降鈣素原對(duì)腎衰感染患者的診斷意義

程乃英

【摘 要】目的：探討降鈣素原（PCT）檢測對(duì)腎衰感染患者的診斷意義。方法：對(duì)2005年到2013年在我院慢性腎功能衰竭合并感染患者采用半定量固相免疫測定法測定患者血清PCT水平，將PCT水平分為< 0. 5μg /L； ≥0. 5 μg /L；≥2. 0 μg /L 和≥10 μg /L四個(gè)等級(jí)。結(jié)論：若以血清PCT ≥0. 5 μg /L為陽性閾值，則血清PCT檢測對(duì)腎衰患者的細(xì)菌感染診斷的敏感性為75%，特異性為70%，陽性預(yù)測值為45%，陰性預(yù)測值為90%，陽性似然比為2.5，陰性似然比為0.36。結(jié)論：血清PCT是腎衰感染患者的主要指標(biāo)，其臨床診斷價(jià)值明顯于傳統(tǒng)診斷（如，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類）血清PCT水平高低可作為腎衰患者如何使用抗菌藥物的主要參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】降鈣素原；腎功能衰竭；感染；診斷

【中圖分類號(hào)】R446.11 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）04-2083-01

對(duì)腎功能衰竭（crenalfailure，RF）患者來說感染是很常見的并發(fā)癥之一，并且感染會(huì)直接影響到RF患者的治療效果和病情變化。所以，如果能準(zhǔn)確及時(shí)發(fā)現(xiàn)和診斷出發(fā)生在RF患者中的感染，對(duì)RF患者的治療效果具有重要意義。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是近年來興起的一個(gè)新的炎癥指標(biāo)，血清降鈣素原的升高與細(xì)菌感染密切相關(guān)，我們進(jìn)行了有關(guān)研究，以探討其在腎衰感染患者中的診斷價(jià)值。

1 研究對(duì)象和研究方法

1.1 樣本選取

將我院2012年1月到2013年2月在我院住院治療的腎衰感染患者，共計(jì)451例（其中：男性232例，女性219例，平均年齡40歲），選為樣本進(jìn)行對(duì)比研究。所有患者均由病原學(xué)或血清免疫學(xué)檢查明確診斷。

1.2 血清PCT的檢測方法

腎衰患者入院后第2天采集清晨空腹靜脈血，采用半定量固相免疫測定法[1]測定血清中的PCT。首先專門制備好的PCT-Q 檢測卡，簡便快捷，整個(gè)檢測過程不超過30 分鐘，結(jié)果分為<0.5μg /L；≥0.5μg /L；≥2.0μg /L 和≥10μg /L 4 個(gè)等級(jí)。正常人血清PCT 值<0.1μg /L，大多數(shù)文獻(xiàn)以≥0.5μg /L 為陽性閾值。

1.3 分析方法

將腎衰患者按病毒感染和細(xì)菌感染（含立克次體病）分組（兩組年齡結(jié)構(gòu)和性別比例差異無顯著性），比較兩組患者血清PCT的檢測結(jié)果，并按文獻(xiàn)提供的方法[1]計(jì)算出該試驗(yàn)對(duì)細(xì)菌感染診斷的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值（PPV）、陰性預(yù)測值（NPV）、陽性似然比和陰性似然比。同時(shí)與外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)或分類結(jié)果比較（以白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10×10^9/L或中性粒細(xì)胞>0.70 視為異常升高）。組間差異采用x^2檢驗(yàn)或u檢驗(yàn)。

2 檢測結(jié)果

2.1 PCT的檢測結(jié)果

全組451例腎衰患者中共有266例（58.98%）血清PCT<0.5μg /L，119例（26.39%）血清PCT0.5-<2μg /L； 56例（12.42%）血清PCT≥2.0 -<10μg /L之間；10例（2.21%）血清PCT≥10μg /L。

2.2 病毒感染與細(xì)菌感染（含立克次體?。┗颊哐錚CT檢測結(jié)果比較

以血清PCT≥0.5μg /L 為陽性閾值為陽性閾值，則血清PCT檢測對(duì)細(xì)菌感染診斷的敏感性為74.77%（83/111），特異性為70.29%（239/340），PPV為44.86%（83/185），NPV89.51%（239/269），陽性似然比為2.51，陰性似然比為0.35。

3 外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類檢測結(jié)果

細(xì)菌感染組111例患者中有79例白細(xì)胞異常升高，32例正?；蛳陆?；病毒感染組340例患者中有196例白細(xì)胞異常升高，144例正?；蛳陆?。白細(xì)胞計(jì)數(shù)或（和）分類異常升高對(duì)細(xì)菌感染診斷的敏感性為71.17%（79/111）、特異性為42.22%（190/45）、PPV28.73%（79/275）、NPV81.90%（190/232）、陽性似然比為1.2、陰性似然比為0.68，與血清PCT檢測結(jié)果比較差異均有顯著性差異。

4 通過WBC、CRP、PCT在腎衰感染診斷的準(zhǔn)確性測評(píng)圖：其中：……為感染組 -------為對(duì)照組

由圖表可以得知：各組PCT水平有顯著差別（P<0.05），且與疾病嚴(yán)重程度成正相關(guān)。PCT診斷感染的敏感性和特異性均顯著高于CRP和WBC。

5 檢測腎衰患者對(duì)抗生素治療的響應(yīng)及PCT血中濃度水平的變化

6 結(jié)論

RF患者常圍繞著感染的診斷及是否與感染有關(guān)的鑒別診斷而進(jìn)行。對(duì)炎癥嚴(yán)重程度及其治療結(jié)果的評(píng)價(jià)是否有效，是有效治療方案的必要前提。

PCT 是無激素活性的降鈣素（calcitonin，CT）前肽物質(zhì)，由116 個(gè)氨基酸組成、分子質(zhì)量為13KD 的糖蛋白。血清PCT在人體內(nèi)的半衰期約為20-24小時(shí)，穩(wěn)定性好；在正常人血清中含量極低，在RF患者血清中顯著升高。

下圖為：在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗(yàn)中不同的標(biāo)志物的動(dòng)力學(xué)變化

由圖形，結(jié)合我們的研究成果可知，PCT 選擇性地對(duì)系統(tǒng)性細(xì)菌感染、相似菌感染及原蟲感染有反應(yīng)，而對(duì)無菌性炎癥和病毒感染無反應(yīng)或僅有輕度反應(yīng)。因此，PCT 能很方便地運(yùn)用于RF患者中常見的疾病和綜合征的鑒別診斷。PCT（與WBC、IL-6、TNF-2、CRP、可溶性選擇素等比較，有著更好的ROC曲線下分析）是一種非常敏感特異的血清學(xué)標(biāo)志，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢(shì)的診斷靈敏度和特異性。PCT在嚴(yán)重細(xì)菌感染（2-3小時(shí)后）早期即可升高，因此對(duì)RF患者是否感染具有早期診斷價(jià)值；在局部感染、病毒感染、慢性非特異性炎癥等疾病時(shí)PCT濃度不增加或輕微增加，而只在嚴(yán)重的全身系統(tǒng)性感染時(shí)才明顯增加，這就決定了PCT的高度特異性，因此也可用于RF患者臨床情況的鑒別診斷；PCT濃度和炎癥嚴(yán)重程度成正相關(guān)，并隨著炎癥的控制和病情的緩解而降低至正常水平，因而PCT既可作為判斷病情與預(yù)后以及療效觀察的可靠指標(biāo)。在病理狀態(tài)下，PCT主要是在細(xì)菌毒素和炎性細(xì)胞因子的刺激下產(chǎn)生，而在非感染性炎癥狀態(tài)下血清PCT一般不升高，所以國外許多學(xué)者將血清PCT作為細(xì)菌感染的標(biāo)志物。研究表明，在透析前測定PCT對(duì)嚴(yán)重感染或敗血癥的診斷敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為89% 、81%、84%、87%，優(yōu)于白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP。

本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。我們認(rèn)為血清-12 半定量檢測快速、簡便，對(duì)鑒別細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染具有重要參考價(jià)值，其作用優(yōu)于外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類。在臨床應(yīng)用方面，可根據(jù)血清PCT水平的高低考慮是否使用抗菌藥物及使用的時(shí)間、劑量等。

參考資料：

[1] 彭道泉 診斷性試驗(yàn)研究及評(píng)價(jià) 見：趙水平，彭道泉，主編 現(xiàn)代臨床科研方法學(xué)[M] 第1版 長沙：中南大學(xué)出版社，2001 35-59

[2] Brunkhorst FM，Eberhard OK，Brunkhorst R.Discrimination of infectious and noninfectious causes of early acute respiratory distress syndrome by procalcitonin， Crit Care Med， 1999， 27（10） ： 2172-2176.

[3] Rau B， Steinbach G， Gansauge F， et al. potential role of procalcitonin and interleukin 8 in the prediction of infected necrosis in acute pancreatitis. Gut， 1997， 41（6）：832-840.

[4] endrel D，Raymond J，Assicot M，et al.Measurement of procalcitonin levels in children with bacterial or viral meningitis.Clin Infect Dis， 1997，24：1240-1242.

[5] 中華急診醫(yī)學(xué)雜志2012年9月21卷第9期

[6] F. Stüber， University Bonn， Lecture at ISICEM， Brussels 2001