平陽(yáng)霉素與聚桂醇治療靜脈畸形療效對(duì)比觀察

朱玉　李棟梁　陳志勇　譚強(qiáng)

[摘要]目的：觀察平陽(yáng)霉素與聚桂醇治療靜脈畸形的療效并進(jìn)行比較。方法：選擇60例靜脈畸形患者，隨機(jī)分為平陽(yáng)霉素組（30例）與聚桂醇組（30例），單用平陽(yáng)霉素或聚桂醇注射治療，2周注射1次，4次為1個(gè)療程，每次注射前觀察瘤體的大小、顏色及硬度的改變，同時(shí)行高頻超聲檢查，以厚度變化為觀察指標(biāo)，計(jì)算兩組在治療2、4、6、8周的平均厚度及其平均厚度減少的均值。同時(shí)隨訪患者治療后副作用。兩組均治療1個(gè)療程后觀察3個(gè)月，同時(shí)對(duì)兩組的療效進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果：兩組總有效率比較，無(wú)明顯差異。1個(gè)療程結(jié)束后，瘤體平均厚度無(wú)顯著差異，但在治療第1次后，聚桂醇組瘤體平均厚度與治療前比較有顯著性差異。且聚桂醇組瘤體平均厚度減少的均值與平陽(yáng)霉素組比較也有顯著差異，兩組不良反應(yīng)有明顯差異。結(jié)論：平陽(yáng)霉素與聚桂醇治療靜脈畸形有效率比較無(wú)顯著性差異，聚桂醇在靜脈畸形治療上起效快于平陽(yáng)霉素，在控制藥物副反應(yīng)上優(yōu)于平陽(yáng)霉素注射治療。

[關(guān)鍵詞]靜脈畸形；平陽(yáng)霉素；聚桂醇

[中圖分類號(hào)]R732.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2014）14-1181-03

Comparative study on the effect of pingyangmycin and lauromacrogol on curing venous malformation

ZHU Yu，LI Dong-liang，CHEN Zhi-yong，TAN Qiang

（Department of Burn and Plastic Surgery， Fuling Central Hospital，Chongqing 408000，China）

Abstract：Objective Evaluate the effect of Pingyangmycin and Lauromacrogol on curing venous malformation. Methods Divide 60 patients of venous malformation into 2 groups. One group is injected with Pingyangmycin while the other is injected with Lauromacrogol. The injection is taken biweekly. 1 course of treatment comprise 4 injections. Observe the size， colour， and hardness change of tumours before every injection， accompanied with high frequency sonography inspection and take the change of thickness as index to calculate the average thickness of tumours of the 2 groups' patients.Meanwhile，follow-up examine side-effects. Follow-up visit the 2 groups patients for 3 months after 1 course of treatment， and evaluate the curative effect of the 2 kinds of treatment. Results The 2 kinds of treatment are in no obvious difference in effectiveness， also are the average thicknesses of tumors.However，the thicknesses of tumors change greatly after the first injection of lauromacrogol. The adverse reaction of the two kinds of injection differs a lot. Conclusion There is no obvious difference between Pingyangmycin and Lauromacrogol on curing venous malformation， but concerning the onset time and side effects， Lauromacrogol is superior to Pingyangmycin.

Key words：venous malformation；lauromacrogol； pingyangmycin

靜脈畸形（舊稱海綿狀血管瘤）是一種常見的皮膚良性腫瘤，可發(fā)生于身體各個(gè)部位，多見于皮膚及皮下組織，其次為口腔黏膜、肌肉、骨骼、內(nèi)臟等器官和組織。2009年7月～2013年6月，筆者對(duì)60例靜脈畸形患者單用平陽(yáng)霉素或聚桂醇進(jìn)行治療，并觀察兩組的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1臨床資料：選擇2009年7月～2013年6月經(jīng)高頻超聲確診的靜脈畸形患者60例，其中男25例，女35例，年齡2個(gè)月～30歲，平均（12.5±7.9）歲，發(fā)病部位：面頰部25例，肢體15例，胸部10例，腹部8例，眼瞼2例。瘤體大小6.5 cm×6.0 cm×2.2cm～0.5cm×1cm×0.5cm，瘤體平均厚度（1.84±0.10）cm，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為平陽(yáng)霉素組（30例）與聚桂醇組（30例）。兩組患者年齡、性別及瘤體大小比較，均無(wú)顯著性差異。對(duì)所有患者進(jìn)行血常規(guī)、心電圖、胸片及肝腎功能的檢查，結(jié)果正常者方可進(jìn)行藥物注射。

1.2 治療方法：平陽(yáng)霉素組：采用平陽(yáng)霉素8mg、地塞米松5mg、1%利多卡因2ml溶于6～10ml生理鹽水中，將壓迫的瘤體周圍消毒，把溶解后的液體行瘤腔多點(diǎn)注射，從瘤體中央皮膚穿刺，深達(dá)血管腔，并緩慢注射，以瘤體腫脹、皮膚蒼白為宜，同時(shí)觀察20～30min，如無(wú)不良反應(yīng)，即治療結(jié)束。注射劑量依據(jù)血管瘤大小及患者年齡而定，不過(guò)每次的最大用量不能夠超過(guò)8mg[1]；聚桂醇組：采用聚桂醇注射液 （陜西天宇制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080445），將聚桂醇和空氣按照1：3混合通過(guò)三通管反復(fù)推注至藥液與空氣完全混合制成優(yōu)質(zhì)泡沫硬化劑。注射器穿刺入瘤腔后，緩慢將硬化劑注入瘤腔。以瘤體腫脹、皮膚蒼白為宜，注射入瘤體治療時(shí)，每次注射不超過(guò)聚桂醇原液的2ml。兩組治療均2周注射1次，4次為1個(gè)療程。每次注射前觀察瘤體的大小、顏色及硬度的改變，同時(shí)行高頻超聲檢查，以厚度變化為觀察指標(biāo)[2]，計(jì)算出兩組在治療2周、4周、6周、8周的平均厚度及其平均厚度減少的均值，同時(shí)隨訪患者治療后副作用，兩組均治療1個(gè)療程后觀察3個(gè)月，復(fù)查時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、心電圖、胸片及肝腎功能檢查，同時(shí)進(jìn)行療效評(píng)定。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：瘤體完全消失，皮膚色澤正常，無(wú)功能障礙，無(wú)復(fù)發(fā)；顯效：瘤體消失，但皮膚有色素沉著或表淺瘢痕；有效：瘤體明顯縮小，但未完全消失，再次注射后效果不明顯；無(wú)效：瘤體無(wú)變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：瘤體厚度測(cè)定中每組樣本數(shù)據(jù)用x±s表示，采用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，使用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P<0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1治療結(jié)果：經(jīng)治療后，平陽(yáng)霉素組治愈17例，顯效10例，有效1例，無(wú)效2例，總有效率93.34%；聚桂醇組治愈16例，顯效11例，有效2例，無(wú)效1例，總有效率96.67%。兩組總有效率比較，無(wú)明顯差異。

治療前、治療后2周、4周、6周、8周，分別用高頻超聲對(duì)瘤體厚度進(jìn)行測(cè)量，計(jì)算出瘤體平均厚度。兩組1個(gè)療程治療結(jié)束后，瘤體平均厚度無(wú)顯著性差異，但在治療第1次后，聚桂醇組瘤體平均厚度與治療前比較有顯著性差異（P<0.05），且聚桂醇組瘤體平均厚度減少的均值與平陽(yáng)霉素組比較也有顯著差異（P<0.05），說(shuō)明聚桂醇在靜脈畸形治療上起效優(yōu)于平陽(yáng)霉素組，見表1～2。

2.2不良反應(yīng)：見表3，平陽(yáng)霉素組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于聚桂醇組。

3 討論

靜脈畸形的瘤體由大量擴(kuò)張的血管腔和襯有單層內(nèi)皮細(xì)胞的間隔與腔竇構(gòu)成，其間是菲薄的結(jié)締組織隔，瘤體結(jié)構(gòu)類似海綿并充滿靜脈血，彼此相通[4]。目前臨床常用的治療方法有手術(shù)治療、激素治療、硬化劑治療、激光治療以及抗腫瘤藥物治療方法。

平陽(yáng)霉素（PYM）是一種廣譜抗腫瘤的抗生素，治療靜脈畸形的作用機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)胞DNA的合成，平陽(yáng)霉素注射后易在局部積聚高濃度藥物致竇腔內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞萎縮變性，破壞內(nèi)皮細(xì)胞，血小板黏著導(dǎo)致血栓形成，使瘤體纖維化，從而抑制靜脈畸形的發(fā)展和消除瘤腔，達(dá)到治療效果[3]。PYM的不良反應(yīng)和毒性反應(yīng)，主要是發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)等。注射量過(guò)大易導(dǎo)致組織損傷過(guò)大，局部組織腫脹及感染等不良反應(yīng)。最嚴(yán)重的并發(fā)癥為平陽(yáng)霉素過(guò)敏性休克[5]。有資料表明，平陽(yáng)霉素總劑量達(dá)200 mg以上可引發(fā)肺部纖維化，但較少見，且多見于老年人[6]。本組治療量遠(yuǎn)小于此，近期觀察未發(fā)現(xiàn)肺部異常改變。

聚桂醇主要是通過(guò)破壞瘤體中血管內(nèi)皮，促進(jìn)血栓形成，阻塞血管并形成無(wú)菌性炎性反應(yīng)，促進(jìn)結(jié)締組織增生、纖維化的機(jī)制治療血管瘤及血管畸形[7]。聚桂醇屬于醚類，具有一定的麻醉作用，注射時(shí)痛苦小、耐受性較好。其副作用主要為肝腎功能的損害，潰瘍、壞死、低熱、頭暈、胸悶、惡心、視力障礙等[8]。常見的并發(fā)癥為治療后局部紅腫、皮溫升高，大多可自行消退。

本研究表明，平陽(yáng)霉素與聚桂醇在治療靜脈畸形有效率方面無(wú)顯著差異，1個(gè)療程后，瘤體平均厚度無(wú)顯著差異，但治療第1次后，聚桂醇瘤體平均厚度較治療前比較有顯著差異且聚桂醇組瘤體平均厚度減少的均值與平陽(yáng)霉素組比較也有明顯差異，說(shuō)明聚桂醇在靜脈畸形治療上起效快于平陽(yáng)霉素。在副作用方面有明顯差異，提示聚桂醇治療靜脈畸形在控制藥物副反應(yīng)上優(yōu)于平陽(yáng)霉素注射治療。這可能與本研究中將硬化劑混合些許空氣的泡沫硬化療法的應(yīng)用有關(guān)。有研究表明[9]，在注射藥液后泡沫并不是立即與血液混合，而是將血液從血管內(nèi)排并充滿管腔，使硬化劑均勻接觸靜脈血管內(nèi)皮而不被稀釋，保持原有濃度不變，從而起效迅速，同時(shí)可以較小劑量發(fā)揮作用，有效降低藥物對(duì)人體的不良反應(yīng)。

總之，聚桂醇在治療靜脈畸形臨床應(yīng)用的安全性及有效性方面均已獲得醫(yī)學(xué)驗(yàn)證，療效確切，安全性高，同時(shí)過(guò)敏反應(yīng)低、毒性作用小，已成為國(guó)內(nèi)外治療靜脈畸形的新方法[10]。

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[收稿日期]2014-05-12 [修回日期]2014-06-22

編輯/李陽(yáng)利