抗線粒體抗體對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷價(jià)值研究進(jìn)展

劉然綜述，陸倫根審校

·綜述·

抗線粒體抗體對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷價(jià)值研究進(jìn)展

劉然綜述，陸倫根審校

原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種原因不明的慢性膽汁淤積性肝病，抗線粒體抗體檢測(cè)對(duì)其診斷有較高的特異度和靈敏度。近年來(lái)，隨著臨床醫(yī)師認(rèn)識(shí)的提高以及自身抗體檢測(cè)的普及，原發(fā)性膽汁性肝硬化的發(fā)病率及患病率有逐年增加的趨勢(shì)，早期診斷及治療干預(yù)對(duì)該病的預(yù)后有重要意義。本文重點(diǎn)討論抗線粒體抗體及其分型在原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷中的意義。

原發(fā)性膽汁性肝硬化；抗線粒體抗體；診斷

原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是一種以膽管上皮細(xì)胞進(jìn)行性損傷，逐漸發(fā)展至肝纖維化、肝硬化甚至肝功能衰竭的自身免疫性疾?。ˋutoimmune diseases，AID）[1]，其特異性自身抗體是抗線粒體抗體（Anti-mitochondrial antibody，AMA）。在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者，AMA陽(yáng)性率超過(guò)90%，并且在臨床癥狀出現(xiàn)前較長(zhǎng)時(shí)間就可以陽(yáng)性。本文就近年來(lái)關(guān)于AMA對(duì)PBC的診斷價(jià)值及臨床意義研究進(jìn)展作一綜述。

一、PBC概述

PBC的確切病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與環(huán)境因素和易感個(gè)體相互作用引起的免疫調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)[2]。血液中檢測(cè)到AMA與原發(fā)性膽汁性肝硬化有密切的關(guān)系[3]。該病經(jīng)常與其他自身免疫性疾病相關(guān)聯(lián)，如系統(tǒng)性硬化，干燥綜合癥，自身免疫性甲狀腺炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，在12～20%的PBC中，表現(xiàn)有自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）的特征[4～6]。PBC特異性抗體的檢測(cè)有助于PBC與其他自身免疫性肝病的鑒別。

二、PBC的診斷標(biāo)準(zhǔn)

PBC患者的血清學(xué)特征是AMA陽(yáng)性，它對(duì)PBC的診斷、療效觀察及預(yù)后判斷具有重要意義。2009年歐洲肝病學(xué)會(huì)推薦的PBC診斷指南[7，8]：①在成年患者中，出現(xiàn)不能解釋的堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）升高，且AMA（大于1:40）和（或）其M2亞型陽(yáng)性，可以診斷為PBC，肝臟活檢不是確診PBC所必需；②PBC特異性抗體陰性時(shí)，肝組織活檢對(duì)于PBC的診斷是必需的。對(duì)于出現(xiàn)血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶升高和（或）血清IgG水平升高的患者，行肝組織活檢有助于發(fā)現(xiàn)其他的病情進(jìn)展；③肝功能正常的AMA陽(yáng)性者應(yīng)每年隨訪膽汁淤積的生化指標(biāo)。

三、AMA分類及其診斷價(jià)值

PBC患者AMA的陽(yáng)性率可達(dá)90%～95%，在患者出現(xiàn)癥狀前幾年甚至幾十年就可以檢測(cè)到AMA的存在[9]。AMA至少有9種抗原亞型（M1-M9），其中AMA- M2、AMA-M4、AMA-M8及AMA-M9與PBC有關(guān)，AMA-M2對(duì)診斷PBC具有更高的敏感性和特異性，是最重要的AMA亞型，甚至有學(xué)者建議將AMA-M2直接作為PBC的一個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。除AMA-M2外，PBC患者血清中還可以檢測(cè)到AMA -M4、AMA-M8、AMA-M9，這3種抗體的靶抗原均位于線粒體外膜，AMA-M4和AMA-M8多伴隨AMA-M2出現(xiàn)，AMA-M9多現(xiàn)在于癥狀隱匿和早期PBC患者，在AMA-M2陽(yáng)性和陰性患者血清中均可出現(xiàn)，所以AMA分型對(duì)于PBC的臨床分期具有一定意義。

（一）AMA-M2 AMA-M2 亞型抗體靶抗原是線粒體內(nèi)膜成分，為2-氧酸脫氫酶復(fù)合體（2-OADC）家族的成員，包括丙酮酸脫氫酶復(fù)合體E2亞基（PDC-E2），支鏈2-氧酸脫氫酶復(fù)合體E2 亞基（BCOADC-E2），α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體（OGDC）以及二氫硫辛酰胺脫氫酶E3 結(jié)合蛋白（E3BP）。PBC中約90-95%的AM-M2 靶抗原為PDC-E2。研究發(fā)現(xiàn)，PBC患者唾液和血清中存在的抗IgA-PDC-E2與疾病的進(jìn)展有很強(qiáng)的相關(guān)性[11]。人的PDC-E2 是含有四個(gè)結(jié)構(gòu)域，全長(zhǎng)為560個(gè)氨基酸的蛋白，分別為：外酯酰區(qū)1-80位肽段、內(nèi)酯酰區(qū)133-217位肽段、E1/E3 結(jié)合區(qū)272-303位肽段和催化結(jié)構(gòu)域331-561位肽段。先前的研究表明AMA針對(duì)PDC-E2的反應(yīng)性集中在內(nèi)酯酰區(qū)的167-184和165 -178肽段。而最新的研究表明，長(zhǎng)達(dá)230個(gè)氨基酸的催化結(jié)構(gòu)域也和AMA存在反應(yīng)性。Sandra 等根據(jù)PDC-E2序列，合成33個(gè)長(zhǎng)度為25個(gè)氨基酸的肽段作為靶抗原，對(duì)95例AMA-M2陽(yáng)性PBC 患者的血清進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗催化結(jié)構(gòu)域475-499和407-431肽段陽(yáng)性率分別為74%和58%，遠(yuǎn)高于167-184肽段5%的陽(yáng)性率[12]。

（二）AMA-M4、AMA-M8和AMA-M9 抗AMA-M4、AMA-M8、AMA-M9抗體的靶抗原定位均在線粒體外膜。經(jīng)鑒定AMA-M4抗原片段中的蛋白可能和PDC-E1相關(guān)。PDC-E1和PDC-E2相比缺少了一個(gè)脂酰區(qū)結(jié)合位點(diǎn)，其包括兩個(gè)亞基：PDC-E1α和PDC-E1β，Berg將這兩個(gè)亞基進(jìn)行親和純化，來(lái)檢測(cè)57名PBC患者抗PDC-E1抗體的反應(yīng)性，陽(yáng)性率分別為74%和67%[13]?？笰MA-M8抗體僅能在抗M2抗體陽(yáng)性的患者中檢測(cè)到，而抗AMA-M2，AMA-M4和AMA-M8抗體的同時(shí)存在則是預(yù)示疾病活動(dòng)性的可靠指標(biāo)。抗AMA-M9抗體能在抗AMA-M2抗體陰性的PBC患者中檢測(cè)到，提示抗AMA-M9抗體可作為疾病早期抗AMA-M2抗體仍為陰性時(shí)，PBC患者的早期診斷。抗AMA-M2，AMA-M4，AMA-M8，AMA-M9抗體的聯(lián)合檢測(cè)，可在PBC疾病早期區(qū)分良、惡性進(jìn)展[14]，這對(duì)疾病治療有積極的作用。

（三）抗線粒體蛋白60KDa和80KDa抗體目前臨床常規(guī)檢測(cè)均采用間接免疫熒光法（Immnofluorescence assay，IFA）法對(duì)AMA進(jìn)行篩查實(shí)驗(yàn)，對(duì)于陽(yáng)性的標(biāo)本再進(jìn)行AMA -M2的確證實(shí)驗(yàn)。但是部分標(biāo)本在免疫熒光中呈現(xiàn)出典型的AMA反應(yīng)性，而經(jīng)多種AMA-M2 常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法驗(yàn)證卻不能找到AMA-M2存在的證據(jù)。Feuchtinger針對(duì)這部分AMA進(jìn)行了詳細(xì)的研究，發(fā)現(xiàn)這類抗體針對(duì)的靶抗原是線粒體蛋白中60KDa和80KDa大小的蛋白。純化這兩種蛋白進(jìn)行擴(kuò)大樣本驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)IFA-AMA＋/AMA-M2-的患者這兩種抗體的陽(yáng)性率為59%，而其他肝病及非肝病對(duì)照組均未出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。采用MALDI-TOF進(jìn)一步分析，證實(shí)60KDa的線粒體蛋白是由線粒體F1F0-ATP酶、輔酶Q 細(xì)胞色素C還原酶和?；o酶A脫氫酶組成，而80K Da蛋白有待進(jìn)一步的研究[15]。

（四）AMA滴度與治療及預(yù)后是否相關(guān)AMA對(duì)于PBC的診斷具有重要價(jià)值，甚至在缺乏臨床癥狀及ALP正常的情況下。當(dāng)在沒(méi)有膽汁淤積表現(xiàn)的無(wú)癥狀個(gè)體中檢測(cè)到AMA時(shí)，40%的個(gè)體在組織學(xué)上已經(jīng)出現(xiàn)PBC的表現(xiàn)[16]，而剩下的患者在接下來(lái)的數(shù)年里可能發(fā)展成肝硬化[17～20]。AMA的檢測(cè)是臨床醫(yī)師診斷PBC的重要手段[21]，然而AMA的滴度及強(qiáng)度沒(méi)有預(yù)后價(jià)值，在PBC患者中AMA的滴度可能有200倍以上的差別，但是在單個(gè)患者中AMA的值可能在數(shù)年內(nèi)保持穩(wěn)定，并且通過(guò)IFL或者重組線粒體蛋白的定量免疫的檢測(cè)對(duì)于預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展不是有用的參數(shù)[22]。一項(xiàng)與AMA純化的線粒體酶IgG定量的對(duì)比研究與肝病的進(jìn)展有關(guān)[23]。W-IB識(shí)別的線粒體抗原的不同類型和數(shù)值在肝病的不同階段是獨(dú)立的，并且與特殊的臨床表現(xiàn)、生化、組織學(xué)及免疫指標(biāo)及Mayo風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分沒(méi)有關(guān)聯(lián)[24]。關(guān)于將2-OADC的IgA型抗體可能是病例組織學(xué)進(jìn)展[25]的預(yù)后標(biāo)志的建議沒(méi)有得到證實(shí)[26]。然而IgA型的丙酮酸脫氫酶的血清抗體水平在使用熊去氧膽酸治療后有所降低[27]。具有AMA IgG3 亞型的患者更易發(fā)展為肝硬化，并且已有報(bào)告稱AMA IgG3與Mayo風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分有陽(yáng)性關(guān)聯(lián)[28]。

（五）AMA與肝移植在終末期PBC患者肝移植后頭幾個(gè)月內(nèi)，AMA滴度緩慢下降，然后迅速回升至移植前水平，抗體的亞型/同型保持不變，而且AMA的波動(dòng)不提示疾病復(fù)發(fā)[31]。肝移植后我們觀察到一個(gè)關(guān)于PBC特異性的抗核抗體（antinuclear antibody，ANA）的類似的表現(xiàn)，不論臨床結(jié)果如何，抗gp-210抗體和抗sp-100抗體水平保持穩(wěn)定，并且不能反應(yīng)移植個(gè)體的疾病復(fù)發(fā)活動(dòng)[29，30]。

四、關(guān)于AMA陰性PBC的相關(guān)研究

PBC中仍然有5%～10%的AMA陰性的患者。多項(xiàng)研究表明，這些AMA陰性的PBC患者，在臨床表現(xiàn)，生化指標(biāo)，外周血調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞百分率，組織學(xué)病理表現(xiàn)、治療療效和預(yù)后方面，與AMA陽(yáng)性的PBC患者均無(wú)差別[31-32]。Dahnrich等研發(fā)出新的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，將MIT3混合物以及純化的PDC組合作為靶抗原，檢測(cè)AMA的敏感性達(dá)到93.6%，遠(yuǎn)高于常規(guī)的檢測(cè)方法[33]。另有學(xué)者將PDC-E2，BCOADC-E2以及OGDC-E2包被到微球上進(jìn)行AMA的檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)多種傳統(tǒng)方法界定為AMA陰性的PBC患者中有20%均檢測(cè)到抗AMA-M2抗體[34]。隨著AMA血清學(xué)診斷不斷發(fā)展，靈敏度和特異度的不斷提高，這些被認(rèn)為是AMA陰性的PBC病人，他們的AMA很可能是陽(yáng)性的。因此，“AMA陰性的PBC”的描述已是被拋棄的說(shuō)法[35]，更多的學(xué)者認(rèn)為AMA陰性的PBC不是一個(gè)獨(dú)立的臨床實(shí)體，而是AMA陽(yáng)性PBC的一個(gè)變型。

五、其他自身抗體

AMA陰性的PBC患者中約有85%ANA陽(yáng)性。PBC患者血清中ANA最常表現(xiàn)為抗核膜抗體、抗多核點(diǎn)抗體（antimultiple nuclear dots，抗－MND）和抗著絲點(diǎn)抗體（anticentromere，ACA）3種核型?？购四た贵w出現(xiàn)在近30%的PBC患者中，其靶抗原主要是核孔復(fù)合物（如gp210、P62等）和核膜板層素B受體?？梗璯p210和抗－P62在PBC中具有較高的陽(yáng)性率，約25%～55%，陽(yáng)性則預(yù)示著疾病出于進(jìn)展期，預(yù)后較差[36]?？购四ぐ鍖铀谺受體抗體在PBC中的陽(yáng)性率較低，一般不超過(guò)10%，其臨床意義尚不完全清楚?？?MND的靶抗原主要是可溶性蛋白sp100，還有與細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)化抑制有關(guān)的前髓樣白血病蛋白?？?MND與PBC密切相關(guān)，現(xiàn)已被認(rèn)為是AMA陰性PBC的替代標(biāo)志物[37]。PBC有時(shí)會(huì)伴發(fā)系統(tǒng)性硬化癥等各種結(jié)締組織系統(tǒng)疾病，檢查抗干燥綜合征抗原A抗體、抗硬皮病-70抗體和ACA對(duì)于診斷以“類風(fēng)濕樣”癥狀為主要表現(xiàn)的PBC具有重要價(jià)值。ACA的靶抗原主要是著絲點(diǎn)蛋白B，位于人的異染色質(zhì)著絲點(diǎn)區(qū)，該抗體是局限性系統(tǒng)性硬化癥的一個(gè)標(biāo)志物，在PBC中的陽(yáng)性率亦較高，約為30%，ACA陽(yáng)性與門(mén)靜脈高壓的產(chǎn)生密切相關(guān)[38]。

六、展望

綜上所述，自身抗體的存在是AID診斷、治療及預(yù)后不可缺少的生物學(xué)證據(jù)。PBC的自身抗體眾多，而AMA是其特異性抗體，其中尤以AMA-M2對(duì)于PBC的診斷最具特異性。但是其滴度的高低與PBC的預(yù)后不相關(guān)。而對(duì)于AMA陰性的PBC患者，可能是由于目前檢測(cè)技術(shù)的限制未能檢測(cè)出該抗體。隨著研究的不斷深入，方法學(xué)的不斷改進(jìn)，更多抗體或針對(duì)靶抗原特異性表位的檢測(cè)手段應(yīng)用到臨床實(shí)踐工作中這對(duì)于PBC發(fā)病機(jī)制的了解，以及臨床診斷、治療預(yù)后都有很強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)意義。

[1]Hohenester S，Oude-Elferink RP，Beuers U.Primary biliary cirrhosis.Semin Immunopathol，2009，31:283-307.

[2]Gershwin ME，Mackay IR.The causes of primary biliary cirrhosis convenient and inconvenient truths.Hepatology，2008，47: 737-745.

[3]He XS，Ansari AA，Ridqway WM，et al.New insight is to the immunopathology and autoimmune in primary biliary cirrhosis. Cell Immunol，2006，239（1）:12-13.

[4]Rust C，Beuers U.Overlap syndromes among autoimmune liver diseases.World J Gastroenterol，2008，14:3368-3373.

[5]Pusl T，Beuers U.Extrahepatic manifestations of cholestatic liver diseases:pathogenesis and therapy.Clin Rev Allergy Immunol，2005，28:147-157.

[6]張瑋，王磊，王奕，等.1039例隱源性肝炎患者AMA-M2抗體的篩查．實(shí)用肝臟病雜志，2012，15（3）:238-240．

[7]Beuers U，Boberg KM，Chapman RW，European Association for the Study of the Liver.EASL Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases.J Hepatol，2009，51（2）:237-267.

[8]陸倫根，田麗艷，徐銘益，等.歐洲肝病學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐指南:膽汁淤積性肝病的治療（2）．肝臟，2009，12（14）：476-478．

[9]Invernizzi P，Selmi C，Gershwin ME.Update on primary biliary cirrhosis.Dig Liver Dis，2010，42:401-408.

[10]Poupon R.Primary biliary cirrhosis:a 2010 update.J Hepatol，2010，52:745-758.

[11]Tanaka A，Nezu S，Uegaki S，et al.The clinical significance of IgA antimi-tochondrial antibodies in sera and saliva in primary biliary cirrhosis.Ann NY Acad Sci，2007，1107:259.

[12]Braun S，Berg C，Buck S，et al.Catalytic domain of PDC-E2 contains epitopes recognized by antimitochondrial antibodies in primary biliary cirrhosis.World J Gastroenterol，2010，16（8）:973.

[13]Berg C P，Stein G M，Klein R，et al.Demonstration of PDCE1 subunits as major antigens in the complement-fixing fraction M 4 and re-evaluation of PDC-E1-specific antibodies in PBC patients.Liver Int，2006，26:846.

[14]Klein R，Pointner H，Zilly W，et al.Antimitochondrial antibody profiles in primary biliary cirrhosis distinguish at early stages between a benign and a progressive course:a prospective study on 200 patients followed for 10 years.Liver，1997，17:119.

[15]Feuchtinger M，Christ S，Preuss B，et al.Detection of novel non-M2-related antimitochondrial antibodies in patients with anti-M2 negative primary biliary cirrhosis.Gut，2009，58:983-989.

[16]Mitchison HC，Bassendine MF，Hendrick A，et al.Positive antimitochondrial antibody but normal alkaline phosphatase:is this primary biliary cirrhosis Hepatology，1986，6:1279-1284.

[17]Metcalf JV，Mitchison HC，Palmer JM，et al.Natural history of early primary biliary cirrhosis.Lancet，1996，348:1399-402.

[18]Springer J，Cauch-Dudek K，O’Rourke K，et al.Asymptomatic primarybiliarycirrhosis:astudyofitsnaturalhistoryand prognosis.Am J Gastroenterol，1999，94:47-53.

[19]Prince M，Chetwynd A，Newman W，et al.Survival and symptom progression in a geographically based cohort of patients with primary biliary cirrhosis:follow-up for up to 28 years. Gastroenterology，2002，123:1044-1051.

[20]Prince MI，Chetwynd A，Craig WL，et al.Asymptomatic primary biliary cirrhosis:clinical features，prognosis，and symptom progression in a large population based cohort.Gut，2004，53:865-870.

[21]Heathcote EJ.Management of primary biliary cirrhosis.The American Association for the Study of Liver Diseases practice guidelines.Hepatology，2000，31:1005-1013.

[22]Van Norstrand MD，Malinchoc M，Lindor KD，et al.Quantitative measurementofautoantibodiestorecombinantmitochondrial antigens in patients with primary biliary cirrhosis:relationship of levels of autoantibodies to disease progression.Hepatology，1997，25:6-11.

[23]Heseltine L，Turner IB，F(xiàn)ussey SP，et al.Primary biliary cirrhosis.Quantitation of autoantibodies to purified mitochondrial enzymes and correlation with disease progression.Gastroenterology，1990，99:1786-1792.

[24]MuratoriL，MuratoriP，GranitoA，etal.TheWesternimmunoblotting pattern of antimitochondrial antibodies is independent of the clinical expression of primary biliary cirrhosis. Dig Liver Dis，2005，37:108-112.

[25]MasudaJ，OmagariK，OhbaK，etal.Correlationbetween histopathological findings of the liver and IgA class antibodies to 2-oxo-acid dehydrogenase complex in primary biliary cirrhosis.Dig Dis Sci，2003，48:932-938.

[26]Omagari K，Kadokawa Y，Nakamura M，et al.IgA class antibodies to 2-oxo-acid dehydrogenase complex are not predictive markers of histopathological progression in primary biliary cirrhosis.Autoimmunity，2006，39:107-112.

[27]Kisand KE，Kisand KV，Karvonen AL，et al.Antibodies to pyruvate dehydrogenase in primary biliary cirrhosis:correlation with histology.APMIS，1998，106:884-892.

[28]Rigopoulou E，Davies E，Bogdanos D，et al.Antimitochondrial antibodies of immunoglobulin G3 subclass are associated with a more severe disease course in primary biliary cirrhosis.LiverInt，2007，27:1226-1231.

[29]Mattalia A，Luttig B，Rosina F，et al.Persistence of autoantibodiesagainstrecombinantmitochondrialandnuclearpore proteins after orthotopic liver transplantation for primary biliary cirrhosis.J Autoimmun，1997，10:491-497.

[30]Dubel L，F(xiàn)arges O，Courvalin JC，et al.Persistence of gp210 and multiple nuclear dots antibodies does not correlate with recurrence of primary biliary cirrhosis 6 years after liver transplantation.J Hepatol，1998，28:169-170.

[31]Liu B，Shi X H，Zhang FC，et al.Antimitochondrial antibodynegative primary biliary cirrhosis:a subset of primary biliary cirrhosis.Liver Int，2008，28:233-239.

[32]Mendes F，Lindor KD.Antimitochondrial antibody-negative primary biliary cirrhosis.Gastroenterol Clin North Am，2008，37: 479-484.

[33]D hnrich C，Pares A，Caballeria L，et al.New ELISA for detecting primary biliary cirrhosis-specific antimitochondrial antibodies.Clin Chem，2009，55:978-985.

[34]Oertelt S，Rieger R，Selmi C，et al.A sensitive bead assay for antimitochondrial antibodies:Chipping a way at AMA-negative primary biliary cirrhosis.Hepatology，2007，45:659-665.

[35]Hirschfield GM，Heathcote EJ.Antimitochondrial antibody-negative primary biliary cirrhosis.Clin Liver Dis，2008，12:323-331.

[36]Nakamura M，Kondo H，Mori T，et al.Anti-gp210 and anticentromere antibodies are different risk factors for the progression of primary biliary cirrhosis.Hepatology，2007，45:118-127.

[37]Granito A，Muratori P，Muratori L，et al.Antinuclear antibodies giving the‘multiple nuclear dots’or the‘rim-like/membranous’patterns:diagnostis accuracy for primary biliary cirrhosis.Aliment Pharmacol Ther，2006，24:1575-1583.

[38]Gao L，Tian X，Liu B，et al.The value of antinuclear antibodies in primary biliary cirrhosis.Clin Exp Med，2008，8:9-15.

（收稿：2013-04-02）

（校對(duì)：張俊飛）

Advances of the researth of the value of antimitochondrial antibody in the diagnosis of primary biliary cirrhosis

Liu ran review Lu Lun-gen reviser Department of Gastroenterology,Shanghai First People's Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,200080 Shanghai,China

Primary biliary cirrhosis is a chronic,slowly progressive cholestatic liver disease of unknown etiology.The antimitochondrial antibody detected in the blood is specific and wih high sensitivity for the diagnosis of PBC.Recent years,with the increased acknowledge of clinic phsicians and the popular of the detection of autoantibodies,the incidence and prevalence has increasing trend year by year,early diagnosis and treatment have great significance on the prognosis of the disease.This researth is focused on the significance of the antimitochondrial antibody and its subtypes in diagnosing of primary biliary cirrhosis.

Primary biliary cirrhosis;antimitochondrial antibody;Diagnosis

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.02.030

200080上海市上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科

劉然，女，25歲，碩士研究生。E-mail：liuran02180@yahoo. com.cn

陸倫根，E-mail：lungenlu1965@yahoo.com