jingzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jingzhou 434000，Hubei，China

ObjectiveTo investigate the levels changes and its clinical significance of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with primary aldosteronism. MethodsIn this study，we retrospective review 40 patients with primary aldosteronism and 40 normal individuals from January，2015 to January，2016. We measured the level of plasma NT-proBNP in patients and the normal individuals. What is more，we also compared the levels change between the before and after operation.ResultsThe levels of plasma NT-proBNP were 55.21 pg/mL±21.32 pg/mL in patients，466.43 pg/mL±131.21 pg/mL in normal individuals，respectively(P<0.05). The levels of plasma NT-proBNP were 466.43 pg/mL±131.21 pg/mL，65.21 pg/mL±11.32 pg/mL before and after operation，respectively(P<0.05). ConclusionElevated levels of plasma NT - proBNP in patients with primary aldosteronism will help evaluate the servility of the patients. What is more，NT - proBNP is easily to test ，can be an hopeful index for primary aldosteronism. But the level of NT - proBNP can be affected by many factors. It will need more high quality studies.

primary aldosteronism；N-terminal pro-brain natriuretic peptide；aldosterone；rennin

湖北省荊州市中醫(yī)醫(yī)院(湖北荊州434000)，E-mail：nature960186@163.com

R586.24R259

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．032

1672-1349(2016)16-1918-03

2016-02-02)