一例膀胱腫瘤術(shù)后腦梗死伴發(fā)熱患者治療的藥學(xué)監(jiān)護(hù)

張 峰，朱玉萍

0 引言

藥學(xué)監(jiān)護(hù)是藥師工作模式從傳統(tǒng)的藥品供應(yīng)管理型向藥學(xué)技術(shù)服務(wù)型轉(zhuǎn)變的重要標(biāo)志，也是臨床藥物治療工作的一部分。我院是一所大型三級民營綜合醫(yī)院，設(shè)置臨床藥師并開展臨床藥學(xué)工作已有多年，參與臨床科室會診、危重患者救治和病案討論是我院臨床藥師工作比較重要的一項內(nèi)容。臨床藥師深入臨床，可以分析臨床用藥療效，根據(jù)患者病情協(xié)助臨床醫(yī)生制定合理的治療方案，同時對患者開展藥學(xué)監(jiān)護(hù)。筆者作為臨床藥師參與了1例膀胱腫瘤術(shù)后腦梗死伴發(fā)熱患者的會診及藥物治療方案的設(shè)計，現(xiàn)就該病例的用藥分析和藥學(xué)監(jiān)護(hù)進(jìn)行總結(jié)，給臨床藥學(xué)工作者提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 患者，男，58歲，因“膀胱多發(fā)腫瘤術(shù)后3個月，間斷性無痛性肉眼血尿1 d”于2013年5月24日入院。入院診斷：①膀胱多發(fā)腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā);②高血壓病伴左室肥厚，心房顫動;③2型糖尿病?；颊哂?月9日在全身麻醉下行“根治性膀胱全切+雙側(cè)輸尿管腹壁皮膚造口術(shù)”,術(shù)后予以抗炎、止血、補(bǔ)液支持等治療。手術(shù)當(dāng)日晚22∶00時心電監(jiān)護(hù)提示患者心率增快，波動在120～140次/min之間，為房顫律，血壓112/76 mmHg，即予以西地蘭 0.4 mg稀釋后靜推，呋塞米20 mg靜推；口服地高辛 0.125 mg，qd，美托洛爾 12.5 mg，bid。術(shù)后第5天，患者出現(xiàn)右側(cè)額顳頂葉急性大面積腦梗死，在給予利尿脫水降顱壓、制酸護(hù)胃、護(hù)腦等對癥處理后轉(zhuǎn)入神經(jīng)內(nèi)科，繼續(xù)進(jìn)行康復(fù)治療，患者一度病情平穩(wěn)。7月27日患者突然出現(xiàn)頭痛、一過性肢體麻木，并出現(xiàn)大量泡沫樣痰液。查頭顱MRI示右側(cè)額顳葉腦梗死、伴右側(cè)基底節(jié)區(qū)少量出血可能。治療上針對急性腦梗死給予抗凝、脫水、改善腦循環(huán)、腦保護(hù)等治療。患者自7月29日開始發(fā)熱，體溫波動在37～38 ℃之間，有咳嗽咳痰。查體：嗜睡，精神萎靡，兩肺呼吸音稍粗，兩下肺有少許濕啰音。查胸部CT未見明顯浸潤性改變。血常規(guī)提示白細(xì)胞計數(shù)：19.45×109/L、中性粒細(xì)胞百分比：86.2%。因患者血象較高，予以哌拉西林他唑巴坦4.5 g+環(huán)丙沙星0.2 g q12h靜滴抗感染。8月1日查房患者仍有發(fā)熱，體溫38.2 ℃，有咳嗽，咳痰較多，為黃色粘痰。痰培養(yǎng)結(jié)果為肺炎克雷伯菌亞種，敏感藥物有阿米卡星、環(huán)丙沙星、亞胺培南西司他丁等。神經(jīng)內(nèi)科根據(jù)痰培養(yǎng)與藥敏試驗結(jié)果與呼吸科專家會診意見，將抗菌藥調(diào)整為亞胺培南西司他丁1.0 g,q12h+莫西沙星0.4 g,qd靜滴治療。患者用藥近10 d來體溫一直在38～39 ℃之間波動，血象無下降，咳痰無減少。8月10日查血常規(guī)提示白細(xì)胞計數(shù)：18.32 ×109/L，中性粒細(xì)胞百分比：89.2%。8月11日復(fù)查血常規(guī)：白細(xì)胞計數(shù):27.9×109/L、中性粒細(xì)胞百分比:91.7%、血紅蛋白:119 g/L、單核細(xì)胞百分比:1.5%、嗜酸性細(xì)胞百分比:0.1%(白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞繼續(xù)進(jìn)行性上升)。8月12日早晨體溫39.3 ℃，仍有咳嗽咳痰。醫(yī)師予以地塞米松注射液5 mg肌注退熱，人丙種免疫球蛋白5 g靜滴治療增強(qiáng)免疫力，給予干擾素100萬U肌注，bid抗病毒治療。8月12日查體：患者兩肺呼吸音稍粗，兩下肺有少許濕啰音；查胸部CT未見明顯浸潤性改變。治療期間3次痰培養(yǎng)均提示為肺炎克雷伯菌亞種，1次尿培養(yǎng)提示有大腸埃希菌。

1.2 藥學(xué)監(jiān)護(hù)方法 臨床藥師通過參加疑難病例會診協(xié)助醫(yī)師為患者制定個體化給藥方案，并對會診結(jié)果予以追蹤，同時關(guān)注藥物不良反應(yīng)與藥物之間的相互作用，在調(diào)整給藥劑量、對患者開展用藥指導(dǎo)等方面實行藥學(xué)監(jiān)護(hù)，提供多方位的藥學(xué)服務(wù)。

2 結(jié)果與分析

2.1 基本情況 2013年8月12日至8月18日期間，臨床藥師在神經(jīng)內(nèi)科參加本病例的疑難病例會診與討論，協(xié)助醫(yī)師調(diào)整抗菌藥物治療方案，之后患者血象趨于下降，表明治療有一定效果；會診后對患者服用的高血壓及房顫用藥、抗凝藥、降糖藥等開展用藥監(jiān)護(hù)，適時調(diào)整給藥劑量，提高了患者的藥物治療效果，避免了嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.2 抗菌藥物治療方案的制定與調(diào)整 鑒于患者10多天來體溫與血象一直未有好轉(zhuǎn)，神經(jīng)內(nèi)科8月12日請臨床藥師與有關(guān)專家會診共同商討下一步治療方案。呼吸科專家分析：患者多日來一直有發(fā)熱，體溫波動在38～39 ℃之間，血象一直較高，需要考慮多方面感染因素?；颊?周來的確有少許咳嗽咳痰，但痰液量不是很多，且兩次胸部CT未發(fā)現(xiàn)大片的感染性病灶，這些情況與患者的高熱、血象異常增高程度不平行；雖然3次痰培養(yǎng)均是肺炎克雷伯亞種，但患者發(fā)熱、血象高不能完全用肺部克雷伯桿菌感染來解釋。因此，不能僅考慮呼吸系統(tǒng)感染，需要進(jìn)一步考慮泌尿系統(tǒng)、血液等感染的可能性，主要入侵途徑可能是手術(shù)造瘺口，要積極尋找證據(jù)，如反復(fù)做尿培養(yǎng)、血培養(yǎng)等。由于亞胺培南西司他丁主要針對G-桿菌，現(xiàn)已使用10 d無好轉(zhuǎn)，有可能產(chǎn)生耐藥，建議改為針對球菌作用很強(qiáng)的利奈唑胺及對桿菌不易耐藥的頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合抗感染治療。同時治療上予以：①繼續(xù)留置胃管，禁止經(jīng)口進(jìn)食，防止誤吸、嗆咳，導(dǎo)致反復(fù)感染。②翻身拍背，使痰液充分吸引。

臨床藥師分析：①患者痰培養(yǎng)查到肺炎克雷伯桿菌是確診肺部感染的依據(jù)，但其受到很多因素的影響。首先，病理情況下，肺炎克雷伯桿菌的咽部寄殖率很高，易形成口咽部的標(biāo)本污染；其次，單一肺炎克雷伯桿菌感染在減少，多種菌混合感染增多使得主要作用菌無法確定。②該患者做過膀胱切除手術(shù)，并安裝支架及引流管，體內(nèi)存在的異物有可能成為細(xì)菌、病毒、微生物入侵的途徑?；颊咭淮文蚺囵B(yǎng)提示有大腸埃希菌，應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行引流管培養(yǎng)、引流管內(nèi)尿液培養(yǎng)及反復(fù)進(jìn)行血培養(yǎng)。③患者住院期間多次大量使用高檔廣譜抗生素，可能會使體內(nèi)敏感細(xì)菌受到抑制而不敏感細(xì)菌如白色念珠菌、耐藥的葡萄球菌等乘機(jī)大量繁殖，引起繼發(fā)的二重感染，可以使用氟康唑預(yù)防念珠菌感染。④利奈唑胺對包括MRSA在內(nèi)的革蘭陽性菌抗菌活性強(qiáng)，在肺組織內(nèi)的滲透性佳[1]，對肺部感染有其優(yōu)越性，但該患者感染并不一定局限于肺部。另外，利奈唑胺雖具良好的抗感染療效，但不良反應(yīng)較多見，其中血小板減少癥是利奈唑胺的最嚴(yán)重的不良反應(yīng)[2]。因此，利奈唑胺應(yīng)僅在上述藥物的療效不明顯時、藥敏試驗顯示確為耐萬古霉素細(xì)菌所致感染或患者不能耐受萬古霉素等藥物的不良反應(yīng)時才考慮使用[3]。⑤建議治療方案做如下調(diào)整：針對可能的球菌、桿菌與念珠菌混合感染使用萬古霉素1.0 g,q12h+頭孢哌酮舒巴坦2.0 g,q12h+氟康唑0.4 g,qd三聯(lián)靜滴治療；密切觀察患者體溫，等待血培養(yǎng)、尿培養(yǎng)、引流管培養(yǎng)等結(jié)果出來，再調(diào)整下一步藥物治療方案。若血培養(yǎng)、尿培養(yǎng)、引流管培養(yǎng)均陰性，可以考慮暫停所有抗菌藥，觀察體溫情況。⑥查閱醫(yī)囑，患者使用地塞米松注射液退熱無效，而免疫抑制作用會使患者的抵抗力下降，誘發(fā)或加重感染，應(yīng)予以停用；使用干擾素也可能出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱等流感樣癥狀，可能會干擾臨床上對體溫的觀察，患者病毒感染的指征不足，建議也予以停用。

神經(jīng)內(nèi)科對該用藥方案予以執(zhí)行，8月15日查房，患者咳嗽次數(shù)明顯減少，咳少量白痰。查血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)：12.27×109/L，中性粒細(xì)胞百分比：56.4%。患者血象趨于下降，表明治療有一定效果；體溫還在38～38.3℃波動，無寒戰(zhàn)，有待進(jìn)一步查明原因。

2.3 高血壓及房顫的控制與用藥監(jiān)護(hù) 患者既往有高血壓病史、房顫病史，目前服用厄貝沙坦150 mg，qd降壓,美托洛爾12.5 mg，bid控制心室率。8月12日查體：血壓130/100 mmHg(硝酸甘油以3 mg/h持續(xù)泵入中)，心電圖示：快速房顫，ST-T改變，心室率120次/min。臨床藥師在查房后建議在保證患者腦灌注的前提下可將血壓再降低一些，厄貝沙坦可加量至150 mg，bid口服；心室率較快，美托洛爾可加量至25 mg，bid口服，間斷使用西地蘭靜推降低心室率，注意監(jiān)測電解質(zhì)情況。若心室率仍控制不佳，可考慮使用胺碘酮靜脈泵入(0.5 mg/min)。有報道靜脈應(yīng)用胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)房顫的成功率高(66.7%)，未復(fù)律者也可減慢心室率，減輕患者的癥狀[4]。神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師根據(jù)臨床藥師建議給予厄貝沙坦及美托洛爾加量后，患者血壓與心室率一直控制較平穩(wěn)。

2.4 抗凝藥物用藥分析與監(jiān)護(hù) 患者有房顫病史，并且在6月9日(術(shù)后第5天)及7月27日2次發(fā)生腦梗死。為預(yù)防再次出現(xiàn)腦梗死，在心內(nèi)科專家建議下，自7月28日起開始使用華法林抗凝治療，目前華法林已由3.75 mg加量至5 mg，qd。8月8日查凝血功能：PT：22.9 s，APTT：44.6 s，PT-INR：1.87。臨床藥師在8月13日查閱醫(yī)囑后分析，目前預(yù)防慢性心房顫動腦栓塞最常用而有效的藥物是華法林，但華法林使用過程往往會引起各種出血性疾病[5]；患者自8月12日起使用氟康唑預(yù)防真菌感染，氟康唑注射液與華法林片合用可致藥物性肝損傷及凝血功能異常[6]；另外，新的用藥方案又增加了頭孢哌酮舒巴坦。有文獻(xiàn)報道,頭孢哌酮舒巴坦影響維生素K吸收，使凝血因子合成受阻，而華法林的主要藥理作用是抑制維生素K在肝臟內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X，兩藥聯(lián)合導(dǎo)致明顯的出血現(xiàn)象[7]。因此，建議密切監(jiān)測患者凝血功能，注意觀察是否有皮膚黏膜瘀點、瘀斑、牙齦出血等。8月15日查房，患者尿管內(nèi)開始出現(xiàn)洗肉水樣尿液，復(fù)查尿常規(guī)隱血+++、紅細(xì)胞計數(shù)達(dá)3 366。復(fù)查凝血功能：PT:29.1 s，APTT:42.1 s，PT-INR:2.37。2010版《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南》推薦對于心房顫動的腦栓塞和短暫性腦缺血發(fā)作患者，適當(dāng)劑量的華法林口服抗凝，目標(biāo)劑量是維持INR 2.0～3.0[8]。自患者口服華法林5 mg，qd后，PT-INR達(dá)到2.37。由于INR達(dá)到目標(biāo)值以后開始出現(xiàn)洗肉水樣血尿，臨床藥師建議華法林減量至2.5 mg，qd口服，并繼續(xù)觀察血尿情況，密切復(fù)查凝血功能。8月17日臨床藥師查房，患者華法林減量后依然有血尿，建議停用華法令，改用阿司匹林腸溶片100 mg口服，繼續(xù)觀察尿色、尿量，并定期復(fù)查尿常規(guī)。

2.5 血糖控制與用藥監(jiān)護(hù) 患者入院后2次空腹血糖均>7.0 mmol/L，故糖尿病診斷明確，一直使用甘精胰島素20 U qd皮下注射控制血糖?；颊哌€同時口服美托洛爾25 mg，bid用于預(yù)防房顫，控制心室率，提醒醫(yī)生注意胰島素與美托洛爾之間的相互作用。β受體阻滯劑是冠心病的基礎(chǔ)用藥，但該藥可抑制胰島素分泌，使胰島素敏感性下降，增加新發(fā)糖尿病的危險性[9]。胰島素和非選擇性β1受體阻滯劑聯(lián)用時，胰島素的降血糖作用可能延長；同時，非選擇性β1受體阻滯劑具有抑制交感神經(jīng)作用，在發(fā)生低血糖意外時，可能出現(xiàn)低血壓、心動過緩等后果；由于藥物對β1受體的阻斷作用使心率下降，易掩蓋早期的低血糖癥狀(心悸)[10]。臨床藥師在治療過程中密切關(guān)注患者血糖的變化，8月13日復(fù)查隨機(jī)血糖:4.2 mmol/L，建議將甘精胰島素的使用劑量由20 U qd調(diào)整為15 U qd，之后監(jiān)測患者血糖在6.3～6.7 mmol/L之間波動，血糖控制尚可。

2.6 不明發(fā)熱的診斷與監(jiān)護(hù) 患者在8月12日會診后調(diào)整了抗菌藥物的治療方案，經(jīng)積極對癥治療，咳嗽咳痰較前有所好轉(zhuǎn)，但仍有發(fā)熱，體溫波動于38～38.3 ℃之間。8月15日臨床藥師查房后分析，患者發(fā)熱持續(xù)時間已超過2周，調(diào)整抗菌用藥方案后血象有好轉(zhuǎn),但發(fā)熱無變化；患者基礎(chǔ)疾病有膀胱腫瘤，必須排除腫瘤復(fù)發(fā)、癌性發(fā)熱的可能。腫瘤熱一般無規(guī)律性，呈間歇或持續(xù)狀態(tài)；熱型以低熱為主，也可以在較長時間內(nèi)超過38 ℃，多為腫瘤進(jìn)展期或晚期發(fā)熱[11]，應(yīng)用非甾體藥發(fā)熱可退并維持正常體溫，建議查全腹部CT了解其腹部情況。同日患者查腹部彩超：左下腹實性為主的混合型占位，考慮腹膜轉(zhuǎn)移性病灶。全腹部CT報告提示膀胱腫瘤術(shù)后改變，左下腹壁軟組織塊影，較前片增大，考慮復(fù)發(fā)可能。請泌尿外科專家會診，查體：左下腹可捫及1個大小約6 cm×6 cm包塊，質(zhì)地硬，邊界清楚，活動度欠佳；結(jié)合腹部彩超與CT檢查，患者腫瘤復(fù)發(fā)明確，目前發(fā)熱可能為腫瘤熱，建議予以吲哚美辛片口服對癥治療。臨床藥師建議改用吲哚美辛栓，直腸給藥吸收快，并可減少對胃的刺激；輔以參麥注射液靜滴，可以緩解惡性腫瘤引起的氣陰兩虛型癥狀，增強(qiáng)退熱療效。8月16日查房，患者早晨體溫37.1 ℃，血培養(yǎng)、尿培養(yǎng)、引流管培養(yǎng)均為陰性，建議停用所有抗菌藥。8月18日患者體溫37.2 ℃，辦理出院前往當(dāng)?shù)啬[瘤醫(yī)院繼續(xù)治療。

3 討論

本例患者病情復(fù)雜，患有高血壓病伴左心室肥厚、心房顫動、2型糖尿病等多種基礎(chǔ)疾病，膀胱腫瘤術(shù)后4個月復(fù)發(fā)，在再次進(jìn)行根治性膀胱全切術(shù)后又連續(xù)2次發(fā)生急性腦梗死，住院期間多次發(fā)生呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等部位感染，后期發(fā)熱原因不明，治療非常棘手。在本病例的治療過程中，臨床藥師與臨床醫(yī)師共同探討合理的用藥方案，通過藥物不良反應(yīng)的觀察、藥物之間的相互作用、住院期間INR、血糖、血壓、心律等的監(jiān)測、給藥劑量的調(diào)整等方面實行藥學(xué)監(jiān)護(hù)，協(xié)助醫(yī)師解決了許多問題，在疑難疾病患者的藥物治療方面也獲益匪淺。

通過參與本病例的治療，筆者體會到降低患者的中風(fēng)危險因子水平是預(yù)防患者再次發(fā)生腦梗死的重要因素，需要患者長期控制血壓、血脂、血糖及房顫等，并且長期進(jìn)行抗血小板、抗凝治療。心房纖顫是腦梗死的一個非常重要的危險因素，華法林作為一種劑量調(diào)整性的口服抗凝藥物，尤其適用于由心房纖顫引起的的腦梗死患者，對于有心房纖顫及近期TIA和小卒中患者的預(yù)防作用優(yōu)于阿司匹林。在使用華法林時，要定期監(jiān)測患者國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)，控制在2.0～3.0之間，并注意觀察患者出血癥狀，出現(xiàn)皮下淤青、黑便、急性消化道出血等癥狀時要及時調(diào)整劑量。臨床藥師不僅自己要掌握常見心腦血管病藥物的作用特點，而且對抗血小板抗凝藥物、降糖降壓和強(qiáng)心抗心律失常藥物的不良反應(yīng)要設(shè)法讓患者及家屬有所了解，自覺關(guān)注和預(yù)防潛在的用藥危害，以提高藥物的治療效果。老年、慢性病患者所患疾病較多，抵抗力較差，常并發(fā)感染，用藥品種也多，發(fā)生不良反應(yīng)的可能性大。臨床藥學(xué)服務(wù)工作要求藥師以改善患者生活質(zhì)量而提供有責(zé)任的藥物治療為目標(biāo)，識別可能要發(fā)生或已經(jīng)發(fā)生的藥物有關(guān)問題，解決已發(fā)生和預(yù)防可能要發(fā)生的藥物有關(guān)問題[12]。因此，藥師參與臨床藥物治療必須將工作重心放在患者身上，密切觀察患者病情變化，將藥物應(yīng)用過程中可能出現(xiàn)的常見問題及時反饋給醫(yī)師。

作為藥學(xué)專業(yè)人員，必須提高綜合素質(zhì)，不僅要更新已有的藥學(xué)知識，還要掌握醫(yī)學(xué)、檢驗、影像學(xué)等多方面的知識，這也是實施藥學(xué)監(jiān)護(hù)的前提。作為臨床藥師，應(yīng)該培養(yǎng)臨床思維，熟悉常見疾病的診斷，了解不明發(fā)熱的常見原因，避免抗菌藥物的濫用。同時提高與醫(yī)護(hù)人員的溝通技巧，及時了解醫(yī)、護(hù)、患在藥物信息方面的需求，建立一個與醫(yī)生、護(hù)士及患者交流的平臺[13]。在治療中，要從藥物的安全、有效、經(jīng)濟(jì)以及患者的依從性幾個方面考慮制定詳細(xì)的藥學(xué)監(jiān)護(hù)計劃，全程參與醫(yī)師用藥方案制定，指導(dǎo)抗菌藥物的合理使用與調(diào)整，并對護(hù)士液體藥物配伍、給藥方法提供技術(shù)指導(dǎo)。要認(rèn)真做好對患者的用藥教育，與患者進(jìn)行良好溝通，共同防范用藥隱患，才可以確保藥物在應(yīng)用中各個環(huán)節(jié)的合理性。臨床藥師只有真正深入臨床，才能真正了解患者病情、藥物治療效果和不良反應(yīng)的情況，從而發(fā)揮專業(yè)特長，協(xié)助醫(yī)護(hù)人員解決疾病治療中出現(xiàn)的問題。

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