血漿C末端內(nèi)皮素1前體與高血壓腎損害的相關(guān)性

李飛，胡?。?沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，沈陽(yáng)000；.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，沈陽(yáng)000）

血漿C末端內(nèi)皮素1前體與高血壓腎損害的相關(guān)性

李飛1，胡健2
（1.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，沈陽(yáng)110002；2.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，沈陽(yáng)110002）

Correlation between Plasma Endothelin-1 CTerminus Precursorsand Hypertensive RenalDamage in Chinese Population

測(cè)量260例高血壓病患者血漿C末端內(nèi)皮素1前體（CT-proET-1）水平、尿蛋白/肌酐比值及肌酐腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值（eGFR），分析高血壓病患者血漿CT-proET-1水平與尿蛋白/肌酐比值及eGFR的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡、心肌梗死或腦卒中病史、體重指數(shù)、收縮壓、eGFR及尿蛋白/肌酐比值為CT-proET-1的獨(dú)立影響因素。血漿CT-proET-1水平與eGFR及尿蛋白/肌酐比值相關(guān)。

C末端內(nèi)皮素1前體；高血壓??；腎損害

高血壓是嚴(yán)重威脅人類健康的心血管疾病，腎臟又是常易受其損害的重要靶器官之一。在高血壓腎損害的檢測(cè)方法研究中有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，新近發(fā)生嚴(yán)重高血壓病的患者尿β2微球蛋白排出增加，在未充分控制和新近發(fā)生嚴(yán)重高血壓的原發(fā)性高血壓患者中尿微量白蛋白排出增加，待血壓控制后尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白的排出可能減少［1］。采用臨床常規(guī)腎功能檢測(cè)指標(biāo)又難以發(fā)現(xiàn)早期腎損害或損害程度，不能準(zhǔn)確進(jìn)行腎損害的評(píng)估和治療方案的調(diào)整。

血管活性肽是機(jī)體體液因素中一類生物學(xué)功能異常活躍的生物活性物質(zhì)，它的平衡失調(diào)在高血壓的發(fā)展及靶器官損害中起著重要作用［2］，是一種穩(wěn)定的、新的心血管疾病的標(biāo)志物［3］。C末端內(nèi)皮素1前體（plasma endothelin-1 C-terminal precursor，CT-proET-1）被認(rèn)為是血漿內(nèi)皮素基因產(chǎn)物的可靠測(cè)量手段［4］，可用于肺動(dòng)脈高壓風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)［5］。目前在亞洲人群中還沒(méi)有CT-proET-1與高血壓腎損害之間的相關(guān)性研究，因此本研究通過(guò)檢測(cè)高血壓患者血漿CT-proET-1及腎損害指標(biāo)，包括尿蛋白/肌酐比值、肌酐腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值（estimated glomerular filtration rate，eGFR），探討CT-proET-1與高血壓腎損害的相關(guān)性，為高血壓腎損害的早期檢測(cè)提供新的思路。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

按照2010年中國(guó)高血壓治療指南中制訂的18歲以上者高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇2012年9月至2013年2月于沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科住院的輕至中度高血壓病北方漢族患者260例，排除年齡小于18周歲、3級(jí)高血壓、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、心力衰竭、肝功能不全、尿蛋白陽(yáng)性及血尿素氮、肌酐、尿酸增高者。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集：收集入選患者基線資料及部分研究指標(biāo)，包括年齡、性別、吸煙、心肌梗死或腦卒中病史、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、降壓藥物使用情況、他汀類藥物使用情況、阿司匹林使用情況、高脂血癥病史、eGFR及尿蛋白/肌酐比值。

1.2.2 CT-proET-1檢測(cè)：取受試者清晨空腹肘靜脈血2 mL，注入加有10%EDTA的試管中混勻，4×3 000 r/min離心10 min，分離血漿，在-80℃以下凍存。測(cè)定前，使樣本置于室溫中復(fù)融，再次4×3 000 r/min離心5 min取上清液測(cè)定，血漿CT-proET-1的ELISA檢測(cè)步驟根據(jù)試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.3 尿蛋白肌酐比值測(cè)定：收集入選患者的晨第一次尿，儲(chǔ)存于-80℃的冰箱中，尿蛋白、尿肌酐及血清肌酐濃度通過(guò)日立911臨床化學(xué)分析儀進(jìn)行測(cè)定，尿蛋白/肌酐比值用每毫克蛋白/每克肌酐表示。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料的分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。正態(tài)分布計(jì)量資料以x±s表示，非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)及其四分位間距表示，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)及構(gòu)成比表示。計(jì)量資料2組間比較用t檢驗(yàn)或非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)，多因素分析采用多重線性回歸（進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05，排除標(biāo)準(zhǔn)為α=0.10）。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

共收集患者260例，年齡（65.2±7.3）歲；男性140例（53.8%），女性120例（46.2%）；心肌梗死或腦卒中病史者較多，BMI及SBP較高；血漿CT-proET-1中位數(shù)為49.75 pmol/L（表1）。年齡≥60歲及＜60歲患者的CT-proET-1水平分別為54.3（39.3～60.7）pmol/L和54.3（39.3～60.7）pmol/L；男性及女性分別為49.1（35.0～61.1）pmol/L和48.8（35.7～60.5）pmol/L；高血壓病1級(jí)及2級(jí)患者分別為50.8（35.4～60.2）pmol/L和51.5（36.7～63.2）pmol/L；高血壓病病程≥10年及＜10年者分別為50.1（35.2～62.0）pmol/L和9.8（35.8～61.3）pmol/L。不同年齡、高血壓級(jí)別患者間比較，CT-proET-1水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），不同性別及高血壓病程患者間比較，CT-proET-1水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 入選患者基線資料

2.2 CT-proET-1水平的多因素分析

以log CT-proET-1為因變量、以基線變量為自變量進(jìn)行多重線性回歸分析，結(jié)果顯示年齡、心?；蚰X卒中病史、BMI、SBP、eGFR及尿蛋白/肌酐比值為CT-proET-1的獨(dú)立影響因素（表2）。

表2 CT?proET?1影響因素的多因素分析

3 討論

高血壓的腎損害是這些患者中常見的靶器官損害之一。臨床中有相當(dāng)數(shù)量的高血壓患者在已經(jīng)存在腎損害的情況下，采用以往的常規(guī)腎功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)（如尿常規(guī)、血肌酐、尿素氮等）檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)僅有部分患者表現(xiàn)為異常。除了由于腎臟具有強(qiáng)大的代償能力之外，高血壓腎損害早期的檢測(cè)指標(biāo)和方法學(xué)研究始終為臨床學(xué)者所關(guān)注。

內(nèi)皮素1是血管活性肽家族的一個(gè)成員［6］，與心血管病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)［7，8］。由于內(nèi)皮素1在血漿中的半衰期短及與血漿中非特異性蛋白相結(jié)合，不能作為臨床常規(guī)、可靠的檢測(cè)指標(biāo)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)CT-proET-1相對(duì)穩(wěn)定，其對(duì)高血壓腎損害的早期檢測(cè)可能在腎小球的屏障功能損害前有所提示［5～7］。Habib等［9］研究表明，在非洲裔美國(guó)人而非西班牙裔白人中，高血壓患者血漿CT-proET-1水平與較高的尿蛋白/肌酐比值獨(dú)立相關(guān)，證實(shí)血漿CT-proET-1可作為高血壓患者靶器官損害的早期檢測(cè)指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)，入選的沈陽(yáng)地區(qū)漢族高血壓患者，其血漿CT-proET-1水平不僅與患者年齡、SBP水平、高血壓級(jí)別和病程長(zhǎng)短有關(guān)，且與eGFR、尿蛋白/肌酐比值等公認(rèn)的腎損害判定指標(biāo)均顯著相關(guān)。本研究結(jié)果與上述學(xué)者的結(jié)論一致。因此我們認(rèn)為，應(yīng)該將CT-proET-1作為高血壓腎損害的檢測(cè)指標(biāo)之一，以期能對(duì)CT-proET-1水平異常的高血壓患者的腎損害進(jìn)行早期干預(yù)、改善預(yù)后。

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（編輯 陳姜）

R544.1

A

0258-4646（2014）06-0564-02

李飛（1976-），女，主治醫(yī)師，碩士. E-mail：lifei1976@sohu.com

2014-04-10

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