神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧對(duì)重型顱腦損傷患者促醒作用的臨床觀察

向海波　雷厲　李揚(yáng)

【摘要】 目的：探討神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧對(duì)重型顱腦損傷患者的促醒作用。方法：60例重型顱腦損傷昏迷患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。兩組患者均接受常規(guī)治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上使用神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧。于治療1個(gè)月后，比較兩組患者GCS評(píng)分、GOS等級(jí)及清醒率和清醒時(shí)間。結(jié)果：治療1個(gè)月后，兩組患者GCS評(píng)分均較治療前有不同程度改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其中以觀察組患者改善更為明顯，與對(duì)照組患者GCS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組重型顱腦損傷患者GOS良好患者明顯多于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組重型顱腦損傷患者的清醒率和清醒時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧可促進(jìn)重型顱腦損傷患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，具有促醒及改善預(yù)后的作用。

【關(guān)鍵詞】 顱腦損傷； 神經(jīng)生長(zhǎng)因子； 高壓氧； 促醒

重型顱腦損傷是各類(lèi)外傷中最為嚴(yán)重的損傷，具有較高的致殘率和死亡率，其發(fā)病率約占所有顱腦損傷的13%～21%，死亡率接近50%[1]。重型顱腦損傷的患者往往伴隨有長(zhǎng)時(shí)間昏迷，病情變化多端，后期并發(fā)癥較多，因此需要早期正確診斷以及后期合理科學(xué)的治療，以促進(jìn)重型顱腦損傷患者早日蘇醒，減少傷殘發(fā)生率。本組研究旨在探討神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧對(duì)重型顱腦損傷患者的促醒作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年8月-2013年1月本科室收治的60例重型顱腦損傷昏迷患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)腦CT或MRI明確診斷，納入標(biāo)準(zhǔn)：外傷致昏迷時(shí)間<6 h；GCS評(píng)分為3～8分；均經(jīng)外科積極治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：罹患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者，伴心、肺、肝及腎等重要臟器功能不全者；腦干損傷嚴(yán)重不可逆者；嚴(yán)重精神疾病患者。將上述60例患者按照入院順序及患方意愿分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。兩組患者在性別、年齡、病程、腦損傷原因及GCS評(píng)分等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，所有患者治療之前均簽署治療知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)治療，即早期外科手術(shù)治療、降低腦組織周?chē)[及腦組織耗氧、改善腦血管循環(huán)、穩(wěn)定腦細(xì)胞清除氧自由基并給予抗炎等對(duì)癥支持治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上，給予神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧等治療，具體如下：（1）注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（蘇肽生，舒泰神藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060023），臨用前每瓶用2 mL氯化鈉注射液（或滅菌注射用水）溶解，肌肉注射，30 ?g/d，1次/d，3～6周為一療程；（2）GY3200型大型加壓醫(yī)用氧艙（煙臺(tái)宏遠(yuǎn)氧業(yè)有限公司，當(dāng)艙內(nèi)壓力升至0.2 mPa時(shí)吸純氧2次，30 min/次，中間休息10 min改吸艙內(nèi)空氣，1次/d，連續(xù)治療10次為一療程。對(duì)于氣管切開(kāi)患者給予三通管連接氣囊給氧，氧流螢控制在3～4 L/min，氣管切開(kāi)患者在進(jìn)艙前及中間休息時(shí)予以吸痰處理，以防咳痰時(shí)氣流沖突形成氣壓傷[2]。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）于治療后1個(gè)月進(jìn)行GCS評(píng)分，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：①睜眼：自發(fā)睜眼4分、語(yǔ)言吩咐睜眼3分、疼痛刺激睜眼2分、無(wú)睜眼1分；②語(yǔ)言：正常交談5分、言語(yǔ)錯(cuò)亂4分、只能說(shuō)出（不適當(dāng)）單詞3分、只能發(fā)音2分、無(wú)發(fā)音1分；③運(yùn)動(dòng)：按吩咐動(dòng)作6分、對(duì)疼痛刺激定位反應(yīng)5分、對(duì)疼痛刺激屈曲反應(yīng)4分、異常屈曲（去皮層狀態(tài)）3分、異常伸展（去腦狀態(tài)）2分、無(wú)反應(yīng)1分；將上述評(píng)分進(jìn)行相加，<8分時(shí)評(píng)為昏迷，≥10分時(shí)判定為清醒[3]。（2）于治療后1個(gè)月進(jìn)行GOS評(píng)分，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：恢復(fù)良好5分，恢復(fù)正常生活，盡管有輕度缺陷；輕度殘疾4分，殘疾但可獨(dú)立生活，能在保護(hù)下工作；重度殘疾3分，清醒、殘疾，日常生活需要照料；植物生存2分，僅有最小反應(yīng)（如隨著睡眠/清醒周期，眼睛能睜開(kāi)）；死亡1分。（3）治療1個(gè)月后，比較兩組重型顱腦損傷患者的清醒率及清醒時(shí)間[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組GCS評(píng)分比較 治療前兩組重型顱腦損傷患者GCS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)過(guò)積極治療后，兩組患者GCS評(píng)分較治療前有不同程度改善，兩組同治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其中觀察組患者改善更為明顯，治療后兩組GCS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組清醒率及清醒時(shí)間比較 治療1個(gè)月后，比較兩組患者清醒率和清醒時(shí)間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組重型顱腦損傷患者的清醒率和清醒時(shí)間均明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

重型顱腦損傷是各類(lèi)外傷中最為嚴(yán)重的損傷，具有較高的致殘率和死亡率，其發(fā)病率約占所有顱腦損傷的13%～21%，死亡率接近50%。該病較高致殘率和死亡率的主要因素包括腦實(shí)質(zhì)的嚴(yán)重?fù)p傷、呼吸道的梗阻、顱內(nèi)血腫及遲發(fā)型出血等[5]。重型顱腦損傷的主要治療手段是外科手術(shù)治療，可迅速緩解患者顱內(nèi)壓、防止腦疝發(fā)生，同時(shí)徹底清除顱內(nèi)血腫及壞死的腦組織[6]。重型顱腦損傷的患者往往伴隨有長(zhǎng)時(shí)間昏迷，病情變化多端，后期并發(fā)癥較多，其意識(shí)的恢復(fù)是一個(gè)較為漫長(zhǎng)的階段，雖然經(jīng)過(guò)積極手術(shù)和藥物治療，部分患者自然進(jìn)入清醒期，而有的患者則進(jìn)入植物狀態(tài)，甚至病情惡化死亡。因此，需要早起正確診斷以及后期合理科學(xué)的治療，以促進(jìn)重型顱腦損傷患者早日蘇醒，減少傷殘發(fā)生率。有相關(guān)研究表明，重型顱腦損傷患者自然發(fā)生的大腦皮質(zhì)功能重組是有限的，而高壓氧、電針刺激及正中神經(jīng)電刺激對(duì)重型顱腦損傷患者均有良好的促醒作用[7]。本文嘗試使用神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療重型顱腦損傷患者，以觀察這種聯(lián)合方式對(duì)患者的促醒作用。endprint

神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一類(lèi)可以促進(jìn)哺乳動(dòng)物神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)的、且具有復(fù)合生物活性的蛋白，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞及系統(tǒng)可以產(chǎn)生重要的營(yíng)養(yǎng)和修復(fù)作用，可以促進(jìn)神經(jīng)元的產(chǎn)生、生長(zhǎng)及發(fā)育，同時(shí)通過(guò)抗氧自由基、減少一氧化氮毒性作用、降低鈣超載以及抑制神經(jīng)元凋亡途徑保護(hù)神經(jīng)元，緩解外傷后繼發(fā)性腦損傷，還能夠通過(guò)促進(jìn)血管生成在神經(jīng)損傷康復(fù)中發(fā)揮重要作用[8-9]。腦組織是人體代謝最為旺盛且耗氧量最大的組織，同時(shí)也對(duì)缺氧最為敏感，當(dāng)患者發(fā)生重型顱腦損傷后，腦組織同時(shí)伴有缺血缺氧，迫使生成大量氧自由基，釋放某些負(fù)性內(nèi)因子，對(duì)腦實(shí)質(zhì)造成第二次打擊，加重患者病情。重型顱腦損傷患者可通過(guò)高壓氧治療而提高血氧分壓，提高腦組織血氧含量，改善病損腦組織的缺氧狀態(tài)，阻斷腦缺氧原腦水腫的惡性循環(huán)，從而降低顱內(nèi)壓，減輕腦水腫。在高壓氧艙中呼吸，因肺泡與肺靜脈氧分壓差的增大，血氧彌散量可增加近20倍，從而大大提高腦組織氧含量，中斷因腦缺血缺氧所致腦水腫的惡性循環(huán)[10-11]。本組研究證實(shí)，神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療重型顱腦損傷患者，可以有效改善患者的GCS評(píng)分，有利于患者康復(fù)，提高了昏迷患者的促醒率，明顯減少其昏迷時(shí)間，加快了重癥顱腦損傷患者的清醒時(shí)間。

綜上所述，神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧可促進(jìn)重型顱腦損傷患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，具有促醒及改善預(yù)后的作用。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2013-09-05） （本文編輯：黃新珍）endprint

神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一類(lèi)可以促進(jìn)哺乳動(dòng)物神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)的、且具有復(fù)合生物活性的蛋白，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞及系統(tǒng)可以產(chǎn)生重要的營(yíng)養(yǎng)和修復(fù)作用，可以促進(jìn)神經(jīng)元的產(chǎn)生、生長(zhǎng)及發(fā)育，同時(shí)通過(guò)抗氧自由基、減少一氧化氮毒性作用、降低鈣超載以及抑制神經(jīng)元凋亡途徑保護(hù)神經(jīng)元，緩解外傷后繼發(fā)性腦損傷，還能夠通過(guò)促進(jìn)血管生成在神經(jīng)損傷康復(fù)中發(fā)揮重要作用[8-9]。腦組織是人體代謝最為旺盛且耗氧量最大的組織，同時(shí)也對(duì)缺氧最為敏感，當(dāng)患者發(fā)生重型顱腦損傷后，腦組織同時(shí)伴有缺血缺氧，迫使生成大量氧自由基，釋放某些負(fù)性內(nèi)因子，對(duì)腦實(shí)質(zhì)造成第二次打擊，加重患者病情。重型顱腦損傷患者可通過(guò)高壓氧治療而提高血氧分壓，提高腦組織血氧含量，改善病損腦組織的缺氧狀態(tài)，阻斷腦缺氧原腦水腫的惡性循環(huán)，從而降低顱內(nèi)壓，減輕腦水腫。在高壓氧艙中呼吸，因肺泡與肺靜脈氧分壓差的增大，血氧彌散量可增加近20倍，從而大大提高腦組織氧含量，中斷因腦缺血缺氧所致腦水腫的惡性循環(huán)[10-11]。本組研究證實(shí)，神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療重型顱腦損傷患者，可以有效改善患者的GCS評(píng)分，有利于患者康復(fù)，提高了昏迷患者的促醒率，明顯減少其昏迷時(shí)間，加快了重癥顱腦損傷患者的清醒時(shí)間。

綜上所述，神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧可促進(jìn)重型顱腦損傷患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，具有促醒及改善預(yù)后的作用。

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神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一類(lèi)可以促進(jìn)哺乳動(dòng)物神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)的、且具有復(fù)合生物活性的蛋白，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞及系統(tǒng)可以產(chǎn)生重要的營(yíng)養(yǎng)和修復(fù)作用，可以促進(jìn)神經(jīng)元的產(chǎn)生、生長(zhǎng)及發(fā)育，同時(shí)通過(guò)抗氧自由基、減少一氧化氮毒性作用、降低鈣超載以及抑制神經(jīng)元凋亡途徑保護(hù)神經(jīng)元，緩解外傷后繼發(fā)性腦損傷，還能夠通過(guò)促進(jìn)血管生成在神經(jīng)損傷康復(fù)中發(fā)揮重要作用[8-9]。腦組織是人體代謝最為旺盛且耗氧量最大的組織，同時(shí)也對(duì)缺氧最為敏感，當(dāng)患者發(fā)生重型顱腦損傷后，腦組織同時(shí)伴有缺血缺氧，迫使生成大量氧自由基，釋放某些負(fù)性內(nèi)因子，對(duì)腦實(shí)質(zhì)造成第二次打擊，加重患者病情。重型顱腦損傷患者可通過(guò)高壓氧治療而提高血氧分壓，提高腦組織血氧含量，改善病損腦組織的缺氧狀態(tài)，阻斷腦缺氧原腦水腫的惡性循環(huán)，從而降低顱內(nèi)壓，減輕腦水腫。在高壓氧艙中呼吸，因肺泡與肺靜脈氧分壓差的增大，血氧彌散量可增加近20倍，從而大大提高腦組織氧含量，中斷因腦缺血缺氧所致腦水腫的惡性循環(huán)[10-11]。本組研究證實(shí)，神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧治療重型顱腦損傷患者，可以有效改善患者的GCS評(píng)分，有利于患者康復(fù)，提高了昏迷患者的促醒率，明顯減少其昏迷時(shí)間，加快了重癥顱腦損傷患者的清醒時(shí)間。

綜上所述，神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧可促進(jìn)重型顱腦損傷患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，具有促醒及改善預(yù)后的作用。

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