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    他達拉非聯(lián)合α受體阻滯劑治療前列腺增生下尿路癥狀的臨床觀察

    2014-04-29 22:40:17陳立吳林斌
    中國保健營養(yǎng)·中旬刊 2014年2期
    關(guān)鍵詞:藥物療法

    陳立 吳林斌

    【摘 要】目的:探討小劑量他達拉非聯(lián)合α受體阻滯劑治療前列腺增生下尿路癥狀的療效及機制。方法:回顧性分析2011年10月至2013年8月間我院門診收治的57例前列腺增生下尿路癥狀患者的臨床資料。采取隨機、雙盲的方法,對聯(lián)合應用小劑量他達拉非和α受體阻滯劑,以及單用α受體阻滯劑對患者前列腺增生下尿路癥狀的療效進行比較。結(jié)果:實驗組小劑量他達拉非聯(lián)合α受體阻滯劑完成治療后療效滿意。對照組單用α受體阻滯劑療效也較佳。數(shù)據(jù)顯示實驗組療效較對照組佳,有統(tǒng)計學意義。結(jié)論:長期服用小劑量他達拉非聯(lián)合α受體阻滯劑治療前列腺增生下尿路癥狀患者療效良好,其機制仍待進一步探討。

    【關(guān)鍵詞】下尿路癥狀/藥物療法;他達拉非;α受體阻滯劑

    【中圖分類號】R697.3 【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484(2014)02-0687-02

    前列腺增生是成年男性的易患疾病,其中下尿路癥狀是影響成年男性身心健康的重要因素。作為口服治療前列腺增生藥物,α受體阻滯劑的良好療效和安全性已被大量臨床試驗所證實。近年來,國內(nèi)外部分學者研究磷酸二酯酶5抑制劑治療下尿路癥狀取得了一定的收獲。國際前列腺癥狀評分(IPSS)和生活質(zhì)量(QOL)評分作為評價前列腺增生(BPH)患者生活質(zhì)量的重要手段,通過對患者尿頻、尿急、夜尿、尿流中斷,尿流變細、排尿躊躇、尿不盡等7項癥狀和生活質(zhì)量加以量化,對比干預前后評分,了解治療效果【1】。本院部分患者應用長期小劑量磷酸二酯酶5抑制劑他達拉非聯(lián)合α受體阻滯劑治療前列腺增生下尿路癥狀,取得了良好療效。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象

    40歲以上男性,前列腺增生下尿路癥狀3個月以上,排尿次數(shù)≥10次/日,夜間排尿次數(shù)均≥3次/日, IPSS評分均≥12分,平均18.4分,QOL評分均≥4分,平均4.9分。之前未正規(guī)服用抗前列腺增生藥物,無法控制下尿路癥狀。并排除腦外傷史、骨盆骨折史、泌尿系手術(shù)史、泌尿生殖系統(tǒng)畸形等情況。

    2011年10月至2013年8月間,57例患者接受治療,年齡40—78(51.24士9.98)歲,根據(jù)隨機、雙盲原則,29例患者接受他達拉非聯(lián)合α受體阻滯劑,另28例接受單獨應用α受體阻滯劑。

    1.2 研究方法

    患者初次就診時詳細詢問病史及相關(guān)檢查,填寫IPSS及QOL表,作為初始基線。隨機分組,實驗組患者每日他達拉非5mg及α受體阻滯劑多沙唑嗪4mg共服用8周。對照組患者單獨服用α受體阻滯劑多沙唑嗪4mg共服8周。治療期間患者每2周復診。

    1.3 評估

    所有患者皆于治療前及口服藥物治療第4、第8周后,填寫IPSS及 QOL評分。以上數(shù)據(jù)間用t檢驗統(tǒng)計分析。

    2 結(jié)果

    2.1 29例實驗組患者連續(xù)聯(lián)合服藥4周后,下尿路癥狀明顯減輕,IPSS評分降低,QOL評分略降低。第8周完成治療后IPSS評分降至12.14分。3例IPSS≤7分。對照組患者完成8周α受體阻滯劑治療。服藥4周后,下尿路癥狀明顯減輕,IPSS評分降低,QOL評分略降低。第8周完成治療后IPSS評分降至14.18分。2例IPSS≤7分。(治療前后IPSS評分見表1,QOL見表2)

    2.2 副作用:僅1例患者訴聯(lián)合用藥第3天后有頭昏,回本院檢查血壓、心率正常,無特殊處理,繼續(xù)服藥。后不適消失,至治療結(jié)束未再發(fā)。其他患者無不適。

    3 討論

    目前社會已進入老齡化,前列腺疾病逐漸成為中老年的常見病。流行病學調(diào)查證實≥50歲的男性發(fā)生LUTS者約25% [2]。

    α受體阻滯劑作為一線治療前列腺增生癥狀的藥物,療效已被世界公認。近年來,對PDE-5抑制劑的研究逐漸深入,尤其是前列腺增生下尿路癥狀改善的研究尤其深刻。Stief等發(fā)現(xiàn)PDE-5抑制劑對BPH導致的LUTS具有明顯改善作用【3】。國內(nèi)某些醫(yī)務工作者也就這方面做了某些研究,如殷金龍【4】等研究發(fā)現(xiàn),西地那非能某些改善前列腺癥狀。本次結(jié)果對上述研究做了補充。

    從治療期間療效來看,實驗組LUTs患者第4周開始,IPSS評分下降(13.51±2.69),較服藥前改善 (P<0.05);隨治療延長至第8周,IPSS評分降至12.14±2.13,與服藥前比較療效更明顯(P<0.05)。而對照組單用多沙唑嗪,治療后IPSS評分也有下降。兩者比較,聯(lián)合服藥療效優(yōu)于單用α受體阻滯劑,兩者存在統(tǒng)計學意義。α受體阻滯劑的藥理學作用已被世界公認,它選擇性、競爭性地阻斷神經(jīng)節(jié)后α 受體 。降低外周血管阻力,同時松弛膀胱頸部平滑肌,緩解前列腺增生癥狀。而本次研究聯(lián)合應用他達拉非組效果優(yōu)于單用多沙唑嗪,我們考慮是由于他達拉非的藥理學作用,其原因為:由No、環(huán)磷酸鳥苷介導的平滑肌舒張可導致泌尿道梗阻減輕。他達拉非的化學結(jié)構(gòu)與cGMP相類似,競爭性抑制cGMP與PDE5結(jié)合,促進膀胱頸及尿道前列腺部平滑肌的舒張,促進膀胱排空。有學者對前列腺組織進行免疫組織化學研究發(fā)現(xiàn),人前列腺組織中存在PDE及No的表達,據(jù)此認為,PDE5i可通過No/cGMP通路抑制PDE5活性,改善患者的LUTS【5-6】。兩者作用機制雖不同,但都可作用于泌尿生殖系統(tǒng),筆者大膽推測,兩者可能存在協(xié)同作用,本次研究也支持這一點。

    此次研究表明,他達拉非聯(lián)合α受體阻滯劑治療前列腺增生下尿路癥狀效果良好,且優(yōu)于單一使用α受體阻滯劑。

    由于本次研究時間和患者數(shù)量有限,因患者個人因素等原因,我們無法應用安慰劑作對照。且部分理論仍有待進一步基礎(chǔ)研究證實。

    參考文獻:

    [1] Barry MJ,et a1.American UA symptom index for BPH. [J]Urol,1992.148:1549-1557;1564

    [2] Braun MH, et al.Lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction [J] EurUrol,2003;44(5):588-594

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