培美曲塞聯(lián)合順鉑治療42例非小細(xì)胞肺癌療效分析

【摘 要】目的：觀察培美曲塞聯(lián)合順鉑治療42例非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和不良反應(yīng)。方法：非小細(xì)胞肺癌42例，培美曲塞 500mg/ m2+順鉑25 mg/ m2（D1-3 2小時(shí)以上靜滴） 21天為一個(gè)周期，每2周期評價(jià)療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：全組42例非小細(xì)胞肺癌中，無完全緩解病例，部分緩解病例6例，穩(wěn)定病例18例，進(jìn)展病例18例，疾病控制率為57.1%（24/42）。常見不良反應(yīng)為貧血、粒細(xì)胞減少，胃腸道反應(yīng)及皮疹。結(jié)論：培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效較好，不良反應(yīng)可以耐受，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】培美曲塞；順鉑；非小細(xì)胞肺癌

【中圖分類號(hào)】R730.53 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）04-2130-02

肺癌是我國常見的惡性腫瘤，并且有發(fā)病率逐年增高的趨勢，其中80%為非小細(xì)胞肺癌，老年人發(fā)病率較高，并且容易復(fù)發(fā)，非小細(xì)胞肺癌病理以肺腺癌、鱗癌、大細(xì)胞肺癌為主。一般發(fā)現(xiàn)即為晚期，僅有1/3能進(jìn)行手術(shù)，因此，化療成為其治療的主要手段，現(xiàn)在非小細(xì)胞肺癌化療仍采用以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。近年來，培美曲塞因?yàn)榀熜л^好，并且不良反應(yīng)小而被應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的治療，我院于2012年1月至2013年10月采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療42例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行療效分析，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2012年1月至2013年10月收治的42例非小細(xì)胞肺癌，其中女性12例，男性30例，年齡37-80歲，平均年齡58歲。所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)及組織學(xué)確診，腺癌34例，鱗癌6例，腺鱗癌2例。根據(jù)UICC肺癌TNM分期，III期10例，IV期32例，初治者為12例，復(fù)制者為30例，復(fù)制者以前曾采用長春瑞濱，多西紫杉醇，紫杉醇，吉西他濱聯(lián)合鉑類方案化療，KPS評分均不小于60分，血常規(guī)，肝功，腎功，心電圖均在正常范圍內(nèi)，并且化療前后均進(jìn)行肺CT，腦CT，腹部彩超等檢查，2周期進(jìn)行一次療效評價(jià)。

1.2治療方法

1.2.1 化療方案：培美曲塞500mg/㎡加入0.9%氯化鈉注射液100ml靜脈滴注10min以上，第1天，靜脈滴注前后氯化鈉沖管；順鉑25 mg/ m2（D1-3 2小時(shí)以上靜滴） 每21天為一個(gè)周期。均應(yīng)用5-TH3受體拮抗劑預(yù)防止吐?；熐凹盎熃Y(jié)束后均提查血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物及心電圖等檢查，化療期間動(dòng)態(tài)監(jiān)測血常規(guī)每周2次，肝腎功能每周1次，若化療結(jié)束，WBC<3.0X109或者中性粒細(xì)胞<1.5X109，給予粒細(xì)胞集落刺激因子治療。

1.2.2 預(yù)處理方法：應(yīng)用培美曲塞1周前開始應(yīng)用維生素B12 1000ug，治療期間每3個(gè)周期重復(fù)一次，直至末次治療結(jié)束；口服葉酸400ug/天，直至末次化療結(jié)束后21天。應(yīng)用培美曲塞前日，當(dāng)日和次日口服地塞米松4mg。

1.3 療效評價(jià)

根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)，評為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)有效率.不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定[1]。

2 結(jié)果

2.1近期療效

全組42例病例，均應(yīng)用培美曲塞+順鉑2周期評價(jià)療效，總有效率（CR+PR）14.4%（6/42）；臨床獲益率（CR+PR+SD）為57.2%（24/42）。其中無完全緩解患者（CR），6例部分緩解（PR）14.4%（6/42），18例穩(wěn)定（SD）42.8%（18/42），18例進(jìn)展（PD）42.8%（18/42）。

2.2毒副反應(yīng)

培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案主要毒副反應(yīng)為粒細(xì)胞減少，血小板減少，貧血及皮疹。

3討論

肺癌是嚴(yán)重威脅人類健康與生命的惡性腫瘤，大部分非小細(xì)胞肺癌患者就診時(shí)已為局部晚期或晚期，已失去手術(shù)機(jī)會(huì)[2]。據(jù)報(bào)道，失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期非小細(xì)胞肺癌患者總治愈率僅為14%[3]。肺癌近年來發(fā)病率及死亡率均逐年提高，姑息性化療仍為肺癌的主要治療方法，應(yīng)用紫杉醇，多西紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱聯(lián)合鉑類化療能夠延長患者生存期，但是效果不佳，治療效果不理想，對于晚期非小細(xì)胞肺癌治療的二線方案為：單藥多西紫杉醇，培美曲塞，吉非替尼或者厄洛替尼的分子靶向治療。

培美曲塞是一種新型的具有組織特異性多靶點(diǎn)抗葉酸代謝類抗腫瘤藥物，作用于葉酸依賴性代謝途徑中的多個(gè)酶，包括胸苷酸合成酶（TS），二氫葉酸還原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶（GARFT）等[4]，從而影響嘌呤和嘧啶核苷的生物合成，進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的合成，使腫瘤細(xì)胞停滯于DNA合成前期（G1期）/DNA合成期（S期），從而促使腫瘤細(xì)胞凋亡。正是這種多靶點(diǎn)，使得培美曲塞在臨床應(yīng)用中顯示出確切的療效和廣譜的抗腫瘤活性。并且有報(bào)道，初治晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，鱗癌患者的胸腺嘧啶核苷酸合成酶的基因蛋白表達(dá)水平顯著高于腺癌患者，目前認(rèn)為這一現(xiàn)象是由于鱗癌患者胸腺嘧啶核苷酸的過分表達(dá)，導(dǎo)致了培美曲塞的耐藥[5，6]。在本研究的病例中有34例（ 80.9%）為肺腺癌患者，即使是在多線治療以及靶點(diǎn)治療后，培美曲塞仍能獲得較好的臨床療效，對于即使是TKI治療失敗后的晚期肺腺癌患者，如果沒有經(jīng)濟(jì)因素限制，把培美曲塞作為挽救治療也是不錯(cuò)的選擇。

本組病例中，無完全緩解患者（CR），6例部分緩解（PR）14.4%，18例穩(wěn)定（SD）42.8.7%，18例進(jìn)展（PD）42.8%，有效率（CR+PR）14.4%，臨床受益率57.2%，顯示較好療效。毒副作用主要表現(xiàn)在白細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，惡心，嘔吐，皮疹，且均為I-II度，并且能夠耐受，經(jīng)對癥治療后不影響治療，綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌療效肯定，值得推廣。

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作者簡介：

孫偉，女性，1971年12月9日出生，大學(xué)本科，內(nèi)蒙古通遼市人，單位：內(nèi)蒙古通遼市醫(yī)院，職稱：副主任醫(yī)師，科室：血液腫瘤科。