貴州百靈上演糖寧通絡(luò)舞臺(tái)劇

從公布簽訂購(gòu)買糖尿病秘方至今，一年多時(shí)間內(nèi)，貴州百靈（002424.SZ）幾乎每月公布一次秘方研發(fā)進(jìn)展，股價(jià)也多次波動(dòng)，目前漲幅已超40%。

2013年4月15日，貴州百靈發(fā)布公告稱，公司與楊國(guó)順、楊愛(ài)龍簽訂協(xié)議，就后者擁有的祖?zhèn)髦委熖悄虿∶缢幟胤胶献鏖_(kāi)發(fā)事宜簽訂協(xié)議，開(kāi)發(fā)形式包括新藥注冊(cè)和醫(yī)院制劑兩種形式，除先期支付500萬(wàn)元人民幣之外，產(chǎn)品投放市場(chǎng)或開(kāi)設(shè)醫(yī)院或?qū)＠T(mén)診獲利后，還需支付所獲利潤(rùn)的10%。貴州百靈認(rèn)為，“經(jīng)過(guò)乙方多年醫(yī)治實(shí)踐，該秘方能較好地控制血糖，且部分患者停藥后血糖仍然維持穩(wěn)定。甲方經(jīng)走訪部分用藥患者，確認(rèn)該秘方對(duì)糖尿病具有明顯的治療效果?！比绻Ч麑賹?shí)，該秘方可以說(shuō)是超越了目前市場(chǎng)上所有糖尿病藥物，因?yàn)樵谀壳暗募夹g(shù)水平下，所有的糖尿病藥物包括口服降糖藥和胰島素均需終生用藥，一旦停藥，血糖即發(fā)生反復(fù)。

貴州百靈將秘方定名為糖寧通絡(luò)膠囊。對(duì)糖尿病患者來(lái)說(shuō)，這不啻于一個(gè)極其重大的好消息。公告發(fā)布后，貴州百靈次日即收獲一個(gè)漲停；后公司又多次公告進(jìn)展，引得股價(jià)大幅波動(dòng)。最新的研發(fā)進(jìn)展公告于5月20日晚間發(fā)布，5月21日公司股價(jià)盤(pán)中觸漲停板。

糖寧通絡(luò)果真如此“威武”？

合作方涉嫌專利造假

合作協(xié)議所涉及的秘方未曾公開(kāi)，但恰巧合作相對(duì)方楊國(guó)順和楊愛(ài)龍申請(qǐng)了專利號(hào)為201010259466.5的中國(guó)專利，發(fā)明名稱“治療糖尿病的藥物及制備方法”。因此，在貴州百靈公告合作協(xié)議之后，有媒體質(zhì)疑秘方與該專利的關(guān)系，特別是該專利早在簽訂合作協(xié)議前已經(jīng)以10萬(wàn)元轉(zhuǎn)讓給與貴州百靈實(shí)際控制人有親屬關(guān)系的自然人陳源。貴州百靈在澄清公告中稱，合作協(xié)議所涉及的秘方與該專利所保護(hù)的配方為不同藥方，且陳源對(duì)專利保護(hù)的藥方進(jìn)行過(guò)初步研究，但該專利所涉藥方降糖效果不明顯。

筆者無(wú)意研究所述專利和秘方以及其中復(fù)雜的交易關(guān)系，但通過(guò)對(duì)楊國(guó)順和楊愛(ài)龍?jiān)?01010259466.5這一專利中所提供的信息來(lái)推斷，此二人并不具有相關(guān)領(lǐng)域的知識(shí)，且個(gè)人誠(chéng)信值得懷疑。

首先該專利說(shuō)明書(shū)中出現(xiàn)了諸多低級(jí)錯(cuò)誤，例如將雙胍寫(xiě)為“雙瓜”、又稱“胰島素久服產(chǎn)生抗體，生物活性降低”（事實(shí)上抗體是機(jī)體對(duì)抗原產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，與胰島素并無(wú)關(guān)系，申請(qǐng)人意圖表達(dá)的意思可能是“胰島素抵抗”），“本藥劑的用量為，每日溫開(kāi)水服3次，每次3k”（申請(qǐng)人表達(dá)的意思可能是每次3g，即3克）；上述錯(cuò)誤是稍懂醫(yī)藥知識(shí)的人員都不會(huì)發(fā)生的，更不要說(shuō)能夠研制秘方的專家。

另外，201010259466.5專利在公開(kāi)階段的發(fā)明名稱是“根治糖尿病的藥物及制備方法”，而在審查時(shí)才將“根治”改為“治療”。且其說(shuō)明書(shū)中多處提到所述的“根治”效果，如“與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明所提供的配方是祖?zhèn)髋浞?，該配方基于祖?guó)醫(yī)學(xué)和苗醫(yī)苗藥，該配方篩選出滋腎陰，補(bǔ)氣血，化淤血，清濁泄，扶正培本，藥膳同源的天然食用植物藥，不具有任何副作用，按苗族醫(yī)學(xué)傳承的理論組方，該藥可發(fā)揮促進(jìn)內(nèi)源胰島素的分泌，改善微循環(huán)，從本質(zhì)上治療糖尿病的作用”、“本藥針對(duì)不同性別、年齡、病情、治療方法的各類患者均有療效，且治愈周期短，不會(huì)復(fù)發(fā)”等，申請(qǐng)人還提供了十幾個(gè)實(shí)際案例來(lái)說(shuō)明這些患者獲得了良好的療效。

倘若二人宣稱的藥方真的能達(dá)到“根治”效果，為何陳源在初步研究后卻認(rèn)為該專利所涉藥方降糖效果不明顯？由于國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局在審查時(shí)默認(rèn)專利說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容是真實(shí)的，且不具有條件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，目前我國(guó)在化學(xué)、醫(yī)藥領(lǐng)域多有造假專利出現(xiàn)，該專利經(jīng)陳源驗(yàn)證不具相關(guān)效果，可見(jiàn)造假可能性高。

另外，即便不經(jīng)驗(yàn)證也應(yīng)知該專利真實(shí)性存在嚴(yán)重問(wèn)題，如果真的能夠“根治”糖尿病，這是人類歷史上了不得的成就，其價(jià)值何止千億？發(fā)明人申請(qǐng)專利的信息如果真實(shí)，又何以僅以10萬(wàn)元轉(zhuǎn)讓給陳源。對(duì)于向國(guó)家行政機(jī)關(guān)提交的申請(qǐng)文件都能造假，其許可給貴州百靈的秘方真實(shí)性也值得高度懷疑，貴州百靈又為何在“對(duì)服用過(guò)該秘方的患者進(jìn)行的跟蹤調(diào)查”后就“確認(rèn)該秘方對(duì)糖尿病具有明顯的治療效果”？所謂服用過(guò)秘方的患者很大程度上是由楊國(guó)順等人提供，其提供的信息同樣值得懷疑。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑不同于新藥注冊(cè)

在簽訂許可協(xié)議后，貴州百靈即開(kāi)始研究，將該秘方定名為糖寧通絡(luò)膠囊，并在2014年3月11日發(fā)布公告稱，公司收到《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》，準(zhǔn)予進(jìn)行臨床試驗(yàn)。3月12日，公司股價(jià)又錄得一個(gè)漲停。然而，市場(chǎng)對(duì)于所謂“醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑”可能理解有誤，獲準(zhǔn)“醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑”的臨床試驗(yàn)與常規(guī)新藥注冊(cè)所需的臨床試驗(yàn)完全不同。

根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》第三條的規(guī)定，所謂醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑是指“醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑”；該辦法第六條還規(guī)定，“醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑只能在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或者執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方使用，并與《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致”，同時(shí)第十三條也規(guī)定，“醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)藥品說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽的管理規(guī)定印制，其文字、圖案不得超出核準(zhǔn)的內(nèi)容，并需標(biāo)注‘本制劑僅限本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用字樣’”?？梢?jiàn)，根據(jù)該辦法的規(guī)定，即便臨床試驗(yàn)結(jié)束后認(rèn)定該產(chǎn)品確有效果，貴州百靈的糖寧通絡(luò)膠囊僅能夠在其收購(gòu)的醫(yī)院南明天源醫(yī)院使用，而不能銷售到其他區(qū)域和其他醫(yī)院。

南明天源醫(yī)院為貴州百靈在2013年10月所收購(gòu)，公司公告顯示收購(gòu)前該醫(yī)院注冊(cè)資本僅為30萬(wàn)元，而收購(gòu)該院100%股權(quán)，貴州百靈僅僅花費(fèi)了148萬(wàn)元。可見(jiàn)該醫(yī)院規(guī)模極小，所能夠收治的病患也相當(dāng)有限。并且該醫(yī)院收購(gòu)前并非糖尿病?？漆t(yī)院，貴州百靈還需在較短時(shí)間內(nèi)將其改造為糖尿病?？漆t(yī)院，在糖尿病領(lǐng)域相當(dāng)于從零開(kāi)始。即便糖寧通絡(luò)制劑能夠獲批為該醫(yī)院的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，其實(shí)際使用量也將相當(dāng)有限，總收入也可想而知，對(duì)公司目前已超過(guò)十多億元的年銷售收入來(lái)說(shuō)微乎其微。

頻發(fā)公告意欲何為

在簽訂合作開(kāi)發(fā)協(xié)議后，貴州百靈一方面推進(jìn)項(xiàng)目開(kāi)發(fā)；另一方面則實(shí)時(shí)公告進(jìn)展，從2013年4月至今，僅關(guān)于該糖尿病秘方項(xiàng)目的進(jìn)展，公司已發(fā)布11次公告，幾乎每月一次。公告內(nèi)容也詳細(xì)到動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果、專家咨詢會(huì)等并不直接決定項(xiàng)目能否獲批的細(xì)微節(jié)點(diǎn)。

雖然頻發(fā)公告，但由于最終結(jié)果并未獲得，至今也不能直接說(shuō)明糖寧通絡(luò)膠囊是否對(duì)人類糖尿病有治療效果，能否獲得批準(zhǔn)。即便是最近一次5月20日公司發(fā)布的《有效性和安全性的臨床研究進(jìn)度報(bào)告》，雖然初步人體研究結(jié)果提示該藥有顯著的降血糖作用，但實(shí)際情況是“整體研究患者人群的試驗(yàn)藥物干預(yù)（糖寧通絡(luò)膠囊或者安慰劑）具有較好的降血糖作用，干預(yù) 2 周（和 4 周）后平均餐后血糖和空腹血糖與基線期的均值比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異”，由于該試驗(yàn)還沒(méi)有揭盲，即無(wú)法區(qū)分這些“較好的降血糖作用”中哪些來(lái)自于糖寧通絡(luò)膠囊，又是哪些來(lái)自于安慰劑，更無(wú)法對(duì)糖寧通絡(luò)膠囊組和安慰劑組進(jìn)行比對(duì)，也自然無(wú)法了解糖寧通絡(luò)膠囊的效果是否優(yōu)于安慰劑。

貴州百靈發(fā)布公告的節(jié)奏讓人不由得想起資本市場(chǎng)的經(jīng)典案例重慶啤酒（600132.SH），后者開(kāi)發(fā)的項(xiàng)目是如“根治糖尿病”般驚天動(dòng)地的治療性乙肝疫苗，同時(shí)公司發(fā)布公告的頻率更精細(xì)到每一段時(shí)間臨床試驗(yàn)入組了多少病人，但是最終的結(jié)果是產(chǎn)品的療效與安慰劑組沒(méi)有區(qū)別，股價(jià)最終收獲連續(xù)跌停。

不斷公告進(jìn)展，并在公告中反復(fù)提示風(fēng)險(xiǎn)，表面上看起來(lái)是對(duì)投資者負(fù)責(zé)的態(tài)度，但公告過(guò)于頻繁，卻不免吸引眼球，故意引發(fā)股價(jià)炒作之嫌。貴州百靈另一項(xiàng)目1.1類化藥替芬泰也同樣如此。而事實(shí)上，真正深耕于新藥研發(fā)領(lǐng)域的公司，如恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、海正藥業(yè)（600267.SH）等醫(yī)藥企業(yè)，同時(shí)進(jìn)行臨床前和臨床研究的項(xiàng)目數(shù)十倍于貴州百靈，卻鮮見(jiàn)結(jié)果未確定前的公告，如果也同貴州百靈般的公告頻率，這些企業(yè)恐怕每一天都要發(fā)布公告。筆者認(rèn)為，由于醫(yī)藥行為極高的專業(yè)性和極高的失敗率，對(duì)于一些無(wú)法確定結(jié)果的進(jìn)展公告無(wú)需發(fā)布，以免引得投資者盲目樂(lè)觀，置身于風(fēng)險(xiǎn)之中。

鑒于糖寧通絡(luò)所謂降糖效果存在諸多疑問(wèn)，并且作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑收益相當(dāng)有限，在股價(jià)已大漲40%之后，筆者認(rèn)為，投資者應(yīng)對(duì)貴州百靈保持警惕。

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