淺談全憑靜脈復合麻醉在動物實驗中的應用

堯雪洲，郭 欣，李 莉，江 舟，許 軔

(1.云南中醫(yī)學院 基礎醫(yī)學院，昆明 650500;2.云南省第一人民醫(yī)院 麻醉科，昆明 650000;3.云南省藝術學院 圖書館，昆明 650500)

根據(jù)實驗動物的生理特點和實驗需求選擇適合的麻醉藥物和麻醉方法，是手術和實驗成功的前提條件和重要保證。但在動物實驗中，僅憑主觀臆測和片面經(jīng)驗混雜應用麻醉藥物的情況屢見不鮮。本文就目前在動物實驗中被普遍采用的幾類復合靜脈麻醉藥物的適用范圍、使用方法、優(yōu)缺點及注意事項等談談體會。

1 概述

全憑靜脈麻醉(total intravenous anesthesia，TIVA)是指僅選擇靜脈注射的給藥方式，將一種或幾種藥物經(jīng)靜脈注射產(chǎn)生全身麻醉效果的方法。僅采用一種麻醉藥物稱單一藥物麻醉;同時或先后采用兩種或以上麻醉藥物或其他輔助藥物，和(或)給藥方式實施麻醉就稱為復合麻醉［1］。

全憑靜脈復合麻醉則是指采用多種藥物聯(lián)合實施，以靜脈注射給藥方式為主的麻醉方法。典型的靜脈麻醉是聯(lián)合使用鎮(zhèn)靜－催眠藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥和肌松藥［2］。

1.1 復合靜脈麻醉的目的

理想的靜脈麻醉藥應具有以下特點:(1)易溶于水;(2)無刺激性、注射無痛;(3)不引起組胺釋放或過敏反應，不易誘發(fā)靜脈炎;(4)起效快、誘導平穩(wěn)、迅速、無興奮現(xiàn)象;(5)鎮(zhèn)痛效果好;(6)麻醉深度調(diào)控容易;(7)對臟器功能影響小，對呼吸和循環(huán)抑制作用小;(8)代謝迅速且不依賴于肝功能，無蓄積作用，代謝產(chǎn)物無藥理活性;(9)蘇醒快、恢復快而舒適，術后并發(fā)癥少;(10)藥物性價比高。

復合靜脈麻醉最重要的目的是在保證安全的前提下，全面實現(xiàn)麻醉、鎮(zhèn)痛和肌肉松弛三大麻醉要素。但目前沒有出現(xiàn)任何一種靜脈麻醉藥物，單獨使用時能完全符合以上所有要求。復合麻醉就是為了克服單一用藥的不足，最大限度地實現(xiàn)以上理想麻醉藥物特點，并有效降低單一藥物應用時容易產(chǎn)生的毒副作用及發(fā)生過量中毒等不足。

1.2 復合靜脈麻醉的基本原則

使用復合靜脈麻醉忌隨意繁雜用藥，不能憑主觀意愿任意搭配麻醉藥物;要熟悉各類麻醉用藥的藥理及其相互間的作用，即是否存在協(xié)同或拮抗作用等;全憑靜脈復合麻醉必須在呼吸道管理的基礎上實施;如果麻醉深度不夠，或術中需要追加麻醉藥物劑量時，要根據(jù)實際情況選擇麻醉藥物劑量，不可盲目追加復合麻醉藥物制劑。

2 常用復合麻醉的應用經(jīng)驗及體會

經(jīng)長期實踐及篩選，現(xiàn)今所用鎮(zhèn)靜－催眠性麻醉藥主要有異丙酚、氟哌利多、咪唑安定、硫噴妥鈉、依托咪酯、氯胺酮等。本文所討論的僅是目前普遍采用的一些復合麻醉方法。

靜脈注射時根據(jù)實驗動物不同，選擇不同型號的針頭。一般的經(jīng)驗是:家兔耳緣靜脈注射可選用5號或5號半針頭;牛和馬可選用12－16號、2～4 in(1 in≈2.54 cm)針頭;羊頸靜脈注射可選用16－18號、1.25～2.00 in長針頭;羊四肢靜脈注射可選用18－20號、3～4 in長針頭;豬耳靜脈注射可用20－22號、1 in長針頭;豬乳房前靜脈注射可用18號、3～4 in長針頭等。由于復合靜脈全麻常需重復給藥，故采用靜脈留置針和靜脈插管術是較為理想的選擇。

2.1 氯胺酮復合麻醉

氯胺酮的鎮(zhèn)痛效果迅速、可靠，但維持時間短，故可通過與其他藥物復合，彌補其不足。常見的復合方法有四種［2］:(1)氯胺酮—哌替啶—異丙嗪復合麻醉，適用于3 h內(nèi)淺表手術。麻醉方法及步驟是，術前45 min肌注哌替啶及異丙嗪;消毒鋪巾后，單次注射氯胺酮;此后氯胺酮維持。(2)氯胺酮—地西泮復合麻醉，麻醉前靜注地西泮;消毒鋪巾后，靜注氯胺酮;術中按需追加氯胺酮。(3)氯胺酮—羥丁酸鈉復合麻醉，適用于約1 h手術。首先，緩慢靜注羥丁酸鈉;消毒鋪巾后，靜注氯胺酮。(4)氯胺酮—普魯卡因復合麻醉，適用于時間較長的大中型手術，須氣管插管。氟芬合劑、杜非合劑、地西泮或羥丁酸鈉之一，結(jié)合單次氯胺酮靜脈誘導后，在琥珀酰膽堿配合下施行氣管內(nèi)插管，連接呼吸機;靜滴1 普魯卡因、0.1 氯胺酮復合液維持。

與臨床應用規(guī)范化相比，在動物實驗中對復合麻醉藥物及方法的探索顯然更為積極。Muhammad等認為普魯泊福與氯胺酮復合，麻醉效果較好，且顯著降低呼吸抑制的發(fā)生率［3］;翟曉虎等采用氯胺酮與地西泮復合，在犬的手術中取得較好效果［4］;李建軍等研究了靜松靈、氯胺酮、速眠新的復合麻醉，認為靜松靈與氯胺酮合用對犬的肝、腎功能影響較小［5］;周國慶等采用眠速新對小型犬進行麻醉誘導，再采用普魯泊福(20 mg/kg)、氯胺酮(10 mg/kg)復合進行維持，產(chǎn)生了3 h以上穩(wěn)定麻醉［6］;高利等研究了采用普魯泊福復合制劑靜脈全麻對犬的麻醉效果及對生理機能的影響，并認為普魯泊福+強痛寧+氯胺酮+賽拉唑麻醉，效果最為理想［7］。

2.2 普魯卡因復合麻醉

靜脈連續(xù)滴注1 普魯卡因，同時復合巴比妥類藥物、鎮(zhèn)痛藥、神經(jīng)安定類藥物、肌松劑等以實施維持麻醉，稱為普魯卡因靜脈復合麻醉。麻醉方法一般采用2.5 硫噴妥鈉、羥丁酸鈉、地西泮氟芬合劑，任選其一進行誘導;再以1 普魯卡因，或在其中加入肌松藥琥珀膽堿(0.06 ～0.10 )進行維持。

普魯卡因靜脈復合全麻適用于全身各型大、中手術，尤其適用于合并呼吸道疾病的動物;也適用于各種心臟閉式手術，如二尖瓣分離、動脈導管結(jié)扎等。這種麻醉方案在我國過去臨床中曾被廣泛使用。需要注意的是，該方法必須在基礎麻醉、氣管插管和呼吸道管理的條件下實施。吸入麻醉或癢麻醉以達到基礎麻醉。在一些模型動物，如存在肝腎損傷、心功能不全，及對普魯卡因過敏或手術時間少于1 h的，不要采用普魯卡因靜脈全麻。此外，普魯卡因的個體耐受量差異較大，需要嚴密觀察動物的麻醉體征，以便及時調(diào)整用量及注入速度。

2.3 利多卡因靜脈復合麻醉

通常選用0.5 利多卡因溶液與巴比妥類藥物、鎮(zhèn)痛藥、肌松藥和吸入麻醉藥復合。麻醉方法是靜注硫噴妥鈉誘導;芬太尼、琥珀膽堿輔助行氣管插管;0.5 利多卡因(可加入0.1 琥珀膽堿)溶液維持。

適用范圍基本同普魯卡因復合靜脈麻醉，或用于普魯卡因過敏者，可完成3～5 h手術。需要特別注意的是，利多卡因復合麻醉劑的使用有最大劑量的明確限制，手術全程總量不得超過該限制。

2.4 神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛麻醉藥

將乙酰苯類神經(jīng)安定藥和麻醉性鎮(zhèn)痛藥復合用于靜脈麻醉的方法稱為神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術，簡稱安定鎮(zhèn)痛術(NLA)。這類藥物包括芬太尼和瑞芬太尼合劑、芬太尼和氟哌利多合劑、埃托啡和甲氧異丙嗪合劑、埃托啡和乙酰普嗎嗪合劑。

此類藥物大多可對動物產(chǎn)生較好的麻醉效果，有些也被應用于動物捕捉、保定及野外狩獵的麻醉槍，有些也作為一些冷血動物的麻醉藥。單獨使用安定合劑，可完成無需肌松的淺表外科手術;與苯二氮卓類，如地西泮、咪唑安定等藥物復合，可獲得良好的肌松效果。該方案對心血管及肝、腎功能影響較小，可與局麻藥聯(lián)用，也適合肝、腎功能異常及老年動物。

2.5 芬太尼靜脈復合麻醉

采用芬太尼類藥物或芬太尼衍化類藥物與其他藥物復合實施靜脈麻醉者謂之。芬太尼與嗎啡相比，具有更強的鎮(zhèn)痛效果、毒性低、對循環(huán)影響更小、術后呼吸抑制時間較短等優(yōu)點，目前在臨床中已經(jīng)完全取代了嗎啡麻醉。

Murrell等在卵巢摘除術中，采用美沙酮和阿托品作為麻醉前給藥，以普魯泊福緩慢靜注誘導，再以普魯泊福(0.5 mg·min－1·kg－1)和瑞芬太尼(0.6 μg·min－1·kg－1)復合進行麻醉維持 20 min，之后瑞芬太尼保持不變，稍微減小普魯泊福劑量(0.4 mg·min－1·kg－1)［8］。Hughes 等將咪達唑侖與芬太尼復合，對老年犬、貓進行麻醉誘導，效果理想［9］。

2.6 巴比妥酸鹽類復合麻醉

常用的巴比妥酸鹽類藥物包括戊巴比妥鈉和某些超短效藥物，如硫噴妥、硫阿米妥、硫巴比妥等。超短效的巴比妥酸鹽類藥物則常常與安定合劑、催眠合劑等聯(lián)合應用。

如果手術的時間較短，不需要重復給藥，采用戊巴比妥鈉、水合氯醛、硫酸鎂進行復合，可獲得良好的麻醉效果。由于該方法成本較低，應用歷史較長，目前在動物的靜脈復合麻醉中應用也最為廣泛。

3 結(jié)束語

總的說來，靜脈麻醉成本相對低廉，對藥物及設備均無特殊要求，廣泛適用于各類時間長度的外科手術。復合靜脈麻醉與目前普遍采用的單一藥物靜脈全麻相比，最顯著的優(yōu)點就是前者的安全性大大高于后者。對于實驗對象成本較高，需要盡量降低麻醉意外和風險，并最大程度避免麻醉對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生缺氧損傷等情況，采用復合麻醉代替單一藥物麻醉是非常明智的選擇。

麻醉深度的判斷，可以借鑒Guedel氏所述對人類乙醚麻醉的分級、分期，但各類動物，尤其大動物表現(xiàn)不盡相同。例如，馬在外科麻醉時每分鐘呼吸(5～10次)就遠低于牛(30～40次)［10］。雖然如此，詳細了解麻醉的分級與分期仍然是非常必要的。

應該說明的是，單純采用靜脈復合麻醉并非實際應用中的最佳選擇。目前，歐洲推崇靜脈麻醉，美國、日本等國以吸入麻醉為主，而國內(nèi)臨床麻醉則廣泛采用了吸入麻醉與止痛藥、肌松藥甚至鎮(zhèn)靜－催眠麻醉藥合用組成靜吸復合全麻。其實，無論是單一藥物靜脈麻醉、復合靜脈麻醉、吸入麻醉，還是靜吸復合麻醉，在實驗動物科學麻醉中都有廣泛的應用價值和前景，隨著科研要求的不斷提高，實驗動物的麻醉方法也將隨之不斷改革和進步，各類麻醉方法也必將會在實驗動物中得到不斷發(fā)展和更廣泛的應用。

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