頭孢硫脒與頭孢唑啉治療兒童CAP療效比較的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

焦偉杰 侯瑞英 馬亞飛 伏曉

【摘 要】目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)頭孢硫脒與頭孢唑林治療兒童社區(qū)獲得性肺炎的有效性及安全性。方法：以“頭孢硫脒，頭孢唑林，肺炎”為檢索詞進(jìn)行主題詞和關(guān)鍵詞檢索，并手工篩查納入研究的參考文獻(xiàn)，采用 RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：最終納入7篇文獻(xiàn)，均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，納入患者694例，結(jié)果顯示頭孢硫脒組有效率優(yōu)于頭孢唑林組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，頭孢硫脒組不良反應(yīng)發(fā)生率有低于頭孢唑林的趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：頭孢硫脒較頭孢唑啉治療兒童CAP有一定優(yōu)勢(shì)。

【關(guān)鍵詞】頭孢硫脒；頭孢唑林；Meta分析；系統(tǒng)評(píng)價(jià)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R978 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）04-2388-01

社區(qū)獲得性肺炎（CAP）是兒童常見(jiàn)病，常見(jiàn)的病原菌為肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌。頭孢硫脒是我國(guó)自主研發(fā)的第一代頭孢菌素，臨床廣泛應(yīng)用于各系統(tǒng)感染。頭孢唑啉是國(guó)際上一代頭孢菌素的代表藥物，是治療兒童CAP的常用藥物選擇。本文采用循證醫(yī)學(xué)方法，以頭孢唑林為對(duì)照藥物，評(píng)價(jià)頭孢硫脒治療兒童CAP的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1文獻(xiàn)納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 觀察對(duì)象 兒童，年齡4月-14歲，第一診斷為社區(qū)獲得性肺炎。

1.1.2 研究類(lèi)型 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

1.1.3 干預(yù)措施 抗菌藥物單獨(dú)用藥，頭孢硫脒與頭孢唑林對(duì)照，兩藥的療程一致。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) ①療效：臨床有效率；②安全性：不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.2 文獻(xiàn)檢索

計(jì)算機(jī)檢索PubMed（1994-2013.8）、CNKI（1979 -2013）、CBM（1978-2013.8），以“頭孢硫脒，頭孢唑林，肺炎”或者“頭孢硫脒，頭孢唑林，肺炎”為檢索詞進(jìn)行主題詞和關(guān)鍵詞檢索，并手工篩查納入研究的參考文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)按Cochran系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)5.0版推薦的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量。包括：①是否應(yīng)用隨機(jī)方法；②是否做到分配隱藏；③是否采用盲法；④基線是否可比；⑤隨訪和退出。針對(duì)每個(gè)納入研究，對(duì)上述5條作出“是”、“否”和“不清楚”的評(píng)價(jià)?！笆恰睘?分，“否”為0分，“不清楚”為1分，總評(píng)分最高為10分。非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)參照 RCT 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)適當(dāng)評(píng)價(jià)。由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和質(zhì)量評(píng)價(jià)， 按照預(yù)先設(shè)計(jì)的表格提取資料。如遇分歧，則討論解決或者交第3方判定。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng) RevMan 5.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。二分類(lèi)變量采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）作為療效分析統(tǒng)計(jì)量，連續(xù)性變量采用加權(quán)均數(shù)差（WMD），并給出 95%CI。各試驗(yàn)結(jié)果的異質(zhì)性采用卡方檢驗(yàn)，若異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P≥0.05，I2≤50%），則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，反之，若（P≤0.05，I2≥50%），在排除研究設(shè)計(jì)質(zhì)量、干預(yù)措施、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)等方面存在不同后，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。數(shù)據(jù)無(wú)法合并分析時(shí)則采用描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

排除不符合的文獻(xiàn)，最終納入7篇文獻(xiàn)，均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，納入患者694例，納入研究的一般資料見(jiàn)表1。

2.2 meta分析結(jié)果

2.2.1 有效率的比較

7個(gè)研究比較了臨床有效率，各研究間異質(zhì)性較?。≒=0.50；I?= 0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，結(jié)果顯示頭孢硫脒組有效率優(yōu)于頭孢唑林組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[圖1，RR=1.41，95%CI（1.31， 1.52），P<0.00001]。

圖1 頭孢硫脒組與頭孢唑林組總有效率比較的meta分析

2.2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

共有5篇文獻(xiàn)[1，3，6，7]納入了不良反應(yīng)發(fā)生率meta分析，各研究間存在部分異質(zhì)性（P=0.19；I?= 37%），結(jié)果顯示頭孢硫脒組不良反應(yīng)發(fā)生率有低于頭孢唑林的趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[圖2，RR=0.61，95%CI（0.32， 1.15），P=0.13]。

圖2頭孢硫脒組與頭孢唑林組不良反應(yīng)發(fā)生率比較的meta分析

3 討論

兒童是一個(gè)特殊的群體，選擇藥物時(shí)除了考慮有效性外，更要考慮藥物的安全性。從meta分析結(jié)果看，與頭孢唑林相比，頭孢硫脒能顯著提高兒童CAP患者的臨床有效率，不良反應(yīng)發(fā)生率與頭孢唑林相當(dāng)，提示頭孢硫脒在治療兒童社區(qū)獲得性肺炎時(shí)可成為一代頭孢可靠的替代藥物。

盡管個(gè)案報(bào)道中頭孢硫脒的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于頭孢唑啉，但meta分析顯示兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，頭孢硫脒引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)的個(gè)案報(bào)道時(shí)有發(fā)生[8]，納入的7個(gè)研究中，均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，都可能與納入的病例數(shù)量較少有關(guān)，因此其安全性仍需進(jìn)一步研究。

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作者簡(jiǎn)介：

焦偉杰，男，32歲，碩士，臨床藥師。

通訊作者：

伏曉，女，副主任藥師。