miR?210在化療耐藥與化療敏感卵巢漿液性癌組織中的檢測及意義

張萍，王敏，接智慧，雙婷，閆效宇，周瑩瑩，吳建磊

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科，沈陽110004）

miR?210在化療耐藥與化療敏感卵巢漿液性癌組織中的檢測及意義

張萍，王敏，接智慧，雙婷，閆效宇，周瑩瑩，吳建磊

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科，沈陽110004）

目的檢測化療耐藥與化療敏感卵巢漿液性癌組織中miR-210差異表達(dá)情況，探討其參與卵巢漿液性癌耐藥形成的分子機(jī)制。方法選取化療耐藥與化療敏感卵巢漿液性癌組織標(biāo)本各20例，利用實(shí)時PCR方法驗證化療耐藥與化療敏感卵巢癌組織中miR-210的差異表達(dá)情況；應(yīng)用生物信息學(xué)軟件預(yù)測miR-210潛在靶基因；分析miR-210在卵巢漿液性癌組織中的表達(dá)水平與卵巢漿液性癌患者絕經(jīng)前后、手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系；采用受試者工作特征曲線分析miR-210對化療耐藥與化療敏感卵巢漿液性癌患者的診斷意義，并計算靈敏度、特異度、誤診率、漏診率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、陽性似然比和陰性似然比。結(jié)果實(shí)時PCR方法顯示，miR-210在卵巢漿液性癌化療耐藥組織中表達(dá)水平顯著高于化療敏感組織（P＜0.05）。生物信息學(xué)分析軟件預(yù)測miR-210潛在靶基因為HOXA9、FGFRL1、EFNA3、VEGF、E2F3。miR-210的表達(dá)與卵巢漿液性癌及其中化療耐藥和化療敏感卵巢漿液性癌患者絕經(jīng)前后、手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無明顯相關(guān)性（均P＞0.05）。miR-210的表達(dá)對診斷卵巢漿液性癌化療耐藥有中等準(zhǔn)確性（Az=0.855），最優(yōu)截斷點(diǎn)為1.043。在最優(yōu)截斷點(diǎn)的靈敏度和特異度分別為95.0%和60.0%，誤診率和漏診率分別為40%和5%，陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為70.4%和92.3%，陽性似然比和陰性似然比分別為2.375和0.083。結(jié)論miR-210與卵巢漿液性癌化療耐藥有關(guān)，其可能通過靶基因HOXA9、FGFRL1等參與卵巢癌的耐藥形成。miR-210的異常表達(dá)對卵巢癌化療耐藥僅有中度診斷意義。

卵巢漿液性癌；化療耐藥及敏感；miR-210；實(shí)時聚合酶鏈反應(yīng)；受試者工作特征曲線

卵巢癌是死亡率最高、預(yù)后最差的女性生殖系統(tǒng)腫瘤，其發(fā)病率有逐年升高的趨勢。目前國際上推薦的治療方案是手術(shù)后補(bǔ)充鉑類、紫杉醇聯(lián)合化療（一線化療）為主的輔助化療，5年生存率仍低于30%。其發(fā)病機(jī)制不明，難以有效早期診斷以及后期化療產(chǎn)生耐藥是導(dǎo)致卵巢癌高發(fā)病率和高死亡率的主要原因。目前研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者的卵巢腫瘤組織及血清中有多種microRNA存在差異性表達(dá)［1］，這些microRNA在卵巢癌的發(fā)生及進(jìn)展過程中起著重要的作用，有望用于卵巢癌的早期診斷、判定預(yù)后、復(fù)發(fā)檢測及治療。

本課題組前期通過基因表達(dá)譜芯片分析技術(shù)，篩選出了包括miR-210在內(nèi)的69個microRNA基因表達(dá)增高［2～4］，利用實(shí)時PCR方法進(jìn)一步在大樣本量的卵巢漿液性癌化療耐藥與化療敏感組織中對miR-210進(jìn)行驗證；同時應(yīng)用生物信息學(xué)軟件預(yù)測miR-210可能的靶基因；分析miR-210在卵巢漿液性癌組織中的表達(dá)水平與卵巢漿液性癌、化療耐藥卵巢漿液性癌、化療敏感卵巢漿液性癌患者絕經(jīng)前后、手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系；并采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析miR-210對卵巢漿液性癌以及化療耐藥和化療敏感卵巢漿液性癌患者的診斷意義，并計算靈敏度、特異度、誤診率、漏診率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、陽性似然比和陰性似然比，為進(jìn)一步研究miR-210與卵巢癌耐藥產(chǎn)生的關(guān)系提供基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料來源

1.1.1 試劑及儀器：TRIZOL Reagent（美國Invitrogen公司），DEPC水（美國Promega公司），氯仿，異丙醇，75%乙醇，細(xì)胞總RNA抽提TaqMan MicroRNA試劑盒、PrimescriptTMRT Reagent Kit反轉(zhuǎn)錄試劑盒、Premix ExTaqTM探針試劑（日本TaKaRa公司），實(shí)時PCR擴(kuò)增儀（ABI-7500，美國Applied Biosystems公司）。1.1.2實(shí)時聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）的臨床標(biāo)本：收集40例卵巢漿液性癌組織標(biāo)本，病例來自2010年9月至2012年1月于中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科經(jīng)手術(shù)切除且經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為卵巢漿液性癌患者40例，所有卵巢漿液性癌患者均具備完整的病理資料，所有患者術(shù)前均知情同意并未經(jīng)其他治療，術(shù)后均行TP（紫杉醇+鉑類）方案化療，對完成TP方案化療療程的患者均進(jìn)行隨訪?；熌退幒突熋舾袠?biāo)準(zhǔn)根據(jù)2010年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)卵巢癌臨床實(shí)踐指南，區(qū)分化療耐藥組及化療敏感組?；颊吣挲g33～79歲（平均年齡53.6歲）。絕經(jīng)后25例，絕經(jīng)前15例。按FIGO 2009年分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行手術(shù)病理分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期8例，Ⅲ期29例，Ⅳ期0例。組織病理分級按WHO分級標(biāo)準(zhǔn)：高分化（1級）1例，中分化（2級）22例，低分化（3級）17例。行淋巴結(jié)清掃術(shù)，其中有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例。

1.2 實(shí)驗方法

1.2.2 cDNA合成：用反轉(zhuǎn)錄試劑盒（PrimescriptTMRT Reagent Kit）按產(chǎn)品說明書將總RNA反轉(zhuǎn)錄成cDNA，用10 μL反應(yīng)體系。反應(yīng)條件：37℃15 min，85℃15 s，cDNA-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.3 實(shí)時PCR擴(kuò)增：用SYBR Premix ExTaqTM試劑盒提供的特異的實(shí)時定量PCR引物對合成的cDNA進(jìn)行實(shí)時定量PCR反應(yīng)。每個試驗都用U6為內(nèi)參。miR-210上游引物：5′-GGAGATCTGACCAGGT CATTTGCATAC-3′；下游引物：5′-GGGAATTCGAT ATGACCACACCTGTG-3′。U6上游引物：5′-GCTTCGGCAGCACATATACTAAAAT-3′；下游引物：5′-CGCTTCACGAATTTGCGTGTCAT-3′。PCR反應(yīng)條件：94℃2 min，94℃20 s，52℃20 s，72℃30 s，40個循環(huán)。經(jīng)過PCR反應(yīng)后得到擴(kuò)增曲線。

1.3 生物信息學(xué)分析軟件預(yù)測miR-210的靶基因

通過理論方法預(yù)測microRNA的作用靶標(biāo)是當(dāng)前篩選和識別microRNA靶標(biāo)的較為理想的途徑。一般情況下，用于microRNA靶基因預(yù)測的軟件遵循以下幾個原理：序列互補(bǔ)性：位于microRNA 5′端所謂種子序列與靶基因3′UTR可形成Watson-Crick配對是所有microRNA靶基因預(yù)測的最重要因素。除了序列互補(bǔ)性外，靶基因預(yù)測較關(guān)注的還包括序列保守性、熱動力學(xué)因素、位點(diǎn)的可結(jié)合性和UTR堿基分布等多個因素。利用生物信息學(xué)分析軟件TargetScan、Pictar、miRanda和miRBase Targets綜合分析，選取至少3種軟件的共同結(jié)果，作為表達(dá)差異miR-210的可能靶基因，探討與卵巢漿液性癌耐藥的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用ΔΔCt法計算miR-210的相對表達(dá)倍數(shù)，目的基因miR-210的相對表達(dá)量為2-ΔΔCt，其中Ct值是每個反應(yīng)管內(nèi)的熒光信號強(qiáng)度到達(dá)設(shè)定的閾值時所經(jīng)歷的循環(huán)數(shù)，ΔΔCt=（Ct實(shí)驗組目的基因-Ct實(shí)驗組內(nèi)參基因）-（Ct對照組目的基因-Ct對照組內(nèi)參基因）。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗或單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。分析miR -210表達(dá)水平與卵巢漿液性癌以及化療耐藥和化療敏感卵巢漿液性癌患者絕經(jīng)前后、手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無相關(guān)性。采用ROC曲線下面積（Az值）分析miR-210的診斷意義，并計算靈敏度、特異度、陽性似然比和陰性似然比。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)時PCR對miR-210在卵巢漿液性癌組織中的驗證結(jié)果

綜上所述，要想不斷提升航空服務(wù)人員親和力，就需要對其親和力重要性有更深層次的了解，并不斷對自我進(jìn)行完善，提升基本功。此外，在航空服務(wù)工作中，工作人員的微笑服務(wù)可以提升我國航空服務(wù)人員的親和力，進(jìn)而提高我國航空服務(wù)質(zhì)量，促進(jìn)我國航空業(yè)持續(xù)健康地發(fā)展。

應(yīng)用實(shí)時PCR檢測miRNA-210基因及U6內(nèi)參基因在化療耐藥與化療敏感卵巢漿液性癌組織中的擴(kuò)增曲線（圖1），以2-ΔΔCt表示miR-210的相對定量，統(tǒng)計其在化療耐藥與化療敏感卵巢漿液性癌組織中的表達(dá)情況（圖2）。miR-210在化療耐藥組中的表達(dá)量為5.471 1，在化療敏感組中的表達(dá)量為2.233 2，化療耐藥組中的表達(dá)水平顯著高于化療敏感組（P＜0.05），與芯片篩查結(jié)果一致。

圖1 實(shí)時PCR檢測卵巢漿液性癌組織中miR?210和U6含量的擴(kuò)增曲線Fig.1 Amplification curves for miR?210 and U6 in samples from ovarian serous cancer chemotherapy resistant tissue and ovarian serous cancer chemotherapy sensitive tissue

2.2 miR-210表達(dá)與卵巢漿液性癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系

miR-210的表達(dá)與卵巢漿液性癌患者絕經(jīng)前后、手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無明顯相關(guān)性（P值分別為0.973、0.672、0.408、 0.541，均P＞0.05）。對20例化療耐藥卵巢漿液性癌miR-210表達(dá)進(jìn)一步分析，miR-210表達(dá)量與化療耐藥卵巢漿液性癌患者絕經(jīng)前后、手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無明顯相關(guān)性（P值分別為0.389、0.200、0.343、0.267，均P＞0.05）。對20例化療敏感卵巢漿液性癌miR-210表達(dá)進(jìn)一步分析，miR-210表達(dá)量與化療敏感卵巢漿液性癌患者絕經(jīng)前后、手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無明顯相關(guān)性（P值分別為0.077、0.475、0.771、0.312，均P＞0.05）。見表1。

圖2 20對化療耐藥與化療敏感卵巢癌組織中miR?210實(shí)時PCR結(jié)果Fig.2 Real?time PCR results of miR?210 expression in ovarian serous cancer chemotherapy resistant tissue and ovarian serous cancer chemotherapy sensitive tissue for 20 samples

表1 miR?210基因表達(dá)與卵巢漿液性癌、化療耐藥及化療敏感卵巢漿液性癌患者臨床病理學(xué)特征的關(guān)系Tab.1 miR?210 gene cluster express quantity in ovarian serous carcinoma tissue，ovarian serous cancer chemotherapy resistant tissue and ovarian serous cancer chemotherapy sensitive tissue of histopathology relationship

2.3 miR-210表達(dá)對卵巢漿液性癌化療耐藥的診斷意義

如圖3所示，結(jié)果提示ROC曲線下面積（Az值）為0.855，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。其95%可信區(qū)間為0.742～0.968，最優(yōu)截斷點(diǎn)為1.043，在最優(yōu)截斷點(diǎn)的靈敏度和特異度分別為95.0%和60.0%；誤診率和漏診率分別為40%和5%；陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為70.4%和92.3%；陽性似然比和陰性似然比分別為2.375和0.083。

2.4 miR-210靶基因的預(yù)測結(jié)果

共發(fā)現(xiàn)5個與腫瘤形成有關(guān)的靶基因位點(diǎn)，分別為HOXA9、FGFRL1、EFNA3、VEGF、E2F3，其功能分別為編碼轉(zhuǎn)錄因子，在胚胎時期調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化、發(fā)育和增殖，維持消化道的結(jié)構(gòu)和功能，其異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)、將細(xì)胞周期阻滯在G1/ G0期來抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)血管形成及內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、誘導(dǎo)動脈內(nèi)皮細(xì)胞上Notch1的表達(dá)，參與新生血管的形成、誘導(dǎo)細(xì)胞從靜止?fàn)顟B(tài)進(jìn)入S期。

圖3 卵巢漿液性癌組織中miR?210表達(dá)的ROC曲線Fig.3 miR?210 expression in ovarian serous cancer tissue of ROC curve

3 討論

大量的研究表明，microRNA的表達(dá)與女性生殖系統(tǒng)疾病，包括卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等密切相關(guān)［5～7］。本研究以前期microRNA微陣列技術(shù)為平臺，篩選了卵巢癌化療耐藥與化療敏感組織之間差異表達(dá)的microRNA，其中has-miR-210為上調(diào)表達(dá)?，F(xiàn)選取化療耐藥與化療敏感卵巢漿液性癌組織各20例，采用實(shí)時PCR方法對hsa-miR-210實(shí)際表達(dá)情況進(jìn)行驗證，發(fā)現(xiàn)miR-210在化療耐藥卵巢漿液性癌組織表達(dá)明顯上調(diào)，與芯片結(jié)果一致。本研究首次表明，miR-210基因在化療耐藥與化療敏感卵巢漿液性癌組織有差異表達(dá)，與卵巢漿液性癌化療耐藥有關(guān)。

近些年來，研究與逆境相關(guān)的microRNA及其在腫瘤細(xì)胞抵抗逆境過程中所發(fā)揮的作用，成為分子生物學(xué)研究的新熱點(diǎn)之一［8］。miR-210是近年來發(fā)現(xiàn)的一種與缺氧環(huán)境密切相關(guān)的microRNA，受缺氧誘導(dǎo)因子1α（hypoxia inducible factor 1 alpha，HIF-1α）調(diào)控，HIF-1α在接近miR-210啟動子處直接與轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上游大約40 bp的乏氧反應(yīng)元件結(jié)合［9］。miR-210的表達(dá)在一定時間范圍內(nèi)（0～18 h）與HIF-1α蛋白表達(dá)存在明顯的線性相關(guān)，低氧環(huán)境維持更長時間時，miR-210的表達(dá)改變不再顯著［10］。這可能是因為低氧狀態(tài)持續(xù)時腫瘤細(xì)胞自我保護(hù)機(jī)制被激活，通過Drosha和Dicer酶的異?；罨蚴Щ顏碚{(diào)控細(xì)胞本身的基因表達(dá)譜，同時這些酶及相應(yīng)基因的變化導(dǎo)致了miR-210的表達(dá)再次出現(xiàn)異常。幾乎所有的腫瘤都存在缺氧狀態(tài)，同時幾乎所有實(shí)體腫瘤都存在刺激血管生成的缺氧部位以維持腫瘤生長。隨后的研究則主要集中在了低氧和miR-210協(xié)同誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制上，如miR-210與各種促癌及抑癌基因的聯(lián)系［11，12］，而忽略了低氧與miR-210這些低氧相關(guān)microRNA本身的相互作用。已通過實(shí)驗確定miR-210的目標(biāo)基因按功能可分為五大類別：線粒體代謝、細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞凋亡、血管生成和DNA損傷修復(fù)，表示腫瘤細(xì)胞所在的缺氧微環(huán)境中，miR-210的調(diào)節(jié)是通過一個復(fù)雜的功能網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)的。

在絕大多數(shù)腫瘤中miR-210的表達(dá)通常是升高的，在乳腺癌中轉(zhuǎn)染miR-210抑制劑后乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231的增殖、遷移和侵襲能力明顯減弱［13］。如果阻斷miR-210生成，會抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖并導(dǎo)致細(xì)胞凋亡［14］，表明miR-210在調(diào)節(jié)血管完整性和血管新生中擔(dān)任重要角色，是缺氧等病理生理狀態(tài)下血管內(nèi)皮細(xì)胞存活、遷移、分化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。但同時在某些腫瘤中觀察到miR-210表達(dá)下降和基因缺失，暗示它具有潛在的抑制腫瘤功能。有研究發(fā)現(xiàn)miR-210能夠明顯地抑制人胰腺癌和頭頸癌細(xì)胞生長。根據(jù)這些研究，我們認(rèn)為miR-210在腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中的作用具有多面性，它可能是調(diào)節(jié)細(xì)胞自身穩(wěn)態(tài)的重要分子，擾亂細(xì)胞內(nèi)miR-210水平將不利于細(xì)胞的生存。

Huang等［9］研究發(fā)現(xiàn)miR-210有51個直接的靶基因，包括FGFRL1、HOXA1和H0XA9。而有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)HOXA9不是miR-210在腎癌中的靶基因，這可能和miR-210的靶基因具有細(xì)胞特異性有關(guān)。microRNA的表達(dá)及其靶基因具有細(xì)胞和組織特異性，這使得基于microRNA治療腫瘤的方法靶向性更強(qiáng)。

FGFRL1是miR-210靶基因中作用位點(diǎn)最多的一個。研究表明，在腎癌細(xì)胞中通過HIF上調(diào)miR-210來減少細(xì)胞凋亡，同時缺氧可以增強(qiáng)腎癌細(xì)胞增殖和侵襲能力。因此有學(xué)者研究認(rèn)為miR-210對缺氧狀態(tài)下腎癌細(xì)胞的增殖、侵襲和調(diào)亡的調(diào)控作用可能是通過缺氧—HIF—miR-210—FGFRLl這一信號途徑實(shí)現(xiàn)的［9］。

在本研究中，我們分析了miR-210的表達(dá)與卵巢漿液性癌的臨床病理特征的關(guān)系，包括患者絕經(jīng)前后、手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，得出的結(jié)論認(rèn)為miR-210的表達(dá)與卵巢漿液性癌的各項臨床病理特征均無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。同時采用ROC曲線分析卵巢癌耐藥與敏感組織中miR-210表達(dá)，結(jié)果提示ROC曲線下面積為0.855，與0.5相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），其95%可信區(qū)間為0.742～0.968，最優(yōu)截斷點(diǎn)為1.043，在最優(yōu)截斷點(diǎn)的靈敏度和特異度分別為95.0%和60.0%；誤診率和漏診率分別為40%和5%；陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為70.4%和92.3%；陽性似然比和陰性似然比分別為2.375和0.083。由此我們認(rèn)為miR-210尚不足以單獨(dú)作為一個指標(biāo)來預(yù)測卵巢癌耐藥。

miR-210作用于靶蛋白后如何參與卵巢癌的耐藥及其相關(guān)耐藥通路的調(diào)控，值得進(jìn)一步深入研究，可作為化療耐藥卵巢癌患者治療及預(yù)后的新靶點(diǎn)，有可能成為新的基因治療途徑，對改善卵巢癌患者的治療現(xiàn)狀具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

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（編輯 陳姜）

Detection and Significance ofmiR-210 in Chemotherapy Resistantand Chemotherapy Sensitive Ovarian Serous Carcinoma

ZHANGPing，WANGMin，JIE Zhi-hui，SHUANGTing，YANXiao-yu，ZHOUYing-ying，WUJian-lei
（DepartmentofObstericsand Gynecology，Shengjing Hosptial，China MedicalUniversity，Shenyang 110004，China）

ObjectiveTo detect the expression of miR-210 in serous ovarian cancer chemotherapy drug resistant and sensitive tissue，and investigate the molecularmechanism ofthe drug resistance formation in ovarian serous cancer.MethodsChemotherapy resistantand sensitive ovarian serouscarcinoma tissue specimens，each 20 cases，were selected forthe study.The differentialexpression ofmiR-210 between drug resistantand sensitive ovarian serous carcinoma tissues was analyzed with real-time polymerase chain reaction（PCR）.Target genes of miR-210 were predicted using bioinformatics software.Expression level of miR-210 was detected in ovarian serous carcinoma tissues from both chemotherapy resistant and sensitive ovarian serous carcinoma patients before and after menopause；surgical pathological staging，histological grading and the relationship with the presence of lymph node metastasis were also performed.The sensitivity，specificity，misdiagnosis rate，missed diagnosis，positive predictive value，negative predictive value，positive likelihood ratio and negative likelihood ratio were calculated.ResultsReal-time PCR shows thatexpression level ofmiR-210 in drug resistantovarian serouscarcinoma tissues was significantly higherthan sensitive group（P＜0.05）.HOXA9，F(xiàn)GFRL1，EFNA3，VEGF，and E2F3may be the target genes of miR-210 through analysis from bioinformatics software.There were no significant correlation between the expression of miR-210 and serous ovarian cancer and chemotherapy resistant and sensitive ovarian serous carcinoma patients before and after menopause，surgical pathological staging，histological grade and the presence of lymph node metastasis（P＞0.05）.The expression of miR-210 for diagnosisofovarian serous carcinoma chemotherapy drug resistance have medium accuracy（Az=0.855）orless，the bestdiagnostic cut-offpointwas 1.043.The sensitivity and specificity rate were respectively 95.0%and 60.0%in the best diagnosis cut-off point.The missed diagnosis and misdiagnosis rate were 40%and 5%，respectively.Positive predictive value and negative predictive value were 70.4%and 92.3%，respectively.Positive likelihood ratio and negative likelihood ratio were 2.375 and 0.083，respectively.ConclusionmiR-210 is associated with serous ovarian cancerchemo-therapy drug resistance through the regulation of HOXA9and FGFRL1.There was only moderate diagnostic significance of the abnormal expression ofmiR-210 in ovarian cancerchemotherapy drug resistance.

ovarian serous carcinoma；chemotherapy resistant and sensitive；miR-210；real-time polymerase chain reaction；receiver operating characteristic curve

R731.31

A

0258-4646（2014）06-0487-06

國家自然科學(xué)基金（30973189）

張萍（1987-），女，碩士研究生.

王敏，E-mail：wm21st@126.com

2014-03-19

網(wǎng)絡(luò)出版時間：