多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合水飛薊賓治療非酒精性脂肪肝療效觀察

廖文秋，劉小葉，張 琍

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease,NAFLD）已成為我國(guó)愈來愈重要的慢性肝病[1]。NAFLD可由單純的脂肪變性到脂肪肝、脂肪性肝炎、進(jìn)展性纖維化和脂肪性肝硬化。研究顯示[2]NAFLD可影響任何年齡和任何種族的人群。由于NAFLD損傷肝細(xì)胞的機(jī)制尚不十分清楚，對(duì)該病缺少有效的藥物治療方法。本研究應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿和水飛薊賓治療NAFLD患者,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年7月至2012年12月我科門診和住院的非酒精性脂肪肝患者65例，男50例,女15例；年齡22.4～55.3歲（平均年齡47.9）歲。診斷參照2006年2月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的標(biāo)準(zhǔn)[3]。入選的患者無嚴(yán)重心、腦、肺及腎等功能障礙,排除病毒性肝炎、藥物性肝損傷、Wilson病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)和自身免疫性肝病等其他肝病，無飲酒史或酒精攝入量小于40 g/w，無嚴(yán)重糖尿病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。排除妊娠或哺乳期婦女。隨機(jī)將患者分為治療組33例,對(duì)照組32例。兩組在性別、年齡、體重指數(shù)、各檢測(cè)指標(biāo)等方面比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）,具有可比性。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組控制飲食,適當(dāng)增加體育運(yùn)動(dòng),控制體重；治療組患者在上述治療基礎(chǔ)上加用多烯磷脂酰膽堿膠囊（賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司）456 mg口服，3次/d，水飛薊賓膠囊（天津天士力制藥股份集團(tuán)有限公司）70 mg口服，3次/d。兩組療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑檢測(cè)血生化指標(biāo)。

1.4 腹部CT檢查 所有患者于治療前后分別使用飛利浦64排螺旋CT行上腹部CT平掃,計(jì)算肝/脾CT比值，即肝/脾CT比值=肝臟CT值/脾臟CT值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

兩組治療前后肝功能、血脂水平和肝/脾CT比值的變化情況見表1。

3 討論

NAFLD是一種無過量飲酒而出現(xiàn)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床綜合征。肝臟組織學(xué)檢查表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪儲(chǔ)積、小葉內(nèi)炎癥伴氣球樣變、纖維化或Mallory透明小體。脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過度蓄積是形成NAFLD的先決條件[4]，而脂質(zhì)合成過多及細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)減少均可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的蓄積。非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，研究顯示與肝臟脂質(zhì)代謝障礙、細(xì)胞因子作用、肝細(xì)胞色素P450IIE1（CYPIIE1）表達(dá)增加、氧應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化損傷、免疫反應(yīng)和遺傳因素等有關(guān)[5]。近年來，有提出以氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化為中心的“二次打擊”學(xué)說[6]，即一次打擊誘發(fā)脂肪變性，在應(yīng)激產(chǎn)生的細(xì)胞因子、原有致病因素持續(xù)存在、肝星狀細(xì)胞活化等作用下發(fā)生“二次打擊”，導(dǎo)致肝臟發(fā)生炎癥、壞死、纖維化和細(xì)胞凋亡等，引起肝臟脂肪變、肝纖維化甚至肝硬化。多烯磷脂酰膽堿是由大豆中提取出的磷脂精制而成，主要活性成分1，2-二亞酰磷脂膽堿（DLPC）可修復(fù)受損的肝細(xì)胞膜，恢復(fù)膜功能；同時(shí)可抑制CYPIIE1的含量及活性，減少自由基，發(fā)揮抗氧化作用，保護(hù)肝細(xì)胞[7，8]。水飛薊賓是從菊科水飛薊屬植物水飛薊果實(shí)中提取并分離而得到的一種黃酮類化合物，是水飛薊素中具有生物活性的主要成分，系經(jīng)典的肝細(xì)胞損傷修復(fù)藥物，但其幾乎不溶于水和油脂，生物利用度低，吸收量不穩(wěn)定。水飛薊賓膠囊是水飛薊賓與磷脂酰膽堿復(fù)合物制劑。與磷脂酰膽堿結(jié)合后，水飛薊賓的體內(nèi)吸收與生物利用度顯著提高，并與磷脂酰膽堿在抗脂質(zhì)過氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜，維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性方面起協(xié)同作用。水飛薊賓還可對(duì)抗HSC的激活，抑制HSC的活性及抑制TGF-β和TNF等細(xì)胞因子的表達(dá)而具有抗感染和抗肝纖維化作用[9～12]。本研究結(jié)果表明，多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合水飛薊賓治療脂肪肝患者，能較好改善肝功能，降低血脂，明顯優(yōu)于對(duì)照組，且治療過程中無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

表1 兩組治療前后肝功能、血脂水平和肝/脾CT比值（±s）變化

表1 兩組治療前后肝功能、血脂水平和肝/脾CT比值（±s）變化

與對(duì)照組比，①P<0.05

例數(shù) ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）肝/脾CT比值治療組對(duì)照組治療前 33121.25±38.2578.12±26.9880.43±27.832.25±0.676.01±0.943.27±0.090.79±0.260.72±0.23治療后 3345.77±18.14① 37.54±25.38① 35.16±16.35① 1.35±0.44① 4.25±0.49① 1.93±0.08① 0.96±0.23① 0.96±0.18①治療前 32118.16±43.5676.24±24.3579.65±24.132.14±0.525.93±0.843.28±0.110.78±0.240.73±0.21治療后 3267.15±23.1657.25±27.6746.32±14.161.92±0.625.01±0.432.99±0.070.83±0.180.78±0.16

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