慢性阻塞性肺疾病患者血漿甲狀腺激素水平的臨床觀察

陳小兵，馮 杰

(1.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，四川 南充 637000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸科的常見病和多發(fā)病，疾病后期由于慢性缺氧和全身炎癥反應(yīng)對多器官均有損傷，并引起機(jī)體內(nèi)環(huán)境的一系列復(fù)雜變化。甲狀腺激素參與多種非甲狀腺疾病的進(jìn)展，已有研究表明COPD與甲狀腺激素之間存在聯(lián)系[1-3]。本文通過測定40例COPD患者急性加重期及穩(wěn)定期血清甲狀腺激素水平，旨在探討甲狀腺激素在COPD疾病演變過程的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2012年1月至2012年12月在我院呼吸科住院的COPD急性加重期患者40例，其中男性22例，女性18例，平均年齡(66.2±7.5)歲。COPD診斷符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。穩(wěn)定期組患者40例，均為上述急性加重期患者經(jīng)治療2周后病情穩(wěn)定者。以同期年齡匹配的健康體檢者35例為對照組，其中男性20例，女性15例，平均年齡(64.3±8.2)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為甲狀腺疾病者；(2)近3個月使用過影響甲狀腺功能的藥物者；(3)伴有影響甲狀腺功能的疾病者。

1.2 檢測方法

COPD組患者分別取入院次日的急性加重期及經(jīng)治療后病情穩(wěn)定期的清晨空腹安靜狀態(tài)下的靜脈血3 mL，采用化學(xué)發(fā)光(吖啶酯標(biāo)記)方法測定血漿三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)的含量。試劑盒為美國雅培原裝試劑。對照組取體檢當(dāng)日清晨空腹安靜狀態(tài)下靜脈血3 mL測定甲狀腺激素水平。COPD急性加重期組患者取入院時未吸氧、安靜狀態(tài)下橈動脈血2 mL進(jìn)行血氣分析。采用PM3000血氣分析儀進(jìn)行血氣分析測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3組患者血漿甲狀腺激素水平測定結(jié)果

與健康對照組相比，COPD患者急性加重期及穩(wěn)定期血漿TT3、FT3、FT4水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與急性加重期相比，COPD患者穩(wěn)定期血漿TT3、FT3、FT4水平均明顯升高，差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。COPD患者急性加重期及穩(wěn)定期TT4、hTSH水平和健康對照組相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

2.2 甲狀腺激素水平與PaO2的相關(guān)性

直線相關(guān)性分析結(jié)果顯示，COPD患者急性加重期PaO2與血清TT3、FT3、FT4水平呈正相關(guān)(P<0.05)，與TT4、hTSH水平不具有相關(guān)性(P>0.05)(表2)。

表1 3組患者血漿甲狀腺素水平的變化

與健康對照組相比，*P<0.01；與穩(wěn)定期患者相比，#P<0.05；與健康對照組相比，△P<0.05。

表2 COPD急性加重期患者甲狀腺激素水平與PaO2的相關(guān)性

分析指標(biāo)相關(guān)系數(shù)(r)P值TT30.4150.023TT40.0780.182FT30.4090.025FT40.3990.026hTSH0.0980.159

3 討論

甲狀腺素是人體重要的內(nèi)分泌激素，對人體代謝具有重要意義，由于FT3、FT4不受血清中甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)及白蛋白變化的影響，故測定FT3、FT4更能準(zhǔn)確的反應(yīng)甲狀腺功能狀態(tài)。已經(jīng)證實，不僅甲狀腺本身疾病會引起甲狀腺功能改變，一些急性或慢性非甲狀腺疾病的患者也會出現(xiàn)甲狀腺功能異常，稱為甲狀腺功能病態(tài)綜合征(euthyroid sick syndrome,ESS)[5-6]。本文結(jié)果顯示，COPD患者急性加重期血漿FT3、TT3、FT4水平顯著低于健康對照組，穩(wěn)定期患者血漿FT3、TT3、FT4水平升高，但仍低于健康對照組。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血漿FT3、TT3、FT4水平與PaO2水平呈正相關(guān)，說明缺氧程度越重，甲狀腺功能損害越明顯。而TT4及hTSH水平各組間無明顯差異。分析其原因可能如下：(1)COPD患者由于缺氧、胃腸道瘀血、感染中毒癥狀等影響，食欲往往低下，碘的吸收減少。加之缺氧時腎臟血流量減少，腎小管對碘的重吸收減少，二者導(dǎo)致甲狀腺激素合成原料缺乏。(2)我國COPD急性加重多由感染所致，嚴(yán)重感染時所產(chǎn)生的一系列細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子、白介素-2、白介素-6等可抑制甲狀腺素脫碘為三碘甲狀腺原氨酸[7]。(3)缺氧、急性感染等應(yīng)激狀態(tài)可致甲狀腺結(jié)合球蛋白水平減低，影響甲狀腺激素與TBG結(jié)合，使TT3水平下降。(4)缺氧使下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能受損，TSH分泌相對不足，甲狀腺激素水平下降。同時為了增強(qiáng)抵抗力，皮質(zhì)醇合成、釋放增加，抑制TT4轉(zhuǎn)化為TT3。(5)炎癥因子及缺氧抑制5’-脫碘酶活性，TT4向TT3轉(zhuǎn)變障礙。

目前認(rèn)為，血漿甲狀腺素水平減低是COPD病理生理變化的一個方面，是機(jī)體的保護(hù)性反應(yīng)，能夠減少能量消耗，使心、腦等重要臟器的物質(zhì)代謝得到保障，有利于疾病的恢復(fù)。本文COPD急性加重期組患者血漿FT3、TT3、FT4水平顯著低于穩(wěn)定期組，且缺氧越重，血清FT3、TT3、FT4水平越低，而及時予以吸氧、抗感染等綜合治療，即使未補(bǔ)充甲狀腺素，病情穩(wěn)定后血漿FT3、TT3、FT4均逐漸恢復(fù)至正常。說明血漿甲狀腺素水平測定及動態(tài)觀察有利于COPD病情嚴(yán)重程度的判斷及預(yù)后估計。

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