高尿酸血癥與冠心病關(guān)系研究進(jìn)展

孟琳琳

摘要：高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是指血液中的尿酸濃度超出正常范圍的一種機(jī)體狀態(tài)。高尿酸血癥與心血管疾病、慢性腎臟病、代謝綜合征等相關(guān)， 是危害人類(lèi)健康的一種嚴(yán)重代謝性疾病，是一個(gè)亟待解決的公共健康問(wèn)題。特別是冠心病的患病危險(xiǎn)因素。冠心病患者常伴有高尿酸血癥且高尿酸血癥呈逐年增加的趨勢(shì)，本文旨在從多角度就高尿酸血癥與冠心病的關(guān)系綜述如下。

關(guān)鍵詞：高尿酸血癥；冠心病；研究進(jìn)展

血清尿酸水平的增高與心血管疾病相關(guān)。高尿酸血癥對(duì)冠心病的影響集中隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，高尿酸血癥的發(fā)病率和患病率均呈高發(fā)趨勢(shì)。高尿酸血癥是引起痛風(fēng)發(fā)病的重要病理生理基礎(chǔ)，同時(shí)又是心腦血管疾病，特別是冠心病的患病危險(xiǎn)因素[1]。尿酸與冠心病的關(guān)系已經(jīng)日漸明了，受到研究者和醫(yī)師們的高度重視。冠心病患者血清尿酸水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）[2]，這一研究結(jié)論表明了尿酸與冠心病有關(guān)。近年來(lái)血清尿酸作為冠心病危險(xiǎn)因素受到越來(lái)越多的關(guān)注，國(guó)內(nèi)外很多研究提示高水平的血清尿酸預(yù)示著冠狀動(dòng)脈病變的高風(fēng)險(xiǎn)[3]。

1 高尿酸血癥定義

高尿酸血癥是一組嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少所致的疾病，其臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥及由此而引起的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石形成。

2 高尿酸血癥發(fā)病機(jī)制

尿酸是核酸中嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物，主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄。正常情況下，人體每天尿酸的產(chǎn)生和排泄基本上保持動(dòng)態(tài)平衡，凡是影響血尿酸生成和排泄的因素均可以導(dǎo)致血尿酸水平增加[4-5]，尿酸生成過(guò)多或排泄減少，均可引起高尿酸血癥。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，肥胖、高血壓、糖尿病、高甘油三酯血癥、過(guò)量酒精攝入是高尿酸血癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素[6]。

人體內(nèi)尿酸有兩個(gè)來(lái)源，20%左右的尿酸從富含核蛋白的食物中核苷酸分解而來(lái)，屬外源性；體內(nèi)約80%尿酸從體內(nèi)氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解代謝而來(lái)，屬內(nèi)源性。而高尿酸血癥的發(fā)生，內(nèi)源性代謝紊亂較外源性因素更為重要。因此，嘌呤合成代謝增高和（或）尿酸排泄減少是高尿酸血癥發(fā)生的重要機(jī)制[7]。

3 高尿酸血癥和冠心病關(guān)系

高尿酸血癥和冠心病之間存在某些復(fù)雜的相關(guān)性。大多數(shù)試驗(yàn)結(jié)論支持高尿酸血癥與冠心病的發(fā)生率死亡率密切相關(guān)。但也有文獻(xiàn)報(bào)道高尿酸血癥和冠心病沒(méi)有聯(lián)系[8]。

3.1高尿酸血癥和冠心病發(fā)病率的關(guān)系 許多臨床研究結(jié)果證實(shí)血尿酸水平升高與心血管疾病相關(guān)聯(lián)，以及高尿酸血癥與冠心病的近期、遠(yuǎn)期不良事件相關(guān)。高尿酸血癥可顯著增加冠心病的發(fā)病率。Brodov Y等學(xué)者指出，血尿酸水平每升高1.0 mg/dl，冠心病的風(fēng)險(xiǎn)將增加1.45倍[9]。

3.2高尿酸血癥和冠心病死亡率的關(guān)系 高尿酸血癥會(huì)使患者心血管病及缺血性心臟病死亡率的危險(xiǎn)性增加[10]。對(duì)將近15萬(wàn)例高尿酸血癥患者平均隨訪15.3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥是冠心病死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。

3.3高尿酸血癥和冠脈病變嚴(yán)重性的關(guān)系 進(jìn)一步的研究表明：高尿酸血癥不僅與冠心病的發(fā)病率死亡率相關(guān)，同樣也與冠心病冠脈病變的嚴(yán)重性相關(guān)?；颊哐蛩嶂翟礁邉t冠脈狹窄程度越嚴(yán)重[12]。但亦有學(xué)者不認(rèn)同這種觀點(diǎn)[13]。

4 高尿酸在冠心病發(fā)病中的作用

高血壓、糖尿病及血脂異常等是冠心病危險(xiǎn)因素，這早已成為一項(xiàng)共識(shí)。高尿酸血癥對(duì)冠心病的影響是通過(guò)冠心病的其他危險(xiǎn)因素如血脂、胰島素抵抗、肥胖等發(fā)揮作用的[14]。

5 尿酸血癥引起冠心病可能機(jī)制

高尿酸血癥通過(guò)以下機(jī)制參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程：①大血管及微血管的血管內(nèi)皮損傷[15]：尿酸鹽易沉積于管壁，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖；高尿酸可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS），抑制一氧化氮生成，誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞功能異常等；當(dāng)高尿酸血癥并發(fā)其他危險(xiǎn)因素時(shí)可進(jìn)一步加劇血管內(nèi)皮損害；②尿酸可引起血小板激活、粘附及聚集；③高尿酸血癥可促進(jìn)氧自由基生成增加。氧自由基可使低密度脂蛋白過(guò)氧化、損傷內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)血管平滑肌及內(nèi)膜增生、內(nèi)皮細(xì)胞脫落和血小板粘附等；④高尿酸可直接致使低密度脂蛋白氧化。

6 高尿酸血癥與冠心病預(yù)防

還有文獻(xiàn)報(bào)道，高尿酸血癥有家族成員多發(fā)的傾向，男大于女，這其中除個(gè)人體質(zhì)外，不排除不良的生活方式所造成的后果。

綜上所述，高尿酸血癥與冠心病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后均具有密切關(guān)系。同時(shí)我們應(yīng)該看到高尿酸血癥是否為冠心病危險(xiǎn)因素，以及性別、種族等因素對(duì)高尿酸血癥導(dǎo)致冠心病的影響等方面還有很多爭(zhēng)議，尚需更多的研究。對(duì)血尿酸的有效控制可以降低心血管事件的發(fā)生率及死亡率，對(duì)于提高冠心病遠(yuǎn)期預(yù)后無(wú)疑具有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]關(guān)紹晨，湯哲，方向華，等.北京部分社區(qū)老年人高尿酸血癥患病相關(guān)因素的橫斷面調(diào)查[J].心肺血管病雜志，2011，30（6）：480-483.

[2]王審，陳云鵬，董志兵，等.血尿酸對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能影響的臨床研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)雜志，2011，14 （13）：1206-1209.

[3]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes-2010[J].Diabetes Care，2010，33（11）：S11-61.

[4]Kessenich CR. Uric and gout[J].urse Pract，2011，36： 11-12.

[5]Rim PC， Rossman MG， Roebuck JD， et al. Goutspherules[J].Clin Rheumatol，2011，17：163.

[6]Cea -Soriano， Rothenbacher D， Choi HK， et al. Contemporary epidemiology of the UK general population[J].Arthritis Res Ther，2011，13： 39.

[7]Choi HK. A prescription for lifestyle change in patients with hyperuricemia and gout[J].Curr Opin Rheumatol，2010，22（2）：165-172.

[8]Neogi T， Terkeltaub R， Ellison RC， et al. Serum urate is not associated with coronary artery calcification：The NHLBI Family Heart Study[J].J Rheumatol，2011，38（1）：111-117.

[9]Brodov Y， Behar S， Boyko V， et al. Effect of the metabolic syndrome and hyperuricemia on outcome in patients with coronary artery disease（from the Bezafibrate Infarction Prevention Study） [J].Am J Cardiol，2010，106（12）：1717-1720.

[10]Krishnan E， Pandya EJ， Chung L， et al. Hyperuricemia and the risk for subclinical coronary atherosclerosis-data from a prospective observational cohort study[J].Arthritis Res Ther，2011，13（2）：R66.

[11]Neri L， Rocca Rey LA， Lentine KL， et al. Joint association of hyperuricemia and reduced GFR on cardiovascular morbidity：a historical cohort study based on laboratory and claims data from a national insurance provider[J].Am J Kidney Dis，2011，58（3）：398-408.

[12]Goodarzynejad H， Anvari MS， Boroumand MA， et al. Hyperuricemia and the presence and severity of coronary artery disease[J].Lab Med，2010，41（1）：40-45.

[13]Sinan Deveci O， Kabakci G， Okutucu S， et al. The association between serum uric acid level and coronary artery disease[J].Int J Clin Pract，2010，64（7）：900-907.

[14]De Luca G， Secco GG， Santagostino M， et al. Uric acid does not affect the prevalence and extent of coronary artery disease.Results from a prospective study[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis，2010，8（5）：24.

[15]Kanbay M， Sánchez-Losada LG， Franco M， et al. Microvascular disease and its role in the brain and cardiovascular system：a potential role for uric acid as a cardiorenal toxin[J].Nephrol Dial Transplant，2011，26（2）：430-437.編輯/王敏