活血化瘀類中藥活性成分研究進(jìn)展

丁 愉 指導(dǎo) 劉海濱 王立華 沈陽軍區(qū)大連療養(yǎng)院付家莊醫(yī)院（大連 116013）

活血化瘀藥是指具有疏通血脈、祛除瘀血作用，用以治療血瘀證的藥物。該類藥物在臨床上應(yīng)用廣泛，如心腦血管疾病的治療，常見的婦科疾病、外科跌打損傷、不孕不育癥、惡性腫瘤以及一些疑難雜癥的治療。近年來研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀類藥物的化學(xué)成分比較復(fù)雜，但并非所有成分均具有活性，筆者結(jié)合近年來國內(nèi)外文獻(xiàn)，選取幾種常見的活血化瘀類藥物對其活性成分綜述如下。

1 川 芎 川芎為傘形科Umbelliferae植物川芎（Ligusticum chuanxiong，Hort）的干燥根莖，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。其性溫，味辛、微苦；具有活血行氣、祛風(fēng)止痛等功效。主要用于胸脅疼痛、頭痛、風(fēng)寒濕痹、瘡瘍腫痛、跌打損傷、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)閉經(jīng)等疾病的治療。川芎既是常見湯劑的配方飲片，又是很多中成藥的原材料。包括以下主要活性成分：

1.1 苯肽類 川芎中所含的苯肽類成分主要分為三類：烷基苯肽、羥基苯肽以及苯肽二聚體。研究表明，川芎中的烷基苯肽具有光和熱不穩(wěn)定性，遇光易聚合為苯肽二聚體，受熱則易轉(zhuǎn)化為羥基苯肽[1]。苯肽類成分為川芎中的主要活性成分，具有抗驚厥、抗血栓形成、降低血液粘稠度、調(diào)節(jié)心臟功能、防止腦缺血癥、鎮(zhèn)靜和催眠等功效[2－5]。以上苯肽類成分的功效與川芎的傳統(tǒng)作用“活血行氣、祛風(fēng)止痛”密切相關(guān)，故其為川芎的主要活性成分。

1.2 酚酸類 目前從川芎中分離得到的酚酸類成分主要為conifery ferulate、ferulic acid等。其藥理作用主要有抑制血小板聚集、防止動(dòng)脈粥樣硬化、增強(qiáng)免疫力、清除自由基等[6]。

1.3 生物堿類 早期學(xué)者從川芎中分離得到chuanxiongzine[7]，該化合物結(jié)構(gòu)簡單，雖然人工合成后的chuanxiongzine經(jīng)一系列藥效研究已成為著名的心腦血管藥物，但因其含量極低（不超過0.0001%），后來學(xué)者經(jīng)反復(fù)實(shí)驗(yàn)，均未從川芎中獲得該化合物，故其并非川芎的主要活性成分。

2 丹 參 丹參為唇形科Lamiaceae植物丹參（Salvia miltiorrhiza Bge.）的干燥根和根莖。最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，奉為上品。其性微寒，味苦；具有活血祛瘀，調(diào)經(jīng)止痛，涼血消癰，養(yǎng)血安神等功效。常用于月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、風(fēng)濕麻痹、瘡瘍腫痛、胸腹疼痛、心煩不眠、產(chǎn)后瘀痛等癥的治療。千百年來，丹參以其廣泛的藥理作用為人類做出了巨大貢獻(xiàn)，故有“一味丹參，功同四物”之說[8]。丹參的主要化學(xué)成分包括脂溶性成分和水溶性成分。

2.1 脂溶性成分 研究發(fā)現(xiàn)，丹參中脂溶性成分主要包括：丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、隱丹參酮、異隱丹參酮、異丹參酮Ⅰ、異丹參酮Ⅱ、二氫丹參酮Ⅰ、丹參新酮等[9]。其活性成分以丹參酮為主，藥理作用包括抗腫瘤作用、抗菌消炎作用、保護(hù)皮膚、抗缺氧、改善血液循環(huán)等[10]。

2.2 水溶性成分 研究表明，丹參中水溶性成分主要包括：原兒茶醛、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、丹參素、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯、異阿魏酸等[9]。其活性成分以丹酚酸為主，藥理作用包括抗凝血、抗氧化、抗血栓形成、調(diào)節(jié)血脂、抗消化性潰瘍、保肝和細(xì)胞保護(hù)作用等[10]。

3 燈盞花 燈盞花是菊科Asteraceae植物短亭飛蓬[Erigerm breviscapus（Vant.）Hand.Mazz]的干燥全草，是一種主要分布于我國西南地區(qū)的民族草藥，又名東菊、燈盞細(xì)辛。最早記載與《滇南本草》。其性寒，味甘溫辛、微苦；具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、祛風(fēng)除濕、散寒解表、消炎止痛等功效。燈盞花目前主要用于治療心腦血管疾病，同時(shí)也可用于治療冠心病和高粘血癥。

目前關(guān)于燈盞花化學(xué)成分的研究已確定其主要含有黃酮類、芳香酸類、咖啡酸酯類及其他類成分。其中活性成分以含量最高的燈盞花乙素（野黃芩苷，scrtellarin）為主。研究表明，燈盞花乙素具有改善腦組織缺血、抑制血小板聚集、降低血液粘稠度、增加冠脈血流量、抗癌變、增強(qiáng)記憶力、保肝等作用[11－15]。

4 牛 膝 牛膝為莧科Amaranthaceae植物牛膝（Achyranthese bidentata B）的干燥根，又名懷牛膝、百倍、雞膠骨。最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其性平，味甘、苦、酸；具有逐瘀通經(jīng)、引血下行、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨的功效。臨床上常用于痛經(jīng)閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、腰膝酸痛、跌打損傷以及水腫、小便不利等癥的治療。目前關(guān)于牛膝化學(xué)成分的研究表明，其主要含有多糖類、甾酮類、皂苷類、甜菜堿以及多種微量元素。

4.1 多糖類 牛膝多糖屬于禾本科型果聚糖，化學(xué)結(jié)構(gòu)中單糖成分以葡萄糖、甘露糖和果糖為主。其藥理作用包括免疫調(diào)節(jié)、改善血液流變學(xué)、抗腫瘤、抑制細(xì)菌對細(xì)胞的黏附、抗炎、抗病毒、抗衰老以及降糖等[16]。

4.2 甾酮類 甾酮類成分在牛膝中含量最高，主要包括蛻皮甾酮和?？桤尥獌煞N，二者屬于同分異構(gòu)體。其中蛻皮甾酮的藥理活性較強(qiáng)，主要包括：降低血糖、降低血脂、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、使受損細(xì)胞再生（特別是促進(jìn)成骨細(xì)胞的生長）[17－19]。

4.3 三萜皂苷類 牛膝中皂苷成分以齊墩果酸型三萜皂苷為主，糖鏈多連接在C-3和／或C-28位，糖鏈多由1～2個(gè)單糖組成，主要為葡萄糖、鼠李糖和葡萄糖醛酸。其藥理作用為抗骨質(zhì)疏松、降血壓、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化等[20－22]。此外，該類成分在體內(nèi)可水解為葡萄糖醛酸、齊墩果酸等，后者具有強(qiáng)心和保肝作用。

以上三類成分的藥理活性與中醫(yī)對牛膝的論述“逐瘀通經(jīng)、引血下行、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨”相符，故可認(rèn)為多糖類、甾酮類和皂苷類成分為牛膝的主要活性成分。

5 紅 花 紅花為菊科Asteraceae植物紅花（Carthamus tinctorius L.）的干燥花，最早記載于《開寶本草》。紅花性溫，味辛、微苦；具有活血、止痛、潤燥、散腫通經(jīng)等功效。臨床上常用于高血壓、高膽固醇、各類動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、心絞痛等癥的治療。

目前研究表明，紅花的主要化學(xué)成分包括黃酮類、脂肪酸、揮發(fā)油、紅花多糖和各種微量元素。其中以含量最高（占干花比重的20～30%）的紅花黃色素（SY）活性最強(qiáng)，其主要藥理作用包括保護(hù)心肌、抗凝血和抗血栓形成、降低血壓、抗腦缺血損傷、鎮(zhèn)痛等。此外，黃酮類成分中的羥基紅花黃色素（HSYA）可以對抗腦缺血[23]；紅花煎劑具有興奮子宮、降低血脂、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、保肝等作用。

6 姜 黃 姜黃為姜科Zingiberaceae植物姜黃（Curcuma longaL.）的干燥根莖，最早記載于《新修本草》。其性溫，味辛、苦；具有破血行氣、通經(jīng)止痛的作用。臨床上常用于胸脅剌痛、癥瘕、閉經(jīng)、跌撲腫痛、風(fēng)濕肩臂疼痛等癥的治療。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，姜黃的主要化學(xué)成分包括姜黃素類、姜黃揮發(fā)油類、無機(jī)鹽等。

6.1 姜黃素類 姜黃素類化合物為一類從姜黃根莖中獲取的黃色色素，其母核結(jié)構(gòu)為二苯基庚烴類，其中姜黃素（Cucumin）的含量約占70%，為主要活性成分。大量研究表明，姜黃素具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗老年癡呆、抑制糖基化終產(chǎn)物、保肝等作用[24－26]。

6.2 姜黃揮發(fā)油 姜黃根莖中富含大量揮發(fā)油，其主要成分為單萜和倍半萜類化合物。姜黃揮發(fā)油為姜黃抗炎殺菌的藥效基礎(chǔ)，此外還具有明顯的祛痰、止咳、預(yù)防哮喘發(fā)作以及抗腫瘤、抗血栓等作用[26－27]。

以上兩類成分的藥理作用與中醫(yī)對姜黃的論述“破血行氣、通經(jīng)止痛”基本一致，故目前認(rèn)為，姜黃素類和揮發(fā)油類為姜黃的主要活性成分。

7 延胡索 延胡索為罌粟科Papaveraceae植物延胡索（Cordalis yanhusuoW.T.Wang）的干燥塊莖，又稱為玄胡索、玄胡、元胡，最早記載于《本草拾遺》。其性溫，味辛、苦；具有活血、行氣、止痛的功效。臨床上常用于氣滯血瘀所致各種疼痛，冠心病心絞痛以及心率失常等癥的治療。《本草綱目》記載延胡索“能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛，用之中的，妙不可言”，被譽(yù)為中藥中的嗎啡，且無毒、無成癮性。

現(xiàn)代研究表明，延胡索的主要化學(xué)成分為生物堿類化合物，目前已鑒定40余種，其類型分別屬于原小檗堿類、阿樸菲類、原阿片堿類等，其中以原小檗堿類居多。此外延胡索還含有大量淀粉、少量有機(jī)酸和一些無機(jī)鹽。

延胡索的藥效基礎(chǔ)是延胡索總堿。其中，延胡乙素具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和催眠作用；延胡乙素、去氫延胡索甲素、和原阿片堿具有保護(hù)胃黏膜、抗心律失常等作用。此外，延胡索還具有抗腫瘤、抗菌消炎的作用[28－29]。

結(jié) 語 活血化瘀類藥物用藥歷史悠久，臨床應(yīng)用廣泛，毒副作用小，特別是現(xiàn)代藥學(xué)研究已使其臨床應(yīng)用遠(yuǎn)超出其原有功效。目前為止，關(guān)于活血化瘀類藥物的研究多局限在其藥效成分和有效部位方面，但對其具體藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究較少。因此為尋找和開發(fā)新藥，建議應(yīng)加強(qiáng)對活血化瘀類藥物蘊(yùn)含的活性單體成分進(jìn)行研究，包括其構(gòu)效關(guān)系、結(jié)構(gòu)改造、藥動(dòng)和藥效學(xué)研究。

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