心功能Ⅲ、Ⅳ級(jí)慢性心衰患者血清CA125與NT Pro-BNP濃度相關(guān)性研究

韓 琳，趙祥海，吳宜鳴

(江蘇大學(xué)附屬宜興市人民醫(yī)院，江蘇 宜興 214200)

慢性心衰(chronic heart failure,CHF)已成為威脅人類生命健康的主要疾病，近年來隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高、急性心血管疾病死亡率的下降，CHF的發(fā)生率和死亡率在不斷增加。B型腦鈉肽前體(N-Terminal-Pro-Brain Natriuretic Peptide,NT Pro-BNP)是近年來臨床公認(rèn)的診斷CHF特異性的標(biāo)志物，可判斷CHF程度及預(yù)后[1]，血清CA125(serum carbohydrate antigen 125,CA125)中文全稱為卵巢癌的一種特異性標(biāo)志物，近年來研究表明在CHF患者血清中CA125濃度有不同程度的升高，且升高程度與心衰程度呈正相關(guān)[2]。本研究通過測(cè)定CHF患者血漿NT Pro-BNP與CAl25水平，觀察兩者的相關(guān)性，分析其與心功能分級(jí)、心臟彩超指標(biāo)的相關(guān)性，為CHF的診斷、治療及預(yù)后評(píng)價(jià)提供臨床依據(jù)。

1 資料及方法

1.1 一般資料

在我院心內(nèi)科2011年3月至2013年10月住院患者中隨機(jī)抽取紐約心功能(NYHA)分級(jí)為Ⅲ級(jí)、Ⅳ的慢性射血分?jǐn)?shù)降低的心衰患者各50例，并排除急性心肌梗死、肝腎功能不全、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾病多器官功能衰竭、嚴(yán)重感染等可能導(dǎo)致NT-Pro BNP、CA125升高的其他疾病。其中，男性58例，女性42例；年齡46～85歲，平均(66±13.5)歲；冠心病46例、心肌病32例、高血壓性心臟病12例、心臟瓣膜病10例；合并房顫38例、合并胸腔積液15例。

1.2 方法

所有患者入院后24 h內(nèi)分別檢測(cè)NT Pro-BNP、CA125、心臟彩超，心衰好轉(zhuǎn)后復(fù)測(cè)CA125、NT Pro-BNP水平。其中NT Pro-BNP采用羅氏公司床旁快速檢測(cè)試劑盒檢測(cè)(正常參考值小于300 pg/mL)，CA125采用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)(正常參考值小于35 U/mL)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS18.0軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間均數(shù)比較采用成組Mann-Whitney檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用spearman等級(jí)相關(guān)分析，雙側(cè)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同心功能分級(jí)患者CA125水平比較及CA125與NT Pro-BNP、LVEF關(guān)聯(lián)分析

心功能Ⅳ心衰患者血NT Pro-BNP、CA125較心功能Ⅲ級(jí)心衰患者均明顯升高；NYHA Ⅲ級(jí)慢性心衰患者中，對(duì)CA125、NT Pro-BNP、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)，進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果表明，CA125與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.001)，與NT Pro-BNP呈負(fù)相關(guān)；NYHA Ⅳ級(jí)心衰患者中，對(duì)CA125與NT Pro-BNP、LVEF采用spearman相關(guān)分析，結(jié)果表明，CA125濃度與NT Pro-BNP濃度呈正相關(guān)，見表1、表2。

表1 不同心功能分級(jí)患者CA125、NT Pro-BNP、LVEF比較

*P<0.05，與NYHA Ⅲ級(jí)組比較。

表2 CA125與NT Pro-BNP、LVEF關(guān)聯(lián)分析

2.2 兩組心衰患者治療好轉(zhuǎn)前后血漿CA125及NT Pro-BNP比較

不論心功能分級(jí)高低，心衰治療好轉(zhuǎn)后，兩組患者血漿CA125及NT Pro-BNP均明顯下降，見表3。

表3兩組心衰患者治療好轉(zhuǎn)前后血漿CA125及NT Pro-BNP比較

時(shí)段CA125(U/mL)NT Pro-BNP(pg/mL)治療前(100例)96.5±12.62 563±547治療后(100例)74.6±10.2?1 938±465?

*P<0.05，與治療前比較。

3 討論

腦尿鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、NT Pro-BNP是近年來臨床公認(rèn)的診斷慢性心衰的生物標(biāo)志物，在慢性心衰患者，由于心腔內(nèi)壓力負(fù)荷增高，導(dǎo)致對(duì)心室肌重構(gòu)及對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生影響，進(jìn)一步導(dǎo)致BNP的代謝水平異常升高，因此在心衰的早期診斷及預(yù)后評(píng)估中具有重要的臨床意義[3]。NT Pro-BNP是BNP激素原分裂后沒有活性的N末端片段，比BNP半衰期更長(zhǎng)、更穩(wěn)定，更能反映BNP通路的激活，反應(yīng)心功能的狀況[4]。

CA125是存在胎兒體腔上皮的糖蛋白抗原，是卵巢癌的臨床診斷、預(yù)后評(píng)價(jià)及術(shù)后復(fù)發(fā)的標(biāo)志性抗原[5]，Nagele等[6]在心臟移植患者中首次發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重心功能不全患者血漿CA125升高，初次提出CA125與心功能不全可能存在關(guān)系，并認(rèn)為與神經(jīng)內(nèi)分泌激活及心肌重構(gòu)有關(guān)。Duman等[7]研究發(fā)現(xiàn)CA125水平與慢性心衰嚴(yán)重程度相關(guān)，Kouris等[8]同樣研究表明，CA125水平與慢性心衰患者的臨床嚴(yán)重程度有關(guān)。因而CA125可能是一個(gè)評(píng)估慢性心衰及其預(yù)后的指標(biāo)。

本研究通過對(duì)心功能Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者同時(shí)檢測(cè)CA125、NT Pro-BNP、LVEF等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)心功能Ⅳ級(jí)心衰患者CA125、NT Pro-BNP顯著高于心功能Ⅲ級(jí)心衰患者，在心功能Ⅲ級(jí)患者中CA125濃度與LVEF呈負(fù)相關(guān)，與NT Pro-BNP濃度呈正相關(guān)；在心功能Ⅳ級(jí)心衰患者中CA125濃度與NT Pro-BNP濃度呈正相關(guān)。心衰經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后，血漿CA125、NT Pro-BNP同步下降，表明CA125、NT Pro-BNP水平可用于對(duì)慢性心衰輔助診斷、治療效果及預(yù)后評(píng)估，在心衰患者中，CA125升高的確切機(jī)制尚不清楚。但心衰患者體內(nèi)血漿CA125水平變化與其他神經(jīng)內(nèi)分泌激素變化相似，有研究認(rèn)為此變化與心衰患者心肌重構(gòu)及神經(jīng)內(nèi)分泌激活有關(guān)[9]。目前有研究表明[10]，在慢性心衰病人中，心肌發(fā)生重構(gòu)，心肌細(xì)胞由成熟型轉(zhuǎn)變?yōu)榕咛バ?，在此重?gòu)過程中，原癌基因的異常表達(dá)能再次激活存在于胚胎心臟的生長(zhǎng)因子，導(dǎo)致CA125分泌異常增加。Yilmaz等[11]認(rèn)為，CA125可以作為心衰診斷與評(píng)估預(yù)后的指標(biāo)。目前，對(duì)CA125在慢性心衰中應(yīng)用，也存在其他問題，主要表現(xiàn)為CA125特異性較低，CA125升高亦可見于其他多種病因，如惡性腫瘤、多器官功能衰竭等。雖然BNP、NT Pro-BNP是目前公認(rèn)的診斷及評(píng)估慢性心衰的標(biāo)志物，但BNP、NT Pro-BNP也容易受患者年齡、腎功能、肺功能及感染等其他因素影響[12]。因此，聯(lián)合檢測(cè)CA125、NT Pro-BNP，在診斷、治療心衰及評(píng)估心衰患者的預(yù)后方面可能具有更重要的意義[13]。

【參考文獻(xiàn)】

[1]Weber M,Hamm C.Role of B-type natriuretic peptide(BNP)and NT-proBNP in clinical routine[J].Heart,2006,92(6)：843-849.

[2]Davutoglu V,Yildirim C,Kucukaslan H.Prognostic value of pleural effusion,CA-125 and NT pro-BNP in patients with acute decompensated heart failure[J].Kardiol Pol,2010,68(7)：771-778.

[3]胡建榮,屠春林,唐志軍,等.急性呼吸困難的鑒別診斷臨床研究[J].臨床肺科雜志,2011,16(5)：662-663.

[4]中華心血管病學(xué)分會(huì)·中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性收縮性心力衰竭治療建議[J].中華心血管病雜志,2007,35(12)：1076-1095.

[5]Kabawat SE,Bast RC Jr,Bhan AK,et al.Tissue distribution of a coelomic-epithelium-related antigen recognized by the monoclonal antibody OC125[J].Int J Gynecol Pathol,1983,2(3)：275-285.

[6]Nagele H,Bahlo M,Klapdor R,et al.CA125 and its relation to cardiac function[J].Am Heart J,1999,137(6)：1044-1049.

[7]Duman C,Erean E,Tengiz I,et al.Elevated serum CA125 levels in mitral stenotic patients with heart failure[J].Cardiologv,2008,100(1):7-10.

[8]Kouris NT,Zacharos ID,Kontogianni DD,et al.The significance of CA125 levels in patients with chronic congestive heart failure.Correlation with clinical and echocardiographic parameters[J].The European Journal of Heart Failure,2005,7(2):199-203.

[9]孫水根,黃繼華.血清CA125濃度改變對(duì)慢性心力衰竭患者臨床診治的價(jià)值[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2007，16(4)：424-426.

[10]畢 瑩,羅 明.原癌基因與心力衰竭[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)心血管疾病分冊(cè),2005,23(1):47-49.

[11]Yilmaz MB,Nikolaou M,Cohen Solal A.Tumour biomarkers in heart failure:is there a role for CA125[J].Eur J Heart Fail,2011,13(6)：579-583.

[12]Yancy CW,Jessup M,Bozkurt B,et al.2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure:a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].J Am Coll Cardiol,2013，62(16):e147-239.

[13]Nunez J,Munana G,Nunez E,et al.Antigen Carbohydrate 125 in heart failure:A promising clinical tool[J].Int J Cardiol,2011,150(3)：369-370.