單倍體相合骨髓移植白血病患者造血重建的臨床分析和實(shí)踐*

潘 妮 董 磊

(日照市東港區(qū)人民醫(yī)院，山東 日照 276800)

在當(dāng)前對(duì)白血病患者進(jìn)行治療的過(guò)程當(dāng)中，多采取的治療方案為：建立在異基因基礎(chǔ)之上的骨髓移植方案[1]。但人類白細(xì)胞抗原(HLA)屏障的存在嚴(yán)重制約了骨髓移植術(shù)的廣泛開(kāi)展。為了進(jìn)一步提高對(duì)白血病患者的治療干預(yù)效果，力求達(dá)到良好的骨髓移植效果，有關(guān)研究中提出可以采取單倍體相合骨髓移植的方案進(jìn)行治療[2-3]。為進(jìn)一步觀察本方案下白血病患者的造血重建價(jià)值，本文選取我院2010年5月-2012年12月期間收治的白血病患者36例作為研究對(duì)象，對(duì)其臨床資料展開(kāi)回顧分析，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2010年5月-2012年12月期間收治的白血病患者36例作為研究對(duì)象，所有患者均接受未去T細(xì)胞的骨髓移植處理。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)患者知情同意，簽署知情同意書(shū)；2)受體與供體HLA-A位點(diǎn)、R位點(diǎn)、DR位點(diǎn)均不同。對(duì)所有患者臨床資料展開(kāi)回顧分析：36例患者中，男性20例，女性16例，年齡區(qū)間在10～26周歲范圍內(nèi)，平均年齡為(19.1±2.4)歲。21例患者為中慢性粒細(xì)胞白血病，15例患者為急性粒細(xì)胞白血病。供方來(lái)源方面：30例患者來(lái)源于父母，6例患者來(lái)源于同胞兄妹。

1.2 方法

在骨髓移植處理前7 d開(kāi)始，應(yīng)用阿糖胞苷對(duì)受者進(jìn)行預(yù)處理，移植前5 d，應(yīng)用環(huán)磷酰胺進(jìn)行預(yù)處理，移植前4 d以及移植前1 d均使用直線加速器對(duì)受者進(jìn)行全身照射處理。移植前供者使用G-CSF(人粒細(xì)胞集落刺激因子)進(jìn)行藥物干預(yù)，給藥劑量為3.0 μg/(kg·d)，給藥方案為皮下注射，持續(xù)給藥7 d。預(yù)處理完成后，在硬膜外麻醉狀態(tài)下進(jìn)行骨髓采集，骨髓采集期間回輸自體循環(huán)采血處理。骨髓移植完成后，使用環(huán)孢菌素A、霉酚酸酯以及氨甲喋呤相互配合的免疫抑制方案，聯(lián)合應(yīng)用，預(yù)防GVHD的發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)所有患者接受單倍體相合骨髓移植的效果進(jìn)行觀察。統(tǒng)計(jì)輸入移植物單個(gè)核細(xì)胞、CD3+、CD4+以及CFU-GM檢出值，以>0.5×109/L為中性粒細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)，以>20.0×109/L為血小板標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)患者達(dá)到該標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間。同時(shí)，隨訪研究患者骨髓移植后的血象異常問(wèn)題。

2 結(jié) 果

所有患者均在接受骨髓移植后的3～7d內(nèi)白細(xì)胞下降至“0”，平均時(shí)間為(5.1±0.6)d。輸入移植物單個(gè)核細(xì)胞檢出值為(9.5±0.3)×108/kg，CD3+檢出值為(50.5±1.6)×106/kg，CD4+檢出值為(5.2±0.3)×106/kg，CFU-GM檢出值為(56.8±2.3)×104/kg。

所有患者達(dá)到中性粒細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)(>0.5×109/L)平均耗時(shí)為(17.5±0.9)d，達(dá)到血小板標(biāo)準(zhǔn)(>20.0×109/L)平均耗時(shí)為(21.5±0.7)d。

所有患者3系造血均得到重建，骨髓象結(jié)果顯示：患者各系造血均得到及時(shí)恢復(fù)。5例患者在骨髓移植后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)血象下降問(wèn)題，3個(gè)月后自行恢復(fù)正常。

3 討 論

對(duì)于白血病一類惡性血液病而言，臨床治療中最主要的方案為基于異基因的骨髓移植。但由于我國(guó)當(dāng)前骨髓庫(kù)內(nèi)沒(méi)有構(gòu)建完善的資料系統(tǒng)，再加上部分家庭為單親狀態(tài)，由此導(dǎo)致骨髓供者與受者的HLA相合率始終維持在較低水平，大約30%左右。同時(shí)，相關(guān)臨床研究中指出，通過(guò)預(yù)處理，去除T細(xì)胞，增大放療劑量等措施，以此為基礎(chǔ)給予單倍體相合骨髓移植處理，能夠使骨髓移植的成功率得到顯著的提升，同時(shí)對(duì)于控制移植物抗宿主反應(yīng)率而言有重要價(jià)值[4-5]。本次研究中，數(shù)據(jù)顯示：36例患者均骨髓植入成功，所有患者均在接受骨髓移植后的3～7d內(nèi)白細(xì)胞下降至0，移植效果良好。分析認(rèn)為主要原因在于：在對(duì)骨髓供者進(jìn)行骨髓采集的過(guò)程當(dāng)中，采取了基于人粒細(xì)胞集落刺激因子的處理方法，同時(shí)，在移植不同階段類，應(yīng)用包括環(huán)孢菌素A、霉酚酸酯以及氨甲喋呤在內(nèi)的多種免疫抑制劑，達(dá)到控制不良反應(yīng)發(fā)生的目的。

綜上所述，骨髓供者通過(guò)人粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)處理后進(jìn)行骨髓采集，聯(lián)合多種免疫制劑，能夠有效抑制HLA多樣性屏障，提高白血病患者的造血重建效果，值得重視。

[1] 曹江,陳種,曾令宇,等.供體Treg細(xì)胞對(duì)小鼠異基因骨髓移植后GVHD和GVL效應(yīng)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2010,18(1):181-184.

[2] 許鵬飛,段連寧,羅淵,等.非清髓性單倍體骨髓移植后輸注供體免疫細(xì)胞治療白血病的研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2013,21(3):711-715.

[3] 段連寧,丁麗,閆洪敏,等.單倍體相合骨髓移植后CD4+CD25+T細(xì)胞免疫恢復(fù)的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2010,18(1):177-180.

[4] Henslee-Downey PJ, Parrish RS, MacDonald JS, et al . Combined in vitro and in vivo T-lym phocyte depletion for the control of graft-versus-host disease following haploidentical marrow t ransplant[J]. Transplantation, 1996,61: 738-745.

[5] Guinan EC, Boussiotis VA, Neuberg D, et al. Transplantation of anergic histoincompatible bone marrow allografts[J]. N Engl J Med,1999, 340: 1704- 1714