放療聯(lián)合FOLFOX-4方案化療治療中晚期食管癌臨床療效觀察

徐才慧

【摘 要】目的：探討放療聯(lián)合FOLFOX-4方案化療治療中晚期食管癌的臨床療效。方法：60例中晚期食管癌患者按就診順序分為對照組和觀察組，各30例。對照組給予FOLFOX-4方案化療，研究組給予放療聯(lián)合FOLFOX-4方案化療，比較兩組療效。結(jié)果：治療組治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組和觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為76.67%、83.33%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：放療聯(lián)合FOLFOX-4方案化療治療中晚期食管癌近期效果顯著，安全性高，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】中晚期食管癌；放療；FOLFOX-4方案；療效

Observation of radiotherapy combined with FOLFOX-4 chemotherapy in the treatment of advanced esophageal cancerclinical curative effect

Xu Caihui

Shangqiu First Peoples Hospital oncology Henan Shangqiu，476100

[Abstract]Objective： To investigate the clinical efficacy ofradiotherapy combined with FOLFOX-4 chemotherapy in the treatment of advanced esophageal cancer. Methods： Patients withadvanced esophageal carcinoma in 60 cases were randomly divided into control group and observation group， 30 cases in each. The control group was given FOLFOX-4 chemotherapy， the research group were treated by radiotherapy combined with FOLFOX-4 chemotherapy， compared the effect of two groups.Results： The treatment group was better than that in control group，the difference was statistically significant （P < 0.05）； the control group and the observation group the incidence of adverse reactions were 76.67%， 83.33%， no significant difference （P > 0.05）. Conclusion： Radiotherapy combined with FOLFOX-4 chemotherapy in the treatment of advanced esophageal cancer ineffect， high safety， is worth the clinical promotion.[key words]esophageal carcinoma； Radiotherapy； FOLFOX-4scheme； Curative effect

食管癌是常見惡性腫瘤之一，在全世界范圍內(nèi)，其發(fā)病率在惡性腫瘤中占第8位，死亡率占第6位[ 1 ]，我國是食管癌高發(fā)區(qū)。由于食管癌的早期癥狀隱匿，多數(shù)患者確診時已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性病灶，且發(fā)生于食管上段的腫瘤手術(shù)難度也較大。單一治療方法臨床效果并不理想，同步放化療是現(xiàn)在正在逐漸開展的綜合性治療方法。本院對30例中晚期食管癌患者采用放療聯(lián)合FOLFOX-4方案化療進(jìn)行治療，療效較滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取商丘市第一人民醫(yī)院腫瘤科2011年9月至2013年9月收治的60例中晚期食管癌患者（均為鱗癌）作為研究對象，按照就診順序分為對照組和觀察組，各30例。對照組中男性17例，女性13例；年齡為45～79歲，平均（57.86±6.31）歲；腫瘤位于食管上中段21例，下段9例。觀察組中男性18例，女性12例；年齡為47～82歲，平均（58.46±6.42）歲；腫瘤位于食管上中段23例，下段7例。兩組患者年齡、性別、腫瘤部位等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

①符合食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②不能通過手術(shù)進(jìn)行根治性切除；③KPS評分≥70分；④預(yù)計生存期>3個月；⑤無放化療禁忌證；⑥血常規(guī)及肝、腎功能正常；⑦依從性好；⑧自愿參與治療，并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予化療，選擇FOLFOX-4方案。奧沙利鉑（艾恒，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H2004081）130mg/ m2靜脈滴注，維持2h，d1；亞葉酸鈣（同奧，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000584）200mg/m2靜脈滴注，維持2h，d1～2；5-FU（注射用氟尿嘧啶，西安海欣制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050511）400 mg/m2靜脈注射，然后5-FU 600mg/m2靜脈，維持22h，d1～2。4周為1個周期，連續(xù)治療2個周期。

1.3.2 研究組 給予放療聯(lián)合化療，化療方案及具體給藥方法同對照組，自化療之日起開始放射治療。放療根據(jù)鋇餐造影和CT結(jié)果在模擬機下確定位置，明確照射上下左右邊界。采用60Co進(jìn)行體外常規(guī)分割照射，首先行前后野對穿照射，2Gy/次，每周5次，腫瘤照射劑量達(dá)到40 Gy后避開脊髓進(jìn)行成角照射，總照射劑量為65 Gy。連續(xù)治療2個周期。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

于治療結(jié)束后1個月評價兩組近期治療效果。按照WHO標(biāo)準(zhǔn)將療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進(jìn)展（PD）。治療總有效率=（CR例數(shù)+ PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按照WHO關(guān)于抗癌藥物毒副反應(yīng)的分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[2]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

對照組治療總有效率為73.33%，治療組治療總有效率為93.33%；治療組治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.32，P<0.05）。見表1。

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制以及放射性食管炎。對照組和觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為76.67%（23/30）、83.33%（25/30），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.42，P>0.05）。兩組不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理均得到緩解，未影響后續(xù)治療。

3 討論

在我國，食管癌是常見惡性腫瘤之一，由于早期缺乏典型癥狀，多數(shù)食管癌患者確診時病情已進(jìn)展至中晚期，失去了手術(shù)根治的機會，或者由于食管癌發(fā)生部位位于食管上段，手術(shù)難度較大，手術(shù)創(chuàng)傷較嚴(yán)重，并發(fā)癥較多，臨床多選擇放射治療或化學(xué)治療。對于不能通過手術(shù)治療的中晚期食管癌患者，由于腫瘤病變較廣泛，浸潤侵襲程度重，預(yù)后往往較差，放射治療雖仍被作為主要的治療方法，但研究表明這種單獨治療方案臨床效果較差[3]。導(dǎo)致這種情況主要是由于局部腫瘤細(xì)胞增殖未能得到控制并出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率可以達(dá)到60%～80%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移對患者遠(yuǎn)期生存結(jié)局也有影響。大量研究表明，以放射治療為主的綜合性治療方案臨床效果較好。在歐美國家，同步放化療已經(jīng)成為中晚期食管癌患者的非手術(shù)治療方案標(biāo)準(zhǔn)。放療和化療可以通過不同的作用機制殺傷腫瘤細(xì)胞，兩者合用可以起到增加敏感性和互補作用，能夠顯著提高局部腫瘤控制率，減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，聯(lián)合方案治療效果明顯優(yōu)于單純放療或化療。

奧沙利鉑是第3代鉑類化療藥物，可通過鉑化DNA化合物從而抑制DNA合成與修復(fù)，最終導(dǎo)致DNA損傷，可較快與DNA結(jié)合，比順鉑抗癌譜更廣[ 4 ]。5-FU是嘧啶類拮抗劑，廣泛用于抗腫瘤治療。該藥主要抑制S期腫瘤細(xì)胞，減少嘧啶類核苷酸形成，經(jīng)代謝可產(chǎn)生兩種代謝產(chǎn)物，能分別阻止DNA與RNA的生成。5-FU聯(lián)合奧沙利鉑治療可起到互補作用，提高抗癌效果。亞葉酸鈣為葉酸還原型衍生物，可直接提供活化形式的葉酸，減輕過量葉酸拮抗物的毒性反應(yīng)，與5-FU及奧沙利鉑聯(lián)用可提高抗腫瘤效果，延長患者生存期。近些年來，F(xiàn)OLFOX-4方案已經(jīng)被作為大腸癌輔助化療的新標(biāo)準(zhǔn)，其在胃癌治療中的效果也得到了大量臨床研究證實，但是在食管癌中的報道仍少[5]。吳鶴等[6]通過采用放療結(jié)合奧沙利鉑、5-FU、亞葉酸鈣聯(lián)合方案治療114例食管癌患者，吞咽困難等癥狀得到明顯改善，近期治療有效率高達(dá)96.49%，遠(yuǎn)期生存率也較單純放療高。本研究采用放療聯(lián)合FOLFOX-4化療方案治療中晚期食管癌患者，治療總有效率明顯高于單純化療（P<0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。該結(jié)果表明，放療聯(lián)合FOLFOX-4化療方案近期效果較好，不良反應(yīng)較單純方案無明顯區(qū)別。綜上所述，放療聯(lián)合FOLFOX-4方案化療治療中晚期食管癌近期效果顯著，安全性高，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]Parkin DM，Bray F， Ferlay J， et al. Global cancer statistics， 2002[J]. CA Cancer J Clin， 2005， 55（2）：74-108.

[2]湯劍猷，朱世能，曹世龍，等.現(xiàn)代腫瘤學(xué)[M].上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社， 1994：543.

[3]梅家轉(zhuǎn)，劉晶，姚衛(wèi)華.同步化放療治療食管癌的臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2002，9（1）：98-99.

[4]展曉日，劉玉艷，李海峰，等.抗癌藥物奧沙利鉑的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].健康研究，2012，32（5）：375-377.

[5]王偉，任翼，于占武，等.奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療中晚期食管癌臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，8（3）：61-62.[6]吳鶴，王曉燕.放療放療同期結(jié)合奧沙利鉑為主的聯(lián)合化療治療食管癌遠(yuǎn)期療效評價[J].中華臨床醫(yī)學(xué)， 2005，5（3）：199-200.