小劑量合貝爽聯(lián)合培哚普利治療老年單純收縮期高血壓臨床療效觀察

周波 徐細(xì)平 馮小堅(jiān) 潘港

（湖南省岳陽市一人民醫(yī)院，湖南岳陽 414000）

小劑量合貝爽聯(lián)合培哚普利治療老年單純收縮期高血壓臨床療效觀察

周波 徐細(xì)平 馮小堅(jiān) 潘港

（湖南省岳陽市一人民醫(yī)院，湖南岳陽 414000）

目的探討小劑量合貝爽聯(lián)合培哚普利治療老年單純收縮期高血壓的臨床療效。方法選取2012 年8月至2014年8月之間在我院接受治療的120例老年單純收縮期高血壓患者為觀察對象，隨機(jī)均分為三組，分別接受小劑量合貝爽、培哚普利、小劑量合貝爽聯(lián)合培哚普利治療12周，觀察治療前后三組收縮壓、舒張壓、脈壓差、尿微量白蛋白變化，同時(shí)觀察三組患者治療后不良反應(yīng)。結(jié)果聯(lián)合治療組的療效顯著高于小劑量合貝爽組和培哚普利組，三組患者的血壓均顯著下降與治療前對比（P＜0.05）；聯(lián)合治療組患者的收縮壓和脈壓差與小劑量合貝爽組對比（P＜0.05）；與培哚普利組對比，脈壓差改善明顯（P＜0.05）；收縮壓改善程度對比（P＞0.05）。三組患者的舒張壓水平對比（P＞0.05）；與治療前對比，三組患者的尿微量白蛋白水平顯著降低（P＜0.05）；聯(lián)合治療組與小劑量合貝爽組及培哚普利組比較，尿微量白蛋白水平均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三組患者治療后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論老年單純收縮期高血壓患者接受小劑量合貝爽聯(lián)合培哚普利治療，明顯降低患者收縮壓及脈壓差，降低尿微量尿蛋白，服藥簡便，安全有效。

小劑量合貝爽；培哚普利；老年單純收縮期高血壓；臨床療效

老年高血壓患者主要具有收縮壓高、脈壓差大的特點(diǎn)，在高血壓中，老年單純收縮期約占60%[1]。隨著患者年齡的不斷增長，高血壓發(fā)病率也越來越高，且會(huì)逐漸提高腦卒中的發(fā)生率，老年患者的脈壓差、死亡率與心血管事件的發(fā)生具有正相關(guān)。如老年單純收縮期高血壓患者的收縮壓較高，舒張壓不高甚至較低，那么治療難度較大，目前，臨床尚無有效方法治療。探索老年單純收縮期高血壓患者的理想治療方案成為臨床醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)。筆者對我院收治的老年單純收縮期高血壓患者給予小劑量合貝爽聯(lián)合培哚普利進(jìn)行治療，現(xiàn)治療報(bào)告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

本醫(yī)學(xué)研究選取2012年8月至2014年8月之間在我院接受治療的120例老年單純收縮期高血壓患者為觀察對象，所有患者均符合1999年WHO和ISH制定的單純收縮期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性66例，女性54例，患者年齡范圍在65歲至82歲之間，平均（74.2±6.2）歲，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)子法將其分為三組，分別是小劑量合貝爽組、培哚普利組以及小劑量合貝爽聯(lián)合培哚普利治療組，三組患者之間的性別、年齡等資料比較無較大差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)納入初發(fā)未服藥的單純收縮期高血壓患者；納入簽署知情同意書的患者；納入開始2周安慰劑洗脫治療后的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)排除繼發(fā)性高血壓患者；排除伴有嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心律失常的患者；排除伴有糖尿病、肺心病、心肌梗死、腦卒中、慢性心力衰竭的患者；排除妊娠期以及對藥物過敏的患者。

1.3 研究方法

治療前一周，每日對患者測量一次血壓，連續(xù)測量7次，將所測得的血壓平均值作為治療前的基礎(chǔ)血壓，并對患者的尿微量白蛋白進(jìn)行測量，其能夠?qū)⒃缙谀I功能損害程度準(zhǔn)確反映出來。合貝爽組的患者均給予合貝爽(天津田邊制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990388)治療，口服90mg合貝爽，1次/日，培哚普利組口服培哚普利(施維雅(天津)制藥有限公司國藥準(zhǔn)字H20034053)，4mg，1次/日，早晨6：00一次，聯(lián)合治療組患者口服4mg培哚普利，每日一次；合貝爽90mg，每日一次。所有患者的療程均為12周。將治療最后一周所測量的血壓均值作為最后血壓值，并對尿微量白蛋白進(jìn)行測量。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

將治療后患者的血壓和治療前的基礎(chǔ)血壓進(jìn)行比較，對療效進(jìn)行評(píng)定。顯效：治療后，患者的收縮壓下降20mmHg；有效：治療后，患者的收縮壓下降在10～19mmHg之間；無效：治療后，患者的血壓下降沒達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效結(jié)果

治療后，小劑量合貝爽組患者和培哚普利組患者的治療有效率對比（P＞0.05）；小劑量合貝爽組和培哚普利聯(lián)合治療組患者的治療有效率明顯高于小劑量合貝爽組與培哚普利組的治療有效率（P＜0.05），見表1。

2.2 降壓作用

治療12周后，三組患者的血壓值與治療前相比（P＜0.05）；聯(lián)合治療組患者的收縮壓與脈壓差降低程度明顯低于小劑量合貝爽組（P＜0.05）；且和培哚普利組對比，脈壓差改善程度優(yōu)于培哚普利組（P＜0.05），但收縮壓改善程度對比（P＜0.05）；三組患者的舒張壓水平對比（P＞0.05），見表2。

2.3 對尿微量蛋白療效

治療12周后，三組患者的尿微量白蛋白水平均低于治療前（P＜0.05）；三組患者的尿微量白蛋白水平相比，聯(lián)合治療組患者的尿微量白蛋白水平低于其余兩組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

治療過程中，2例患者服藥3～5d后發(fā)生頭痛和顏面潮紅，沒有通過特殊處理緩慢好轉(zhuǎn)；1例患者發(fā)生踝部水腫，對其給予對癥處理后明顯消失。無一例患者由于發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致出現(xiàn)中斷治療的情況。

3 討論

老年單純收縮期高血壓是臨床中比較常見的類型，主要發(fā)病人群為60歲以上的老年人群。有研究表明，患者收縮期血壓增高，會(huì)加快動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而導(dǎo)致心、腦、腎的呢過重要臟器的致病作用高于舒張壓。因此，有效防治老年單純收縮期高血壓，對于降低腦卒中與冠心病的發(fā)病率和死亡率、提高患者生命質(zhì)量以及延長壽命具有十分重要的作用[2]。STONE[3]、Syst-China[4]等臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，治療老年高血壓患者給予CCB治療，能夠有效降低腦卒中發(fā)生率。此外，還有大多研究表明[5-6]，使用ACEI治療高血壓患者，能夠有效保護(hù)靶器官，并預(yù)防發(fā)生心血管終點(diǎn)事件，尤其使用于老年高血壓合并糖尿病腎病，非糖尿病腎病、蛋白尿和微量蛋白尿患者。

表1 小劑量合貝爽聯(lián)合培哚普利治療老年單純收縮期高血壓療效結(jié)果

表2 三組治療前后血壓比較(±s)

表2 三組治療前后血壓比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與小劑量合貝爽組比較，#P＜0.05，與培哚普利組比較，ΔP＜0.05。

組別小劑量合貝爽組（n=40）培哚普利組（n=40）聯(lián)合治療組（n=40）治療前治療后治療前治療后治療前治療后收縮壓（mmHg）168±12.5 132±16.8*167±12.1 143±8.8*167±13.2 132±15.9*Δ舒張壓（mmHg）80±8.4 79±10.8 81±8.1 78±11.43 82±7.8 78±9.7脈壓差（mmHg）74±8.0 66±12.3*76±8.3 67±11.8*75±9.9 65±11.2*#Δ

表3 三組治療前后尿蛋白變化比較(±s)

表3 三組治療前后尿蛋白變化比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與小劑量合貝爽組比較，#P＜0.05，與培哚普利組比較，ΔP＜0.05。

組別小劑量合貝爽組（n=40）培哚普利組（n=40）聯(lián)合治療組（n=40）治療前治療后治療前治療后治療前治療后尿微量白蛋（mg/L）31.3±8.4 17.1±6.1*28.9±11.1 16.3±6.6*28.8±8.7 10.9±7.6*#Δ

CCB類藥物合貝爽可使末梢血管平滑肌松弛，降低末梢血管阻力，從而具有降壓作用。ACEI類藥物培哚普利是一種新型的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，其機(jī)制在于減輕心臟前后負(fù)荷，舒張小動(dòng)脈，抑制醛固酮分泌，減少血管緊張素生成，以及抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性而發(fā)揮降壓作用，本研究結(jié)果提示聯(lián)合治療組的療效顯著高于小劑量合貝爽組和培哚普利組，與小劑量合貝爽組對比，聯(lián)合治療方法能夠有效降低老年單純收縮期高血壓患者的收縮壓和脈壓差；且能夠顯著改善脈壓差，但收縮壓改善無明顯差異；聯(lián)合治療組患者的尿微量白蛋白水平也降低較明顯。三組患者用藥后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。此外，由于老年患者的血壓波動(dòng)比較大，會(huì)給治療效果產(chǎn)生影響，如血壓發(fā)生急劇波動(dòng)，則會(huì)提高心血管事件發(fā)生率；但如過度降血壓，可能對心、腦、腎等臟器有效供血產(chǎn)生不利影響，故老年高血壓降壓治療強(qiáng)調(diào)收縮壓達(dá)標(biāo)，同時(shí)避免過度降低血壓。本研究選擇小劑量合貝爽聯(lián)合培哚普利正是基于這一考慮，結(jié)果提示聯(lián)合用藥降壓幅度與高血壓程度有關(guān)，血壓輕度偏高者僅表現(xiàn)輕度影響，血壓高患者降壓耐受性良好，均平穩(wěn)達(dá)標(biāo)，同時(shí)對心、腦、腎等重要臟器的血液供應(yīng)無影響；其次對于合并冠心病患者在減輕心臟后負(fù)荷，抑制心肌收縮，可效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌缺血，改善高血壓心室肥大等方面具有協(xié)同作用，為老年單純收縮期高血壓患者優(yōu)化治療方案提供了臨床證據(jù)。

本研究結(jié)果表明老年單純收縮期高血壓患者接受小劑量合貝爽聯(lián)合培哚普利治療降壓平穩(wěn)，服藥簡便，依從性好，安全有效，值得大力推廣。

［1］中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南（2010年修訂版）.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010.

［2］吳錫桂，段秀芳，黃廣勇等.我國老年人單純性收縮期高血壓患病率及影響因素.[J].中華心血管病雜志，2003，31（6）：456-459.

［3］Liu L.Wang JG.Gong L.et al.Comparison of active treatment and placebo in older Chinese patients with isolated systolic hypertension Systolic hypertension in China collabor Tive group. [J].Hypertens，1998，16(12Pt1)：1823-1829.

［4］GongLS.ZhangWH.ZhuYJ.et al.Shanghai trial of nifedipine in the elderly[J].Hypertens，1996，14：1237-1245.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南（2007年版）.中華醫(yī)學(xué)雜志.2008，88：1227-1245.

［6］《血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑在腎臟病中正確應(yīng)用》專家協(xié)會(huì)組.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑在腎臟病中正確應(yīng)用的專家共識(shí).中華腎臟病雜志.2006.22:57-58.

Efficacy of low-dose Herbesser combined with perindopril in treatment of isolated systolic hypertension in the elderly

ZHOU Bo,XU Xi-ping,FENG Xiao-jian,PAN Gang

(Department of Cardiology,The First People's Hospital of Yueyang,Yueyang 414000,China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of low-dose Herbesser combined with perindopril in the treatment of isolated systolic hypertension(ICH)in the elderly.MethodsOne hundred and twenty elderly patients with ICH who were admitted to our hospital from August 2012 to August 2014 were randomly and equally divided into three groups.These groups received low-dose Herbesser,perindopril,and low-dose Herbesser combined with perindopril for 12 weeks,respectively.Systolic pressure,diastolic pressure,pulse pressure,and urinary albumin levels in the three groups were measured before and after treatment.Adverse reactions in the three groups were also observed after treatment.ResultsThe efficacy of combined therapy was significantly better than that of low-dose Herbesser alone and perindopril alone.Blood pressure values in the three groups significantly decreased after treatment(P＜0.05).Patients treated with combined therapy had significant improvements in systolic pressure and pulse pressure compared with those treated with low-dose Herbesser alone(P＜0.05).Compared with those treated with perindopril alone,patients treated with combined therapy showed a significant improvement in pulse pressure(P＜0.05),rather than systolic pressure(P＞0.05). There was no significant difference in diastolic pressure between the three groups(P＞0.05).Urinary albumin levels in the three groups decreased significantly after treatment(P＜0.05).The combined therapy group had a significantly lower urinary albumin level after treatment compared with the low-dose Herbesser group and perindopril group(P＜0.05).There were no obvious adverse reactions in the three groups after treatment.ConclusionElderly patients with ICH have significantly reduced systolic pressure,pulse pressure,and urinary albumin levels after treatment with low-dose Herbesser combined with perindopril.This combined medication is simple,safe,and effective.

Low-dose Herbesser;Perindopril;Isolated systolic hypertension in the elderly;Clinical efficacy