《中醫(yī)方劑大辭典》中治療淋證方劑組方分析

孫敬昌+王苗苗

[摘要]運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件對《中醫(yī)方劑大辭典》中收載的治療淋證方劑進(jìn)行顯性經(jīng)驗分析及隱性規(guī)律挖掘，可以確定淋證用藥模式和用藥規(guī)則，并獲取新方劑。顯性經(jīng)驗分析得到治療淋證使用頻次50以上的藥物22味，其中以清熱利水通淋藥為最多，其次是清熱涼血和益氣養(yǎng)陰藥，另外，行氣活血、化痰解毒藥也較常使用；出現(xiàn)頻次35以上的藥對34個，3味藥物組合5個。充分反映了淋證用藥規(guī)律和配伍特點。隱性規(guī)律挖掘得到13個新處方，這些新處方所主證候較多，符合淋證證型復(fù)雜的臨床實際。這為淋證新藥研發(fā)提供了有益線索。

[關(guān)鍵詞]淋證；中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)；組方規(guī)律；中醫(yī)方劑大辭典

淋證是以小便頻、急、澀、痛為特點的病證^[1]，多見于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的尿路感染、泌尿系結(jié)石、腎盂腎炎、前列腺炎、膀胱炎、泌尿系結(jié)核等疾病，為臨床常見、多發(fā)病證。目前臨床尚沒有統(tǒng)一的分類方法，為其臨床診斷和治療經(jīng)驗的總結(jié)帶來了許多不便。我國歷代中醫(yī)藥文獻(xiàn)中記載了大量淋證治方，對這些文獻(xiàn)資料進(jìn)行挖掘并總結(jié)其用藥規(guī)律、組方特點，不僅可以為淋證的臨床治療提供借鑒，而且可為淋證病機的認(rèn)識提供重要數(shù)據(jù)信息。

“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”是中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與中國科學(xué)院自動化研究所聯(lián)合開發(fā)的集數(shù)據(jù)錄入、數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)查詢、數(shù)據(jù)分析等為一體^[2]的數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析軟件，可根據(jù)方劑數(shù)據(jù)集發(fā)現(xiàn)用藥規(guī)律，確定用藥模式和用藥規(guī)則，采用聚類算法獲取新方劑^[3]，為方劑組方規(guī)律分析及新藥處方發(fā)現(xiàn)等提供了便捷快速的統(tǒng)計分析工具^[4]。本文運用該軟件對《中醫(yī)方劑大辭典》治療淋證的方劑用藥規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)分析。

1 材料與方法

1.1 處方篩選及錄入

從《中醫(yī)方劑大辭典》中篩選“主治”項中明確記載治療淋證的方劑，剔除其中組成重復(fù)的方劑，得到673首，錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V1.1）”。該系統(tǒng)軟件由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所楊洪軍研究員提供。

1.2 數(shù)據(jù)分析

通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，進(jìn)行組方規(guī)律分析。首先在“中醫(yī)疾病”項中輸入“淋”，提取出治療淋證的全部方劑；其次進(jìn)行藥物使用的頻次統(tǒng)計，將所有方劑中每味藥物的出現(xiàn)頻次從大到小進(jìn)行排序；再次進(jìn)行方劑組方規(guī)律分析，將支持度個數(shù)設(shè)為35（支持度個數(shù)表示至少在35首方劑中出現(xiàn)，支持度為5.2%，即某2味藥物A和B同時出現(xiàn)的概率），置信度設(shè)為0.6（表示A藥物出現(xiàn)時B藥物出現(xiàn)的概率，本參數(shù)越接近1，A出現(xiàn)后B出現(xiàn)的幾率越高），按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序；并進(jìn)行“規(guī)則分析”，即分析所得組合的規(guī)則；最后利用聚類分析（核心算法包括改進(jìn)的互信息法^[5]、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類^[6]）進(jìn)行新方分析，選擇合適的相關(guān)系數(shù)（衡量強相關(guān)和弱相關(guān)，本文為8）和懲罰系數(shù)（指改進(jìn)互信息釆用的懲罰因子，本文為5），然后點擊“提取組合”按鈕，發(fā)現(xiàn)新組方（核心算法是無監(jiān)督的熵層次聚類^[7]）。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次

《中醫(yī)方劑大辭典》中治療淋證的673首方劑包含442味中藥，進(jìn)行頻次統(tǒng)計得到治療淋證使用頻次在50以上的藥物有22味，見表1。

統(tǒng)計結(jié)果顯示，治療淋證使用頻次高的藥物以利水通淋藥為多，其中主要是清熱利水通淋之品，表明熱淋為淋證的主要類型，臨床較常見，反映了濕熱結(jié)聚膀胱為淋證的主要病因病機。從表1還看出，清熱涼血藥的使用頻次也較高，表明血淋臨床也常見。

《諸病源候論·淋病諸候》說：“血淋者，是熱淋之甚者。”可見熱淋可以發(fā)展成血淋。另外，使用頻次較高的還有益氣養(yǎng)陰藥，提示淋證之邪易傷氣、陰，常致氣虛陰虧之證。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法組方規(guī)律分析

根據(jù)本文所篩選的治淋方劑數(shù)量和藥味數(shù)，結(jié)合經(jīng)驗判斷以及不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)預(yù)讀，以支持度個數(shù)35從組方中提取出34個常用藥對，5個3味藥物的核心組合，見表2。

從表2看出，使用頻次較高的藥物組合以清熱利水通淋藥為主，這與常用藥物的統(tǒng)計結(jié)果一致。并體現(xiàn)出陰虛者配伍清熱養(yǎng)陰藥、血熱者配伍清熱涼血藥、濕熱較盛者配伍清熱燥濕藥的配伍特點。

2.3 基于熵方法的新方分析

根據(jù)所得治療淋證方劑數(shù)目，并結(jié)合經(jīng)驗判斷和不同參數(shù)提出數(shù)據(jù)的判讀，選擇相關(guān)系數(shù)為8，懲罰系數(shù)為5，進(jìn)行熵方法聚類分析。

2.3.1 基于熵方法聚類的核心組合分析 按照上述相關(guān)系數(shù)和懲罰系數(shù)的約束，基于熵方法聚類，挖掘出可能為隱性規(guī)律的3～5味藥的核心組合63組，見表3～4。該分析結(jié)果不僅體現(xiàn)了運用關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法而得到的組方規(guī)律，而且發(fā)現(xiàn)活血行氣藥的使用較為常見，提示氣滯血瘀在淋證病機中占有重要地位。古人對淋證與氣血運行阻滯有關(guān)已有闡述，劉河間云：“淋，小便澀痛也，熱客膀胱，郁結(jié)不能滲泄故也……熱客于腎部，干于足厥陰之經(jīng)，廷孔郁結(jié)極甚，而氣血不能宣通，則痿痹而神無所用。”（《素問玄機原病式·六氣為病》）在治則上朱丹溪提出“流行滯氣”（《丹溪心法·淋》），尤在涇認(rèn)為“其膏沙石淋，必須開郁行氣，破血滋陰方可”（《金匱翼·諸淋》）。關(guān)于淋證病機張景岳指出與“積蘊熱毒”有關(guān)（《景岳全書·雜證謨·淋濁》），這在隱性規(guī)律核心組合中瀉熱解毒藥的使用相吻合。

2.3.2 基于熵方法層次聚類的新處方分析 在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，得到用于新方聚類的組合后，進(jìn)一步組合得到13個新處方，見表5。

運用熵層次聚類算法得到的新處方所主證候較多，有氣血陰陽之異、虛實寒熱之別。其中1號方和11號方主要由清熱利水通淋藥組成，熱淋、血淋及石淋之實證可選用之；13號方重在養(yǎng)血滋陰，用于膏淋、勞淋之虛證較為合拍；10號方重在溫補，腎陽虛者可用；4號方能行滯氣，2號方能活血，7號方功可解毒，臨床可辨證使用；8號方則能安神，勞淋之心勞常伴見心神不寧之癥，使用此方可謂對證。endprint

3 討論

淋證為臨床常見的腎系病證之一，自《內(nèi)經(jīng)》首載淋之名稱后，歷代醫(yī)家對其癥狀表現(xiàn)、證型分類、病因病機、診斷治療作了深入研究和總結(jié)，積累了豐富經(jīng)驗，創(chuàng)制了大量有效方劑，為大家今天研究、開發(fā)治淋新法新藥奠定了扎實的理論基礎(chǔ)并提供了寶貴的臨床資料。

《中醫(yī)方劑大辭典》系統(tǒng)整理了我國上自秦、漢，下迄現(xiàn)代（1966年）具名方劑^[8]，對其中治淋方劑進(jìn)行科學(xué)的統(tǒng)計分析，可以挖掘中醫(yī)古今治療淋證的用藥經(jīng)驗?！爸嗅t(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件一方面采用規(guī)則分析，可實現(xiàn)以頻次為核心的顯性經(jīng)驗分析，利用該軟件分析得到治淋方劑中各味中藥的使用頻次，利用集成于系統(tǒng)中的apriori算法，選取合適的支持度，可提取出治療淋證2～5味的常用藥物組合。借此不僅可以了解治療淋證的常用藥物及其配伍特點，而且可以把握淋證的常見證候及辨證治療規(guī)律。另一方面“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件中“新方分析”模塊集成的熵方法，可提取低頻次高相關(guān)的藥物組合，實現(xiàn)對組方中隱性規(guī)律的發(fā)現(xiàn)，包括隱性藥對、隱性核心組合藥物之間關(guān)聯(lián)性的定量描述、核心藥物組合演化與提取、新處方發(fā)現(xiàn)等^[2]。分析這類結(jié)果，筆者不僅可能得到對淋證病機的新認(rèn)識，而且通過新方設(shè)計，可為淋證新藥研發(fā)提供有益線索。

本文運用以上分析方法，發(fā)現(xiàn)古今臨床治療淋證使用頻次最多的中藥是清熱利水之品，該結(jié)果說明熱淋為臨床常見證型。從清熱涼血藥的高頻次使用看，淋證患者中血淋的發(fā)病率很高。另外，益氣養(yǎng)陰藥的使用頻次也較高，說明淋證患者氣陰易耗，正虛邪實病機多見。

從熵方法聚類挖掘出的可能為隱性規(guī)律的3～5味藥的核心組合看，活血行氣、化痰解毒藥的使用也不容忽視，應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床實際并結(jié)合不同淋證分型的病機特點加以合理運用。

通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法得到13個新處方，以方測證，這些新處方所主證候有虛實寒熱之別、氣血陰陽之異，與臨床實際相吻合。這為新藥研發(fā)提出了有益的啟示。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 顏平.淋證的命名體系及分類模式[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2007，9（5）：25.

[2] 李健，盧朋，唐士歡，等.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療肺癰方劑組方規(guī)律分析[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，24（2）：254.

[3] 盧朋，李健，唐仕歡，等.中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件開發(fā)與應(yīng)用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18（9）：1.

[4] 唐仕歡，盧朋，李健，等.《中醫(yī)方劑大辭典》中治療哮病方劑組方規(guī)律分析[J].中醫(yī)雜志，2012，53（14）：1230.

[5] 楊洪軍，趙亞麗，唐仕歡，等.基于熵方法分析中風(fēng)病方劑中藥物之間的關(guān)聯(lián)度[J]. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11（9）：706.

[6] 唐仕歡，陳建新，楊洪軍，等.基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法的中藥新藥處方發(fā)現(xiàn)研究思路[J].世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2009，11（2）：1294.

[7] Yang Hongjun，Chen Jianxin，Tang Shihuan，et al.New drug R&D of traditional Chinese medicine——role of data mining approaches[J].J Biological Sys，2009， 17（3）：1294.

[8] 彭懷仁.中醫(yī)方劑大辭典. 第1冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1993.

Analysis on composition principles of prescriptions for stranguria

in dictionary of traditional Chinese medicine prescription

SUN Jing-chang*， WANG Miao-miao

（Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Ji′nan 250355， China）

[Abstract] By using traditional Chinese medicine inheritance support system to analyze the dominant experience and recessive principles of the prescriptions for stranguria in the dictionary of traditional Chinese medicine prescription （DCMP）， we aim to define the medication pattern and rule and to acquire new prescriptions. In dominant experience analysis， we were able to find 22 drugs used over 50 times， including drugs of clearing heat， diuresis and relieving stranguria which are the most used and drugs of clearing heat， cooling blood， benefiting Qi and nourishing Yin. In addition， drugs of activating Qi and Xue， eliminating phlegm and removing toxic are often used， including 34 herb pairs and 5 combinations of three-taste drugs are used more than 35 times. These results fully reflect the composition principles and compatibility characteristic of prescriptions for treating stranguria in DCMP. Thirteen new prescriptions by way of recessive principle excavating were acquired. These new prescriptions might be suitable to clinical treatments of variable syndromes. This article provides an useful clue to research and produce new drugs.

[Key words] stranguria； traditional Chinese medicine inheritance support system； composition principle of prescription； dictionary of traditional Chinese medicine prescription

doi：10.4268/cjcmm20140634endprint