消癌平注射液聯(lián)合鉑類化療對(duì)晚期NSCLC患者的影響

燕 飛，周雍明，簡(jiǎn) 鵬

(1.鄭州市人民醫(yī)院 中醫(yī)科，河南 鄭州 450012；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門中醫(yī)院 腫瘤科，北京 100053；3.河南推拿職業(yè)學(xué)院，河南 洛陽(yáng) 471023)

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消癌平注射液聯(lián)合鉑類化療對(duì)晚期NSCLC患者的影響

燕 飛1，周雍明2，簡(jiǎn) 鵬3

(1.鄭州市人民醫(yī)院 中醫(yī)科，河南 鄭州 450012；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門中醫(yī)院 腫瘤科，北京 100053；3.河南推拿職業(yè)學(xué)院，河南 洛陽(yáng) 471023)

目的：探討消癌平注射液聯(lián)合鉑類化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的影響。方法：將67例NSCLC患者分為消癌平組(A組)、化療組(B組)、消癌平+化療組(C組)，另選10名健康人士作為對(duì)照組(D組)。記錄治療前后患者體重、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)及治療有效率，并檢測(cè)治療前后患者血清中IgG、IgA水平及ERCC1、P53表達(dá)。結(jié)果：治療后A組和C組患者生活質(zhì)量與有效率均優(yōu)于B組(P<0.05)，治療前后體重?zé)o明顯變化(P>0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組；B組治療前后體重?zé)o明顯變化(P<0.05)。治療后A組和C組血清IgG水平顯著低于治療前，B組治療前后血清IgG水平無(wú)明顯變化(P>0.05)。治療組血清IgA水平治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組、C組治療前后血清ERCC1陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，B組治療后ERCC1陽(yáng)性表達(dá)率高于治療前；A組、C組治療后P53陽(yáng)性表達(dá)率低于治療前(P<0.05)，B組治療前后P53陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：消癌平注射液聯(lián)合鉑類化療能提高晚期NSCLC患者治療有效率，且毒副反應(yīng)較小，值得臨床推廣應(yīng)用。

消癌平；非小細(xì)胞肺癌；鉑類化療；免疫功能

0 引言

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌的80%[1]，為肺癌的主要病理類型，也是導(dǎo)致肺癌患者死亡的最重要原因。由于多種內(nèi)外因素的干擾，臨床上NSCLC檢查易被忽視，導(dǎo)致大多數(shù)NSCLC患者在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為中晚期，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療，且治療效果不佳，目前臨床上主要采用全身化療尤其是以鉑類為主的雙藥聯(lián)用化療方案治療晚期NSCLC，但治療有效率僅40%左右，而化療后患者5年總體生存率只有15%左右[2]。中藥制劑在治療惡性腫瘤方面具有改善癥狀、穩(wěn)定病情、提高生存質(zhì)量等特點(diǎn)，成為近年研究的熱點(diǎn)。

烏骨藤提取物中含有生長(zhǎng)抑素(Somatostatin，SS)，主要通過(guò)直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖[3]、抑制多種促腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)激素和細(xì)胞因子的釋放[4]、抑制腫瘤血管生成[5]及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[6]等機(jī)制來(lái)抗腫瘤。消癌平注射液是由中藥烏骨藤采用現(xiàn)代工藝制成的中藥制劑，多項(xiàng)臨床研究[7-9]表明：消癌平注射液對(duì)多種體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞均具有抑制作用，并能有效治療多種惡性腫瘤。但目前關(guān)于消癌平注射液的抑瘤機(jī)制及其調(diào)節(jié)NSCLC患者免疫功能等尚未有報(bào)道。

觀察比較治療前后晚期NSCLC患者體重、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)、血清IgG、IgA水平以及ERCC1、P53表達(dá)情況，探討消癌平注射液聯(lián)合鉑類化療治療晚期NSCLC臨床療效，為中藥治療惡性腫瘤提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月1日-2013年9月1日我院收治的NSCLC患者67例，經(jīng)影像學(xué)及病理活檢確診為晚期(Ⅲ、Ⅳ期)。將67例NSCLC患者分為消癌平組(A組)、化療組(B組)、消癌平+化療組(C組)，同時(shí)選取10名健康人士作為對(duì)照組(D組)10人均健康，分組情況見(jiàn)表1。根據(jù)患者的體況、病情及患者個(gè)人要求對(duì)患者采取不同的治療方案，患者均自愿接受治療方案，依從性良好。各組患者的年齡等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，試驗(yàn)結(jié)果具有可比性。

患者在化療前簽署化療同意書，采用NP(長(zhǎng)春瑞濱Vinorelbine NVB+奧沙利鉑Oxaliplatin)方案化療至少2個(gè)周期，隨訪并進(jìn)行詳細(xì)記錄，分別于化療開(kāi)始前1天和治療結(jié)束后第2天空腹采集靜脈血5mL，分離血清并保存。研究參與者均簽署人體試驗(yàn)志愿書。

1.2 試劑

消癌平注射液：主要成分烏骨藤，輔料為聚山梨酯80，成品20mL/支(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025868，南京圣和藥業(yè)有限公司)；注射用奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè)有限公司)；酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液(杭州民生藥業(yè)有限公司)；人血清IgG、IgA免疫比濁法檢測(cè)試劑盒(寧波美康生物科技有限公司)；ERCC1、P53基因ELISA檢測(cè)試劑盒(武漢博士德生物科技有限公司)；RJ17DG5033A型酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀(上海吉泰生物科技有限公司)。

表1 患者分組情況 (n)

1.3 方法

消癌平組(A組)患者給予靜脈注射100mL濃度為10%的葡萄糖消癌平注射液，每天1次，30天為1個(gè)療程；化療組(B組)患者給予NP化療方案(長(zhǎng)春瑞濱注射液25mg/m2，第1天、第8天靜脈推注10min+順鉑75mg/m2，分3天靜脈點(diǎn)滴，21天為1個(gè)周期)；消癌平+化療組(C組)同時(shí)給予消癌平注射液和NP化療方案，30天為1個(gè)療程。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)

根據(jù)RECIST腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]評(píng)價(jià)患者治療效果，其中完全緩解(CR)、部分緩解(PR)為治療有效。

測(cè)定化療前后患者的體重、不良反應(yīng)發(fā)生率及療效等指標(biāo)，依據(jù)KPS評(píng)分[11]評(píng)定患者生活質(zhì)量：治療前后評(píng)分增加≥10分為提高，評(píng)分變化在10分以內(nèi)為穩(wěn)定，降低≥10分為下降。應(yīng)用免疫透射比濁法檢測(cè)患者血清免疫球蛋白水平。

1.5 血清ELISA檢測(cè)基因表達(dá)

分別檢測(cè)治療前后ERCC1和P53基因的表達(dá)水平，檢測(cè)按照ELISA試劑盒操作步驟進(jìn)行，表達(dá)情況根據(jù)抗體指數(shù)表示，結(jié)果計(jì)算方法為：

抗體指數(shù)=(E450(標(biāo)本)-E450(校正值))/(E450(標(biāo)準(zhǔn))-E450(校正值))

陰性：抗體指數(shù)≤0.067，陽(yáng)性：抗體指數(shù)>0.067[12]。記錄治療前后各組ERCC1和P53基因的陽(yáng)性表達(dá)率，探討消癌平及其聯(lián)合鉑類化療對(duì)NSCLC化療敏感性基因表達(dá)水平的影響。

1.6 數(shù)據(jù)分析

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)

由表2可知，B組患者治療前后體重變化差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療后與其他各組相比，體重明顯減少(P<0.05)；A組、C組患者治療前后體重變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療前后三組患者的平均體重均低于D組正常水平。B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組、C組(P<0.01)，治療有效率明顯低于A組和C組(P<0.05)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組患者治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于C組。生活質(zhì)量變化率方面，A組、C組患者的生活質(zhì)量?jī)?yōu)于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。提示消癌平注射液能有效改善化療對(duì)患者造成的不良影響，并提高患者的生活質(zhì)量及治療有效率。

表2 各組患者治療效果對(duì)比

注：與D組比較，*P<0.05；與B組比較，**P<0.01。

2.2 免疫球蛋白檢測(cè)

由表3可見(jiàn)，A、B、C三組治療前血清IgG和IgA表達(dá)水平均高于D組，說(shuō)明惡性腫瘤會(huì)引起血清免疫球蛋白的上升，影響患者體液免疫功能。A組、C組治療后血清IgG水平均明顯低于治療前(P<0.05)， 而B組治療前后血清IgG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組、B組和C組治療前后血清IgA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明消癌平注射液能調(diào)節(jié)NSCLC患者的體液免疫功能，但調(diào)節(jié)作用并不明顯。

表3 各組患者治療前后免疫球蛋白檢測(cè)比較

注： 與治療前相比，*P<0.05。

2.3 治療前后基因表達(dá)

由表4可見(jiàn)，A組、C組患者治療前后血清中ERCC1陽(yáng)性表達(dá)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，B組治療后ERCC1陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于治療前(P<0.05)。A組、C組治療后P53基因陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于治療前(P<0.05)，B組治療后P53基因陽(yáng)性表達(dá)率較治療前有所升高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 ERCC1和P53基因治療前后表達(dá)情況 (%)

注： 與治療前相比，*P<0.05。

3 結(jié)論

根據(jù)研究表明[12-13]，中藥治療能有效控制惡性腫瘤的發(fā)展，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，且臨床治療過(guò)程中所產(chǎn)生的不良反應(yīng)如嘔吐、脫發(fā)等較化療均顯著減少。Li等[14]研究表明，消癌平注射液能增強(qiáng)順鉑對(duì)體外培養(yǎng)的肺腺癌細(xì)胞抑制能力，并且能增加CD8+T細(xì)胞的數(shù)量，從而有助于其免疫作用，提示消癌平注射液聯(lián)合順鉑化療能提高治療有效率。本研究結(jié)果顯示消癌平注射液聯(lián)合鉑類化療可顯著改善由于鉑類化療而引起的不良反應(yīng)及毒副作用，并能提高腫瘤治療有效率，而消癌平注射液?jiǎn)为?dú)使用則能有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，但療效低于聯(lián)合用藥組。

晚期惡性腫瘤會(huì)影響患者機(jī)體免疫功能，造成患者免疫力下降，在化療時(shí)因不能耐受而產(chǎn)生多種毒副反應(yīng)，甚至導(dǎo)致化療失敗，研究表明[15-16]中藥及其提取物等可有效逆轉(zhuǎn)這種作用，提高機(jī)體的免疫力和化療耐受能力。本研究針對(duì)晚期NSCLC患者的體液免疫功能進(jìn)行研究，檢測(cè)結(jié)果顯示NSCLC患者血清中IgG和IgA的表達(dá)水平顯著高于健康人，而消癌平注射液對(duì)IgG和IgA的表達(dá)水平有一定的調(diào)節(jié)作用，但這種作用并不明顯，提示晚期NSCLC可增強(qiáng)患者的體液免疫功能，而消癌平注射液及其聯(lián)合鉑類化療能調(diào)節(jié)NSCLC患者的體液免疫功能，但作用不明顯，推斷消癌平注射液提高患者免疫功能的機(jī)制可能與細(xì)胞免疫相關(guān)。

Kim等[17]研究表明，中藥提取物斑蝥素可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞Bcl-2的表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，提示中藥可能通過(guò)調(diào)節(jié)惡性腫瘤相關(guān)的化療敏感性基因來(lái)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞周期，從而起到抗腫瘤的作用。本研究以DNA損傷修復(fù)基因和抑癌基因P53的表達(dá)率來(lái)檢測(cè)探討消癌平注射液治療NSCLC的作用機(jī)制，結(jié)果表明消癌平注射液對(duì)NSCLC患者P53基因的表達(dá)有顯著影響，但對(duì)ERCC1的表達(dá)影響不顯著，提示消癌平注射液抑制NSCLC機(jī)制可能與腫瘤細(xì)胞周期和凋亡機(jī)制相關(guān)，而與鉑類化療導(dǎo)致的NSCLC腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)無(wú)相關(guān)性。

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(責(zé)任編輯：李嵐春)

2014-05-30

燕飛(1974-)，女 ，河南省鄭州市人民醫(yī)院中醫(yī)科主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治腫瘤。

R734.2

A

1673-2197(2014)16-0085-03