替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑用于胃癌根治術后輔助化療的安全性分析及護理

韓芬葉

(南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 腫瘤科, 江蘇 南京, 210029)

胃癌是中國主要惡性腫瘤之一，居惡性腫瘤死亡第3位[1]，且大多數(shù)患者確診時已是晚期。胃癌根治術是目前治療胃癌的一種有效方法，手術切除能提供最大的治療機會，但術后復發(fā)和轉移是胃癌患者死亡的主要原因。對于胃癌根治術后的輔助治療，學術界一直未達成一致看法，也有研究表明術后放化療和圍術期化療確實能夠帶來生存獲益。替吉奧膠囊已成為治療胃腸道惡性腫瘤的一線藥物，奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，具有抗癌活性高，抗癌譜廣的特點[2-3]。本科應用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑行胃癌根治術后的輔助化療，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院腫瘤內(nèi)科2012年1月—2013年12月收治的胃癌根治術后患者共33例，其中男26例，女7例；年齡31～78歲，中位年齡63.9歲。所有手術標本均經(jīng)病理科確診為腺癌，其中高分化腺癌2例，中分化腺癌15例，低分化腺癌7例，黏液腺癌5例，印戒細胞癌4例；原發(fā)部位：賁門15例，胃體7例，胃角4例，胃竇3例，胃底1例，胃竇及胃小彎1例，胃竇胃體及賁門1例，胃體胃竇及幽門1例。33例中除1例術前接受過2個周期的替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療外，其余均為初次化療者。

1.2 方法

所有患者化療前檢查肝腎、凝血功能及血常規(guī)未見異常。其中17例采用植入式靜脈輸液港，16例采用經(jīng)外周靜脈穿刺的中心靜脈導管(PICC)給藥。奧沙利鉑130 mg/m2，加入250 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注2～6 h, 第1天；替吉奧膠囊40～80 mg/次，口服，早、晚餐后各1次，第1～14天，停藥7 d, 21 d為1個周期，共治療6個周期?；熐?0 min, 常規(guī)靜脈輸注托烷司瓊或帕洛諾司瓊。治療結束后，記錄患者的療效和不良反應發(fā)生情況，總結護理體會。

2 結 果

治療結束時，完成該治療方案者共21例；另12例因病情進展或不能耐受毒副反應而暫停治療或更改方案的患者中，完成4個周期者4例，3個周期者5例，2個周期者3例。治療過程中，有24例患者出現(xiàn)骨髓抑制，多為Ⅰ～Ⅱ度，其中3例Ⅲ度骨髓抑制；8例胃腸道反應，包括5例Ⅰ～Ⅱ度胃腸道反應，2例Ⅲ度以上惡心、嘔吐和1例腹瀉；5例神經(jīng)毒性反應，包括1例急性神經(jīng)毒性，1例Ⅱ度慢性周圍神經(jīng)毒性，3例Ⅰ度慢性周圍神經(jīng)毒性。

3 護 理

3.1 藥物的使用、配制、保存注意事項

替吉奧膠囊是一種新型的可口服抗癌藥，必須餐后服用。對于無法吞咽膠囊的患者，可以將膠囊掰開，用溫開水送服。奧沙利鉑一般密閉保存于25 ℃的環(huán)境中。使用前需溶解稀釋于250～500 mL 5%葡萄糖注射液，在室溫下可放置6 h。稀釋后應及時使用，或保存于2℃～8℃環(huán)境中, 24 h內(nèi)使用。奧沙利鉑屬于細胞毒性藥物，配制和使用時都必須小心謹慎。本研究中，該藥物的配制均由經(jīng)過專業(yè)培訓的護士在配備有生物安全柜的專用化療配置室配制完成。配制前，護士需做好包括穿戴專用化療防護服、戴防護面具等專業(yè)個人防護措施后方可操作。奧沙利鉑必須靜脈滴注，使用時不與其他藥物混合，使用前后用5%葡萄糖溶液沖洗輸液管道。

3.2 心理護理

化療時患者會存在著一些負性心理變化[3]，容易出現(xiàn)緊張、焦慮、煩躁、悲傷甚至抑郁等不良情緒。有研究[4]認為，心理因素與化療相關性不良反應關系密切，負性情緒會增加藥物的毒性反應?；熐皩颊哌M行化療相關性健康教育，每天、每班動態(tài)評估和記錄患者的心理狀態(tài)，觀察其心理反應，主動與病人交流，鼓勵他們表達自己的心理感受，然后進行積極的心理疏導。大多數(shù)患者通過心理護理，能夠改善不良情緒，提高治療依從性。極少數(shù)焦慮、抑郁狀態(tài)明顯患者，可遵醫(yī)囑予以藥物治療，同時班班交接、重點關注。

3.3 毒副反應的觀察與護理

3.3.1 骨髓抑制：骨髓抑制是替吉奧和奧沙利鉑的常見毒副反應，伴有疲乏感?；煏r應密切觀察患者的骨髓抑制，尤其是血小板降低[5]。在化療前及化療期間，要密切觀察患者的血常規(guī)，特別是白細胞和血小板。白細胞下降時，指導患者餐后及時漱口，保持口腔清潔；避免和患有感冒等傳染性疾病的人接觸；不去人群密集的公共場所；指導病人多休息、避免勞累；減少親屬探視，做好保護性隔離，遵醫(yī)囑皮下注射重組人促粒細胞生長因子、口服利可君及地榆升白片。血小板下降給予升血小板藥物；對患者行預防出血的健康教育，如不能用牙簽剔牙、挖鼻孔、用力排便，避免碰撞，并注意觀察大小便的顏色等。

3.3.2 胃腸道反應：主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲下降等。替吉奧口服后容易產(chǎn)生胃腸道反應，聯(lián)合奧沙利鉑后會加重癥狀和增加發(fā)生頻率，所以化療前30 min常規(guī)靜脈輸注托烷司瓊或帕洛諾司瓊等抗嘔吐劑，并告知患者化療藥會引起的胃腸道不良反應，如食欲下降、惡心、嘔吐等。指導患者化療期間的飲食宜清淡、易消化，不宜攝入油膩、辛辣、刺激性食物，注意少量多餐。如患者食欲下降，可進食一些開胃食品，如山楂、陳皮和話梅等，根據(jù)患者個人口味使飲食偏咸、偏甜或偏酸等；患者出現(xiàn)惡心嘔吐時，遵醫(yī)囑使用鹽酸甲氧氯普胺；嘔吐嚴重者，可暫時禁食、遵醫(yī)囑靜脈補充營養(yǎng)。嘔吐后協(xié)助患者漱口，保持口腔清潔，及時清理嘔吐物，避免不良刺激。

3.3.3 神經(jīng)毒性反應：是奧沙利鉑獨特的毒副反應。其發(fā)生機制目前尚不明確，歸納起來主要由鉑本身蓄積及其代謝產(chǎn)物草酸(鹽)引起[6]。奧沙利鉑神經(jīng)毒性的預防尚無特效方法，急性神經(jīng)毒性反應的特點是容易被冷刺激誘發(fā)或加重[7-9]，所以在用藥前及用藥期間向患者強調(diào)各種防寒保暖的健康教育：避免手腳直接接觸金屬、玻璃等冰冷物體；秋冬季節(jié)要戴棉手套、穿棉襪；外出時避免直接呼吸冷空氣，可佩戴棉口罩；禁止用冰冷水洗漱；禁止食用冰冷食物、飲料等。另外，用藥時注意嚴格控制輸液速度，延長輸液時間，降低奧沙利鉑血漿峰濃度可防止咽喉感覺異常等情況的發(fā)生[9]。奧沙利鉑的慢性神經(jīng)毒性反應是一種劑量累積性毒性反應，表現(xiàn)為肢體末端的感覺異常，應指導患者整個療程持續(xù)防寒保暖。有臨床實驗[10]證明，使用奧沙利鉑的患者在整個療程中禁冷，可有效減少肢體麻木，減輕痛苦。

4 討 論

替吉奧膠囊是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復方制劑。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西鉀的調(diào)節(jié)作用下，增強了抗癌作用，降低了藥物毒副反應。奧沙利鉑最終使腫瘤細胞凋亡，對腎臟毒性、骨髓抑制輕微[11]。替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑用于胃癌術后輔助化療的患者，其不良反應是可以耐受的[5]。替吉奧是口服化療藥，給藥方便，且奧沙利鉑1個周期內(nèi)經(jīng)中心靜脈導管給藥一次，患者容易接受并堅持治療。不少研究[12-13]表明，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療胃癌患者期間給予積極、有效的護理可有效提高患者的臨床療效，減輕毒副反應發(fā)生率。

本研究中，21例患者如期完成了治療，12例暫停治療或更改方案的患者最少也完成了2個周期，且24例出現(xiàn)的毒副反應多為Ⅰ～Ⅱ度，患者耐受性較好。本研究認為，在替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑輔助治療胃癌根治術患者的過程中，護理人員應熟知替吉奧及奧沙利鉑的藥理知識，通過細心的臨床觀察、正確的護理操作、有效的心理護理和詳細的健康教育，配合醫(yī)生將藥物毒副反應降至最低，療效得到最有效的發(fā)揮，從而提高患者的生活質(zhì)量、延長生存期。

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