熊膽產(chǎn)品的研究進展

巫秀美，李成功，鄭園園，張敬新，趙 昱，高鵬飛*

（1.云南省昆蟲生物醫(yī)藥研發(fā)重點實驗室，云南大理 671000；2.賽諾菲腫瘤組，美國馬薩諸塞州坎布里奇 02139）

熊膽始載于唐代的《新修本草》，距今已有一千三百多年歷史；明代李時珍的《本草綱目》也載有：熊膽，氣味苦寒、無毒，入肝膽心經(jīng)?，F(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究證實，熊膽具有清熱解毒、疏肝利膽、去翳明目，解痙鎮(zhèn)痛作用〔1〕。傳統(tǒng)上熊膽是熊科動物黑熊Selenaretos thibetanua Cuvier或棕熊Ursus arctos Linnaeus的干燥膽囊。我國的棕熊或黑熊主產(chǎn)于云南、黑龍江、吉林。此外，貴州、四川、青海、西藏、新疆、甘肅、湖北、湖南、陜西、福建等地亦產(chǎn)。其中以云南所產(chǎn)的“云膽”品質(zhì)最優(yōu)；黑龍江、吉林所產(chǎn)的“東膽”產(chǎn)量最大。經(jīng)過現(xiàn)代技術(shù)發(fā)展，熊膽汁可以經(jīng)膽囊手術(shù)引流出體外。膽汁干燥品即熊膽粉，成份比較復(fù)雜，經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)的研究證實〔2〕，熊膽粉主要含熊去氧膽酸（Ursodeoxycholic acid，UDCA），其次為鵝去氧膽酸（Chenodeoxycholic acid，UDCA）、去氧膽酸（Deoxycholic acid，DCA）和膽酸（Cholic acid A）。除以上膽汁酸成份外，熊膽粉中還含有膽色素、黏蛋白與氨基酸（谷氨酸、天門冬氨酸、亮氨酸和賴氨酸等十八種氨基酸）、膽固醇、磷脂、無機鹽、微量元素、水份等。

熊膽素有“神藥”之稱，隨著對熊膽開發(fā)利用價值的深入研究，熊膽產(chǎn)品受到越來越多得到重視，目前已經(jīng)有很多上市的保健品、藥品、化妝品等熊膽產(chǎn)品。本文綜合相關(guān)文獻資料及專利，對上市熊膽產(chǎn)品的主要類型及其應(yīng)用進行分析、整理、歸納、綜述，為熊膽產(chǎn)品的進一步開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)與參考。

1 熊膽藥品

現(xiàn)代藥理研究證實，熊膽具有多種藥理作用，主要有保肝利膽、溶解膽石、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、抗炎、抑菌、解熱、降血糖、抗腫瘤、抗血栓形成等多方面的藥理作用，主要用于肝膽疾病、心腦血管疾病、眼科疾病、兒科、婦科疾病的治療〔3-8〕。

1.1 膠囊劑

1.1.1 熊膽軟降囊 由熊膽粉、基質(zhì)、囊殼制成，囊殼遮蓋了熊膽粉原有的腥味，使其有效成分更加穩(wěn)定，同時提高了其生物利用度〔9〕。

1.1.2 金熊膽安膠囊 由引流熊膽粉、黃絲郁金等藥材組成，具有溶石、排石、消炎、利膽之功效，主要用于治療膽石癥及膽囊炎〔10〕。

1.1.3 熊膽貝母止咳膠囊 由熊膽粉、浙貝母、甘草、黃芩等六味中藥制成，用于治療急、慢性支氣管炎等〔11〕。

1.1.4 熊膽雙黃膠囊 由熊膽粉、黃連、黃芩制成，具有抑菌、解痙、鎮(zhèn)咳、抗驚厥、利膽溶石、降血脂、清熱解毒、利膽明目等功效，用于治療急慢性肝炎、膽囊炎、膽結(jié)石、胃腸炎等疾病〔12〕。

1.1.5 速效解毒膠囊 由人參、熊膽粉、木香、魚腥草、乳香、梔子、沒藥、制延胡索、人工牛黃、天麻、田七、兩面針、制附子、夜交藤、續(xù)斷、制天仙子、大黃、地龍、棗仁、阿膠、冬蟲夏草、鹿茸等配制而成，其中熊膽粉比例為2%～4%。具有解毒速效快，無刺激性、無成癮性、無毒副作用等，可最大程度減輕痛苦，消除軀體依賴與精神依賴，并且不會產(chǎn)生新的依賴性〔13〕。

1.2 丸劑

1.2.1 熊膽川貝滴丸 由川貝母、熊膽粉、杏仁水、薄荷腦制成，有清熱化痰，止咳的作用，主要用于緩解痰熱咳嗽、咳痰不止等癥狀，治療急慢性支氣管炎〔14〕。

1.2.2 熊膽救心滴丸 由熊膽、蟾酥、麝香、人參、冰片、珍珠、牛黃、豬膽膏、水、牛角濃縮粉等中藥組成。具有強心益氣、芳香開竅的功效?？删徑庑臍獠蛔闼碌男乇孕耐?、胸悶氣短和心悸，用于治療冠心病，心絞痛等〔15〕。

1.2.3 珍熊膽滴丸 由熊膽粉、青葉膽提取物與滴丸基質(zhì)配制而成。具有較高的穩(wěn)定性，體積小便于攜帶，生物利用度高的特點〔16〕。

1.2.4 熊膽麗參正壓丹 由熊膽、高麗參、豬心、金箔、白術(shù)、沉香、紅花組成，用于治療高血壓、動脈硬化、血管淤阻、心室早搏及美尼爾氏綜合征的純中藥水丸制劑〔17〕。

1.2.5 熊膽丸 由熊膽粉70%和青葉膽浸膏千粉30%組成，對治療膽囊炎、急慢性肝炎、黃疽型肝炎、乙型肝炎、脂肪肝、目赤腫痛等效果較好〔18〕。

1.2.6 熊膽益肝丸 由熊膽粉、鱉甲、紅參、三七、當(dāng)歸、柴胡、山碴、郁金、姜黃、黃茂五味子、虎杖、板藍根、白花蛇草、鳳尾草、溪黃草、夏枯草、龍膽草、構(gòu)愷子、五加皮、重樓組成。用于治療甲、乙各型肝炎，急慢性肝炎，酒精肝，脂肪肝，膽囊炎，肝硬化，肝癌等肝膽疾病具有良好的效果〔19〕。

1.2.7 復(fù)方斑蝥滴丸 由斑蝥、人參、黃芩、刺五加、三棱、半枝蓮、莪術(shù)、山茱萸、女貞子、熊膽粉、甘草加工而成。具有破血消瘦，攻毒蝕瘡等功效，生物利用度高，藥品穩(wěn)定性好，便于攜帶，適合吞咽有困難的人群〔20〕。

1.3 口服液

1.3.1 熊膽肝泰口服液 由熊膽粉0.5%～1%、茵陳2%～4%、板藍根3%～5%、梔子2%～4%、黃芩2.5%～4%、大黃1%～2%、純化水80%～89%等組成，是治療肝病的理想藥物〔21〕。

1.3.2 熊膽茵陳口服液 由熊膽、茵陳、梔子、大黃等制成，具有清熱解毒、利濕通便的功效，用于治療急慢性肝炎、黃疸型肝炎、膽囊炎、膽石癥等〔22〕。

1.3.3 肝膽雙清口服液 選用熊膽粉、牡丹皮、半枝蓮、黨參、當(dāng)歸、女貞子、沉香、麥芽諸味純中草藥，采用傳統(tǒng)的中藥制備工藝制成。具有疏肝利膽，補肝益腎等功效〔23〕。

1.4 噴霧劑

1.4.1 復(fù)方鼻炎康噴霧劑 按重量百分比由熊膽粉0.9%、薄荷腦0.8%、冰片0.8%、黃芩37.5%、魚腥草18%、蒼耳子33%、辛夷油9%組成。通過熊膽強力滲透功能，從而達到消除患處細菌、定向調(diào)節(jié)鼻腔環(huán)境、修復(fù)鼻腔粘膜、提高鼻腔免疫力，對治療各種鼻炎有良好的療效〔24〕。

1.4.2 復(fù)方熊膽通鼻噴霧劑 主要由蒼耳子、白芷、熊膽粉、玄明粉、白礬、冰片、薄荷腦制成。本產(chǎn)品具有明顯的抗炎、抗過敏、抗菌、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫功能等作用，不經(jīng)過胃腸道吸收，直接作用于靶器官，使用安全，方便〔25〕。

1.5 片劑

1.5.1 熊膽含片 由熊膽粉、β-糊精、蔗糖、糊精、甜菊素、薄荷腦、薄荷油、硬脂酸鎂、滑石粉制成，用于驚風(fēng)抽搐、咽喉腫痛等功效，便于攜帶、方便服用〔26〕。

1.5.2 熊膽開明片 由熊膽粉、石決明、菊花、煅石決明、枸杞子、炙澤瀉、龍膽、茺蔚子等制成，具有清肝泄熱、滋陰明目等功效，對肝膽遇熱，視物模糊、煩躁易怒、急性虹膜睫狀體炎、原發(fā)性開角型青光眼等疾病有顯著療效〔27〕。

1.6 滴眼液

1.6.1 熊膽粉滴眼液 以精制熊膽粉單味中藥，輔以磷酸鹽緩沖液制成，有較好的抑菌、抗病毒、明目等作用，可用于急性細菌性結(jié)膜炎和流行性病毒性角結(jié)膜炎〔28〕。

1.6.2 熊膽明目滴眼液 由熊膽粉精制液、黃芩甙、氯化鈉、苯甲醇、硼酸、硼砂、純化水組成。消炎明目效果好，用于治療結(jié)膜炎、角膜炎、沙眼等眼病〔29〕。

1.7 顆粒 熊膽顆粒劑，由熊膽粉、環(huán)狀糊精、淀粉、糊精、糖粉、甘草浸膏、甜菊制成，在保持原有熊膽天然生理活性和特有的治療功效基礎(chǔ)上，使其便于攜帶，方便服用〔30〕。

1.8 其他

1.8.1 熊膽清涼霜 含薄荷腦、薄荷油、樟腦、按油、丁香油、桂皮油和輔料，其特征是加入中藥熊膽粉，輔料為硬脂酸、單硬醋酸甘油醋、甘油、氫氧化鉀、防腐劑和水。具有清涼散熱，醒腦提神，止癢止痛、清熱解毒、消腫止痛及治療瘡瘍的功能，適用任何皮膚的患者〔31〕。

1.8.2 熊膽注射液 一種熊膽采用冷殺菌制作方法的水針劑，對急性黃疸肝炎有特效，廣泛應(yīng)用于臨床肌肉和靜脈注射〔32〕。

1.8.3 熊膽跌打膏 由三七、狗脊、防風(fēng)、土鰲蟲、血揭、樟腦、乳香、丁香、羅勒油、熊膽粉、膽南星、羌活、升麻、川芍、馬錢子、重樓、水楊酸甲酪、磨香、白芷、石曹蒲、紅花、當(dāng)歸、沒藥、薄荷腦、冰片、顛茄流浸膏制成，用于治療骨質(zhì)增生、坐骨神經(jīng)、扭傷、損傷引起的疼痛具有顯著療效〔33〕。

2 保健品類

熊膽具有調(diào)節(jié)和增強人體免疫功能，抗病毒、抗感染、抗衰老、緩解疲勞、益氣血、安心神、健脾胃等綜合理療和保健作用，有助于改善血液循環(huán)、提高對心腦的供血供氧、提高細胞組織的再生能力、久服熊膽類保健品有強身健體、延年益壽等積極效果。

2.1 熊膽茶 主要由熊膽粉0.45%～0.5%、梔子15.5 %、菊花19%、綠茶65%組成，其中熊膽粉為采用活體無管引流的新鮮熊膽汁精制而得，符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。熊膽茶組方合理、服用方便，食療、藥療效果顯著，具有清熱解毒、提神醒腦、明目去翳、疏肝利膽、降脂、通便養(yǎng)顏、清肺火、提高免疫力等作用，適用于各類人群，長期飲用對總老年人大有裨益〔34〕。

2.2 熊膽保健飲品 由熊膽粉、茶葉、環(huán)狀糊精、玉竹、單糖、水制成，可配成沖服顆粒、方塊、口服液等劑型，具有生津提神、保肝利膽等功效〔35〕。

2.3 熊膽回春酒 由酒基、除腥后的熊膽汁及五加參浸膏、丙三醇、單搪漿勾制，熊膽汁含量為1%～11%，具有清熱解毒、提神醒腦、驅(qū)風(fēng)止痛等功效〔36〕。

2.4 保健啤酒 在傳統(tǒng)生產(chǎn)啤酒的工藝基礎(chǔ)上，于制取過程中，加入一定量的經(jīng)前期處理工藝獲得的2:1熊膽粉提取液和濃度為1%的丙二醇在藻酸溶液，制取的啤酒。其口味爽口，無異味，不僅具有啤酒的營養(yǎng)作用，還有利膽助消化、清熱解毒、降壓去脂等作用〔37〕。

2.5 保健咖啡 以咖啡為主料，熊膽為輔添加料經(jīng)過一定的物理過程提取后加入主料，主要經(jīng)過主料、添加輔料、添加料稱重、提取、成品紙去鞥過程值得保健咖啡，在咖啡原有的味道與營養(yǎng)上，添加了明目、鎮(zhèn)咳等作用〔38〕。

3 化妝品

熊膽具有高度的滲透作用，因此可以作為載體促進化妝品中有效成分的吸收。目前上市的熊膽化妝品產(chǎn)品較少，主要包括洗發(fā)護發(fā)液、護膚洗面奶、護膚沐浴液、護膚潤面乳液、護膚營養(yǎng)面膜、護膚營養(yǎng)霜等產(chǎn)品。通常是在已制備得的常規(guī)化妝品基料中加入占化妝品總重量0.0%～0.1%的熊膽粉，先將熊膽粉加在其重量5～10倍的甘油中攪拌直至其全部溶解，再將所得熊膽粉的甘油配制品加入到已配好的化妝品基料中，于1～55℃攪拌均勻。主要具有乳化降解人體皮脂的作用，從而達到潤膚、祛斑、美容、護發(fā)等目的〔39〕。

4 展望

我國的熊膽產(chǎn)品主要分為藥品、保健品、化妝品三大類，以藥品居多，而藥品多集中在膠囊、片劑、顆粒劑、丸劑四大方面，栓劑、貼劑相對較少。熊膽粉具有廣泛的藥理作用及應(yīng)用價值，臨床應(yīng)用不良反應(yīng)少，毒副作用輕。相信隨著熊膽資源的不斷增加，熊膽引流技術(shù)的提高，熊膽有效成份的作用機制不斷的被揭示，會更好的開發(fā)利用熊膽粉的臨床應(yīng)用價值與經(jīng)濟價值，為進一步開發(fā)利用熊膽提供更廣闊前景。

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