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    中醫(yī)免疫治癌觀念的思路與方法

    2014-04-15 09:12:11尹克義
    吉林中醫(yī)藥 2014年2期
    關(guān)鍵詞:原癌基因突變型癌基因

    尹克義

    (江陰市中醫(yī)院,江蘇江陰214400)

    我國癌癥患者的綜合治療中,中藥的使用率較高,這與認(rèn)為中藥免疫療法是中醫(yī)治癌主法的傳統(tǒng)觀念密切相關(guān)[1]。隨著全球醫(yī)學(xué)界一致公認(rèn)“癌癥為基因病”的前沿新觀念的問世,中藥免疫治癌傳統(tǒng)觀念受到了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

    1 國際公認(rèn)癌癥是一種基因病

    對于癌癥病理,世界各國的科學(xué)家們已達(dá)共識:癌癥是一種基因病,癌癥與基因是一對“親兄弟”[2]。現(xiàn)已知道,人體每個(gè)細(xì)胞內(nèi)有300~400種基因,控制著每個(gè)正常的細(xì)胞功能,這些基因在正常細(xì)胞中以非激活的形式存在,其稱為原癌基因(原生型基因)。當(dāng)原癌基因受到多種不利因素的綜合作用后發(fā)生了結(jié)構(gòu)上的質(zhì)的改變時(shí),可被激活轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗?突變型基因),癌基因再導(dǎo)致癌細(xì)胞不斷復(fù)制并失去控制而迅速增生發(fā)展為癌癥。其中約有60種癌基因與癌的發(fā)生有關(guān),實(shí)際上這些癌基因(涉及到細(xì)胞的重要功能)屬于一些正?;虻耐蛔冃汀?/p>

    雖然癌癥的成因還不十分明確,但自由基導(dǎo)致正?;蚪Y(jié)構(gòu)改變而被激活突變?yōu)榘┗蚴潜容^明確的。自由基,又稱為游離基,是電子殼層的外層包含一個(gè)未成對電子(失去一個(gè)電子)的原子、原子團(tuán)、分子或離子而能單獨(dú)存在的化學(xué)物種,其中活潑型自由基(另類叫穩(wěn)定型自由基)是活性中間體、短暫存在的化學(xué)物種,這種自由基因?yàn)槿鄙僖粋€(gè)電子而變得極不穩(wěn)定且反應(yīng)性極強(qiáng),到處奪取其他物質(zhì)的原子、原子團(tuán)、分子或離子的一個(gè)電子而使自己形成穩(wěn)定的物質(zhì)。這種電子的得與失,是“氧化(失去一個(gè)電子)—還原(得到一個(gè)電子)反應(yīng)”的必然結(jié)果。由于自由基在機(jī)體各個(gè)部位到處漫游,自由出入組織器官的細(xì)胞膜,隨時(shí)隨地進(jìn)攻細(xì)胞、蛋白質(zhì)、酶和核酸(含有正?;?等,直接造成機(jī)體諸多器質(zhì)性疾病(如心腦血管病、眼病、老年斑、炎癥、黃褐斑、糖尿病、癌癥等),由此證明了自由基是導(dǎo)致癌癥的的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

    2 中藥免疫療法對癌基因無能為力

    中藥能否對癌基因及其癌細(xì)胞發(fā)揮免疫作用,這涉及到人體免疫系統(tǒng)的功能范圍?,F(xiàn)代免疫概念是指機(jī)體免疫系統(tǒng)(包括免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子)識別和排除抗原性異物的一種特異性生理功能反應(yīng)。癌細(xì)胞是體內(nèi)病理產(chǎn)物(自身抗原性異物)之一,也是機(jī)體免疫系統(tǒng)的免疫對象。雖然癌細(xì)胞的癌基因和正常細(xì)胞的原癌基因兩者有質(zhì)的不同,但由于癌細(xì)胞和正常細(xì)胞兩者的外表像是一對一模一樣的孿生兄弟,這使得分布在癌細(xì)胞和正常細(xì)胞周圍的機(jī)體免疫細(xì)胞和免疫分子不能識別癌細(xì)胞[3],因而也不能排除癌細(xì)胞,亦不能穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)去識別和排除癌基因,即使能穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)也不一定能識別和排除比分子更小的DNA或RNA分子上的癌基因。這種機(jī)體免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞(自身抗原性異物)也像對正常細(xì)胞(自身耐受原)一樣出現(xiàn)特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài),享受和正常細(xì)胞一樣的免疫豁免權(quán),這在免疫學(xué)上稱為“免疫耐受”[4]。這種免疫耐受性,雖然保護(hù)了正常細(xì)胞,但也包庇、慫恿癌細(xì)胞發(fā)生和發(fā)展,癌細(xì)胞的免疫耐受性也正是西醫(yī)免疫藥物(干擾素、白細(xì)胞介素、胸腺肽、腫瘤疫苗和單克隆抗體等)治癌效果令人失望的根本原因。

    而中藥對癌基因及其癌細(xì)胞的免疫機(jī)制又是如何呢?由于中藥本身不是人體的免疫細(xì)胞或免疫分子,而是通過其所含的某些活性物質(zhì)有效激活(喚醒免疫抑制)或增強(qiáng)(挽救免疫低下)機(jī)體免疫細(xì)胞或免疫分子的功能,再由這些恢復(fù)正常功能的免疫細(xì)胞或者免疫分子去發(fā)揮對癌癥的免疫作用[5],因此中藥免疫作用是屬于間接性的。但由于癌細(xì)胞的免疫耐受性,使得處于正常功能狀態(tài)的免疫細(xì)胞和免疫分子不能識別和排除癌細(xì)胞,那么中藥的間接性免疫作用對癌細(xì)胞也是無能為力了。

    3 原癌基因與癌基因互相轉(zhuǎn)化概率基本相同

    國際研究也已探明,癌基因與原癌基因之間在一定條件下可以互相轉(zhuǎn)化。其中,由原癌基因變異為突變型基因(癌基因)的過程,稱之為正向突變,這是導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生的一種基因轉(zhuǎn)變;反之,由突變型基因回復(fù)為原癌基因的過程,則稱之為回復(fù)突變,又稱之為逆轉(zhuǎn),這是導(dǎo)致癌癥痊愈的另一種轉(zhuǎn)變。任何原癌基因和突變型基因之間,既有可能發(fā)生正向突變(發(fā)生癌癥),也有可能發(fā)生回復(fù)突變(癌癥消失),兩者發(fā)生的概率基本相同,這和世界上的任何事物一樣,癌基因與正常基因之間客觀存在著相互轉(zhuǎn)化對立統(tǒng)一規(guī)律。

    自由基的產(chǎn)生與清除(或逆轉(zhuǎn))之間同樣存在著互相轉(zhuǎn)化對立統(tǒng)一規(guī)律。因?yàn)槿梭w新陳代謝過程是一種氧化—還原過程,體內(nèi)自由基的產(chǎn)生是物質(zhì)代謝氧化反應(yīng)失去一個(gè)電子的結(jié)果,而自由基的清除或逆轉(zhuǎn)則是物質(zhì)代謝還原反應(yīng)得到一個(gè)電子的結(jié)果。在正常情況下,人體氧化反應(yīng)產(chǎn)生自由基的能力(和數(shù)量)和還原反應(yīng)清除自由基的能力(和數(shù)量)是平衡的,即產(chǎn)生自由基和逆轉(zhuǎn)自由基兩者的概率基本相等。

    國際臨床研究報(bào)道、實(shí)驗(yàn)室研究以及臨床信息反饋等實(shí)踐活動也不斷印證了突變型基因及癌細(xì)胞回復(fù)為原癌基因和正常細(xì)胞的理論可能轉(zhuǎn)變?yōu)榭陀^現(xiàn)實(shí)。具體依據(jù)如下:1)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明,已有千例以上癌癥患者不治自愈的報(bào)道。在廣大癌民中還有更多癌癥自愈的實(shí)例。2)各國科學(xué)家(包括國際著名生物學(xué)家牛滿江)在實(shí)驗(yàn)室里都作過試驗(yàn),用藥物作用于突變型基因后可以看到它向正?;蜣D(zhuǎn)變的現(xiàn)象。3)治療血癌時(shí)用分化誘導(dǎo)(誘導(dǎo)癌細(xì)胞不斷復(fù)制、繁殖,朝有益的方向發(fā)展)療法,可促使突變型基因逆轉(zhuǎn)為正?;?。

    由此可見,國際上種種實(shí)踐檢驗(yàn)的結(jié)果都在提示:癌基因可以逆轉(zhuǎn),癌癥也將像許多遺傳病一樣,可通過藥物改變基因的方法,將突變型基因逆轉(zhuǎn)為正?;蚨玫街斡鶾6],治愈癌癥的理論可能性完全可以變成客觀現(xiàn)實(shí)性。

    4 中藥抗自由基逆轉(zhuǎn)癌基因

    4.1 辨證論治清除過剩自由基 人體新陳代謝過程是一種氧化—還原過程,在正常情況下,其氧化反應(yīng)產(chǎn)生自由基的能力(和數(shù)量)和還原反應(yīng)清除自由基的能力(和數(shù)量)是平衡的,如一旦失衡,那么人體新陳代謝會出現(xiàn)失衡性病理現(xiàn)象,運(yùn)用中醫(yī)辨證就會發(fā)現(xiàn)人體相應(yīng)的陰陽失衡病理變化[7]。此時(shí),運(yùn)用中藥辨證論治可逆轉(zhuǎn)人體陰陽的偏亢或偏衰,使氧化反應(yīng)產(chǎn)生自由基的能力(和數(shù)量)和還原反應(yīng)清除自由基的能力(和數(shù)量)歸于平衡,產(chǎn)生防治癌癥的效應(yīng)。

    4.2 抗自由基中藥逆轉(zhuǎn)癌基因 我國的抗自由基中藥相當(dāng)豐富。1)黃酮類:黃芪、丹參、銀杏葉、淫羊藿、槐米、橘皮、白花蛇舌草等;2)酚類:銀杏、大黃、山楂、連翹等;3)多糖類:人參、黃芪、豬苓、茯苓、靈芝、銀耳、南沙參等;4)皂苷類:人參、西洋參、三七、紅景天、黨參、絞股藍(lán)、甘草、柴胡等;5)鞣質(zhì)類:五味子、仙鶴草、地榆、訶子、老鶴草等;6)番茄紅素類:木瓜、番石榴皮、枸杞子等;7)梔子黃素類:梔子等;8)花青素(OPC)類:紫蘇葉、紫丹參、芍藥、蓮房、女貞子、松樹皮等;9)原花青素類:桑椹子、山楂、連翹等;10)黑色素類:黑芝麻、黑大豆、黑木耳等;11)姜黃素類:姜黃、郁金、干姜等;12)β-胡蘿卜素類:枸杞子、蒼術(shù)等;13)維生素 C類:鮮青棗、獼猴桃、橙柑橘、櫻桃等(可引為患者自理藥);14)維生素E類:核桃肉、松子仁、南瓜子、黑芝麻、紅花等;15)微量元素硒類:大蒜、綠茶等;16)微量元素鍺類:人參、靈芝、枸杞子、當(dāng)歸、熟地黃等。這些抗自由基中藥的應(yīng)用,必須結(jié)合自身的中藥性能,在對癌癥患者辨證論治的基礎(chǔ)上合理選擇和運(yùn)用。

    [1]王婧,蔣燕,李鶇,等.以毒攻毒法在惡性腫瘤治療中的運(yùn)用[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,34(8):569-572.

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    [5]王笑民,張青.基于“癌毒”的腫瘤發(fā)生發(fā)展規(guī)律探討[J].中華中醫(yī)藥雜志,2011,26(7):1533-1536.

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    [7]沈克平,劉威,胡兵.失巢凋亡和中醫(yī)抗腫瘤作用的研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(12):2058-2060.

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