丹參滴丸對腎性高血壓模型大鼠心功能的影響

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(湖北醫(yī)藥學(xué)院，湖北 十堰 442000 1 附屬太和醫(yī)院消毒供應(yīng)中心； 2 機能實驗室)

丹參滴丸主要由丹參、三七、冰片組成，其具有擴張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量及改善心臟泵血功能等作用[1]。由于其對心功能的影響及其機制報道較少，本研究旨在探討丹參滴丸對腎性高血壓模型大鼠心功能的影響及機制，為該藥的臨床應(yīng)用提供進一步的實驗及理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 動物來源

SD大鼠36只，雌雄兼用，體質(zhì)量(250±50)g，由湖北省實驗動物研究中心提供。采用隨機數(shù)字表法將大鼠分為模型組、維拉帕米組、丹參滴丸組共3組，每組12只。

1.2 儀器及藥品

BL-420F生物機能實驗系統(tǒng)(成都泰盟電子有限公司產(chǎn)品)；Medlab-u/4c501大鼠尾動脈血壓無創(chuàng)測定儀(南京美易科技有限公司產(chǎn)品)；丹參滴丸(天津天士力制藥股份有限公司產(chǎn)品，國藥準(zhǔn)字號：Z10950111，丸劑，每粒25mg)；維拉帕米(江蘇方強制藥廠生產(chǎn)，批號：20111008)。

1.3 腎性高血壓模型大鼠的制備

參照文獻[2]，將大鼠用30 g/L的戊巴比妥鈉(40 mg/kg)經(jīng)腹腔注射麻醉，碘附皮膚消毒后分離雙側(cè)腎動脈，將1號魚線與腎動脈平行放置并結(jié)扎之(使腎動脈直徑減少40%～60%)，抽去魚線，關(guān)閉腹腔，術(shù)后創(chuàng)口消毒并肌肉注射慶大霉素(每天200 mg/kg)1周以預(yù)防感染。8 周后用Medlab-u/4c501大鼠尾動脈血壓無創(chuàng)測定儀測定存活大鼠血壓，血壓≥24 kPa者為造模成功。

1.4 左心室內(nèi)壓力測量方法

大鼠用30 g/L戊巴比妥鈉(40 mg/kg)經(jīng)腹腔注射麻醉，將其仰臥位固定于手術(shù)臺，分離左側(cè)股動脈，插入動脈導(dǎo)管并進入心室，分別記錄左心室內(nèi)壓力最大上升速率(dp/dtmax)、左心室內(nèi)壓力峰值(LVPP)，經(jīng)右側(cè)頸總動脈插入動脈導(dǎo)管記錄脈壓差(PP)、平均動脈壓(MAP)。手術(shù)完畢穩(wěn)定0.5 h后用8號灌胃針灌胃給藥，維拉帕米組以1 mg/kg維拉帕米溶液灌胃；丹參滴丸組以4 mg/kg丹參滴丸溶液灌胃；模型組灌胃等量生理鹽水，連續(xù)記錄給藥后0.5、1.0、2.0及4.0 h的dp/dtmax、LVPP、MAP及PP值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 存活期間動物情況觀察

術(shù)后第1周動物均精神萎靡、活動少、自潔情況差、攝食及飲水量均減少，2只大鼠死亡，動物尸檢發(fā)現(xiàn)腹腔有濃性分秘物，疑為細(xì)菌感染死亡。大鼠存活1周后精神及自潔情況良好，攝食及飲水量逐步恢復(fù)。

2.2 丹參滴丸對大鼠心功能的影響

模型組4個時點dp/dtmax及LVPP均較為穩(wěn)定。維拉帕米組給藥后4個時點dp/dtmax、LVPP下降百分率均明顯增大，與模型組比較差異有顯著性(F=13.32～85.36，q=4.39～67.28,P<0.05)。丹參滴丸組2.0、4.0 h的dp/dtmax、LVPP下降百分率亦明顯增大，與模型組比較，差異有顯著意義(q=3.58～92.39,P<0.05)。見表1、2。模型組大鼠MAP的變化很小。維拉帕米組在給藥后4個時點MAP均明顯降低，與模型組比較差異有顯著性(F=11.27～74.01，q=5.01～65.14,P<0.05)。丹參滴丸組在給藥后2.0、4.0 h兩個時點MAP明顯降低，與模型組比較差異有顯著性(q=3.83、67.31,P<0.05)。見表3。維拉帕米組PP水平僅在給藥后1.0 h下降明顯，與模型組比較差異有顯著意義(F=33 577.33，q=326.00,P<0.05)。丹參滴丸組各時點PP與模型組比較，差異均無顯著意義(P>0.05)。見表4。

0.5 h1.0 h2.0 h4.0 h 5.22±0.025.31±0.054.77±0.044.92±0.03 38.38±0.0335.31±4.4136.15±4.3931.52±4.01 5.42±0.066.39±0.1426.63±3.5920.85±2.33

0.5 h1.0 h2.0 h4.0 h 4.21±0.024.51±0.034.49±0.053.43±0.0214.91±0.0719.29±3.3132.19±2.3113.28±3.254.41±0.024.31±0.0712.22±0.8211.28±0.76

表3 丹參滴丸對大鼠動脈MAP的影響

表4 丹參滴丸對大鼠動脈PP的影響

3 討 論

丹參滴丸是應(yīng)用現(xiàn)代藥劑學(xué)新技術(shù)研制而成的高效、速效新型純中藥滴丸制劑，由丹參、三七、冰片等制成，其主要成分三七皂甙、丹參素具有保護血管內(nèi)皮、抗氧化及鈣拮抗的作用，并能擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，降低動脈壓及冠狀動脈阻力，改善心肌微循環(huán)，延長心肌的耐低氧時間等，臨床常用于冠心病、心絞痛及高血壓等的治療。

本研究主要觀察丹參滴丸對腎性高血壓大鼠心功能的影響，探討丹參滴丸的藥理作用，為該藥的臨床應(yīng)用提理論和實驗依據(jù)。在心功能指標(biāo)中，dp/dtmax一般與心肌收縮力呈正相關(guān)，可間接反映心肌縮短的速度，常作為評價心肌收縮力的重要指標(biāo)之一，而LVPP則反映心臟前負(fù)荷情況及心肌收縮力，dp/dtmax及LVPP的下降百分率增大均代表心肌收縮力減弱。本文的研究結(jié)果顯示，丹參滴丸對腎性高血壓大鼠的心功能有一定的影響，可以有效提高dp/dtmax、LVPP的下降百分率，降低MAP水平，這種正性變時、正性變力和降低血壓的效應(yīng)與文獻報道的結(jié)果一致[4]，其降壓作用機制可能與其降低心肌收縮力而影響心臟作功，進而降低MAP水平有關(guān)。

[參考文獻]

[1]史宏濤,韓清華. 丹參滴丸對冠心病心絞痛患者心肌總?cè)毖?fù)荷和心率變異的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2009,6(7):649.

[2]秦秋華. 腎性高血壓大鼠模型制備方法的改進[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2011,28(5):671-672.

[3]周曉彬. 醫(yī)用統(tǒng)計學(xué)軟件PPMS 1.5在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中的應(yīng)用價值[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2011,47(6):504-506.

[4]王炳章,楊鳴崗,龐雪,等. 丹參滴丸對麻醉大鼠心血管作用的初步觀察[J]. 藥學(xué)學(xué)報, 1979,14(10):624-627.