妊娠合并甲狀腺功能減退癥激素替代治療后的妊娠結(jié)局分析

徐 躍 陳喬彬 皇甫英 張 靜

1.廣東省深圳市南山區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科，廣東深圳518052；2.廣東省深圳市南山區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東深圳518052

妊娠合并甲狀腺功能減退癥激素替代治療后的妊娠結(jié)局分析

徐 躍1陳喬彬2皇甫英1張 靜2

1.廣東省深圳市南山區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科，廣東深圳518052；2.廣東省深圳市南山區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東深圳518052

目的分析妊娠合并臨床甲狀腺功能減退及亞臨床甲狀腺功能減退經(jīng)激素替代治療后妊娠結(jié)局。方法回顧分析2012年1月～2013年12月廣東省深圳市南山區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科92例臨床甲狀腺功能減退（OH組）及98例亞臨床甲狀腺功能減退妊娠婦女（SCHO組），所有患者均給予左旋甲狀腺素（L-T4）治療，選擇同期甲狀腺功能正常的妊娠婦女300例作對(duì)照組，對(duì)三組進(jìn)行妊娠結(jié)局分析比較。結(jié)果OH組孕婦胎膜早破的發(fā)生率（27.2%）高于對(duì)照組（17.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；OH組和SCHO組孕婦早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、羊水過(guò)少、妊娠期糖尿病、產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)率發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論臨床甲狀腺功能減退和亞臨床甲狀腺功能減退孕婦經(jīng)規(guī)范激素（L-T4）替代治療不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況與正常孕婦相似。

妊娠；妊娠期甲狀腺功能減退癥；妊娠結(jié)局；左旋甲狀腺素

甲狀腺是脊柱動(dòng)物非常重要的內(nèi)分泌器官，位于哺乳動(dòng)物頸部甲狀腺軟骨下方，氣管兩旁。人類的甲狀腺形似蝴蝶，猶如遁甲，故名。甲狀腺功能減退癥是以甲狀腺激素分泌不足，機(jī)體代謝率降低為特征的疾病，90%以上是由于甲狀腺本身疾病所致。妊娠期甲狀腺疾病不再是既往觀念中的少見(jiàn)疾病，其目前被認(rèn)為是僅次于妊娠期糖尿病的第二大妊娠期內(nèi)分泌疾病，近年發(fā)病率有上升趨勢(shì)。妊娠合并甲狀腺功能減退常見(jiàn)三種情況：幼年或青春期甲狀腺功能減退經(jīng)治療后妊娠；成年后甲狀腺功能減退經(jīng)治療后妊娠；甲亢經(jīng)放療或手術(shù)后繼發(fā)甲狀腺功能減退妊娠[1]。妊娠合并甲狀腺功能減退由于臨床表現(xiàn)輕微所以經(jīng)常被忽略，但近年越來(lái)越多研究提示妊娠合并甲狀腺功能低下的孕婦自發(fā)性流產(chǎn)、貧血、妊娠期高血壓疾病、胎盤(pán)早剝、胎兒生長(zhǎng)受限、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良、畸胎死胎、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、低體重兒、新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率增加[2]。本研究回顧性分析廣東省深圳市南山區(qū)婦幼保健院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）產(chǎn)科收治的臨床甲狀腺功能減退及亞臨床甲狀腺功能減退孕婦，評(píng)價(jià)應(yīng)用左旋甲狀腺素片（L-T4）能否改善妊娠不良結(jié)局?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年12月于我院產(chǎn)科住院并于孕7～13周初查甲狀腺功能單胎孕婦490例，其中妊娠合并臨床甲狀腺功能減退孕婦92例（OH組），妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退孕婦98例（SCHO組），妊娠期甲狀腺功能正常孕婦300例（對(duì)照組）。對(duì)照組孕婦入選標(biāo)準(zhǔn)：孕前無(wú)甲狀腺病史；血清促甲狀腺激素（TSH）正常范圍參考2011年美國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺功能異常處理的臨床指南》（ATA）標(biāo)準(zhǔn)（孕早期TSH：0.1～2.5 mU/L，孕中期TSH：0.2～3.0 mU/L，孕晚期TSH：0.3～3.0 mU/L，血清游離甲狀腺素（FT4）在正常范圍：1.25～2.91 pmol/L）。妊娠合并臨床甲狀腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn)：TSH＞妊娠期參考值上限，同時(shí)FT4＜妊娠期參考值下限；TSH＞10 mU/L。妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn)：TSH＞妊娠期參考值上限，F(xiàn)T4在參考范圍內(nèi)。

1.2 方法

OH組及SCHO組孕婦均在我院內(nèi)分泌科給予L-T4（生產(chǎn)廠家：德國(guó)默克公司）規(guī)范治療，起始劑量50～100μg/d，若TSH＜10mU/L，則初始治療時(shí)給予L-T4劑量為100μg，每3～4周行甲狀腺功能監(jiān)測(cè)，以50μg為單位調(diào)整劑量，盡快達(dá)標(biāo)，控制目標(biāo)為血清TSH＜3.0 mU/L，維持正常后每6～8周復(fù)查甲狀腺功能。

1.3 不良妊娠結(jié)局

①早產(chǎn)：妊娠滿28周不足37周分娩者；②妊娠期高血壓疾?。喝焉?0周以后出現(xiàn)高血壓（收縮壓≥140mm Hg，舒張壓≥90mm Hg）（1mm Hg=0.133 kPa）；③產(chǎn)后出血：胎兒娩出后24 h內(nèi)陰道分娩者失血量超過(guò)500 mL，剖宮產(chǎn)者失血量超過(guò)1000 mL；④羊水過(guò)少：妊娠晚期羊水量少于300 mL；⑤妊娠期糖尿?。喝焉?4周后75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）3項(xiàng)指標(biāo)超標(biāo)1項(xiàng)及以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦一般資料比較

三組孕婦年齡、孕次、孕齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組孕婦一般資料比較（s）

表1 三組孕婦一般資料比較（s）

注：SCHO：亞臨床甲狀腺功能低下

?

2.2 三組孕婦妊娠結(jié)局比較

OH組胎膜早破的發(fā)生率（27.2%）高于對(duì)照組（17.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；SCHO組、OH組孕婦早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、羊水過(guò)少、妊娠期糖尿病、產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)率發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組孕婦妊娠結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

甲狀腺素的形成經(jīng)過(guò)合成、貯存、碘化、重吸收、分解、釋放6個(gè)環(huán)節(jié)：①甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞在血中獲取氨基酸，于細(xì)胞漿粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成甲狀腺球蛋白前體，在高爾基復(fù)合體加糖并濃縮形成分泌顆粒，以胞吐的方式釋放到濾泡腔內(nèi)儲(chǔ)存。②甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞可以從血中攝取I-，其經(jīng)過(guò)過(guò)氧化物酶的作用發(fā)生活化。③活化的I-進(jìn)入濾泡腔與甲狀腺球蛋白結(jié)合形成碘化的甲狀腺球蛋白。④甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞在腺垂體分泌的促甲狀腺素的作用下，胞吞濾泡腔內(nèi)的碘化甲狀腺球蛋白形成膠質(zhì)小泡。⑤膠質(zhì)小泡與溶酶體融合，碘化甲狀腺球蛋白被水解酶分解形成少量三碘甲狀腺原氨酸鈉和大量四碘甲狀腺原氨酸，即甲狀腺素。⑥三碘甲狀腺原氨酸和四碘甲狀腺原氨酸于細(xì)胞基底部釋放入血。

3.1 甲狀腺功能減退癥對(duì)機(jī)體的影響

甲狀腺功能減退癥主要病因是甲狀腺自身免疫性疾病。其可引起機(jī)體各系統(tǒng)發(fā)生功能或器質(zhì)性改變：①心血管系統(tǒng)：甲狀腺功能減退可引起血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油水平升高，高密度脂蛋白膽固醇水平下降，脂質(zhì)代謝紊亂，誘導(dǎo)脂質(zhì)浸潤(rùn)；同時(shí)高水平的促甲狀腺素可以激活氧化應(yīng)激過(guò)程，引起體內(nèi)大量自由基的堆積，血管內(nèi)皮細(xì)胞活性發(fā)生改變，中性粒細(xì)胞和血小板的黏附性增加，是微血管環(huán)境紊亂，從而促進(jìn)或直接導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，引起冠心病的發(fā)生。②神經(jīng)肌肉系統(tǒng)：甲狀腺功能減退癥患者易發(fā)生骨骼肌損傷，生化指標(biāo)中肌酸激酶水平常高于正常人，且升高程度與促甲狀腺素呈正相關(guān)，可能存在肌肉能量代謝障礙。甲狀腺功能減退癥患者常伴有認(rèn)知功能和情緒異常，注意力及集中力下降。③血液系統(tǒng)：甲狀腺素缺乏會(huì)導(dǎo)致造血功能受抑制，紅細(xì)胞生成減少，胃酸減少以及維生素吸收障礙，從而引起貧血的發(fā)生，成為正常色素和小細(xì)胞低色素貧血，少數(shù)出現(xiàn)惡性貧血。④內(nèi)分泌系統(tǒng)：性欲減退，女性常伴月經(jīng)過(guò)多，經(jīng)期延長(zhǎng)，不孕。約1/3患者可有溢乳表現(xiàn)。原發(fā)性甲狀腺功能減退可伴有自身免疫性腎上腺皮質(zhì)功能減退和1型糖尿病。⑤消化系統(tǒng)：常有厭食、腹脹、便秘、嚴(yán)重者出現(xiàn)麻痹性腸梗阻或黏液性水腫性巨結(jié)腸。⑥黏液性水腫昏迷：見(jiàn)于嚴(yán)重病情者，誘因?yàn)閲?yán)重軀體疾病、中斷激素替代治療、寒冷、感染、手術(shù)和實(shí)用麻醉、鎮(zhèn)靜藥等、臨床表現(xiàn)為嗜睡、低溫、呼吸徐緩、心動(dòng)過(guò)緩、血壓下降、四肢肌肉松弛、反射減弱或消失、甚至昏迷休克危及生命。

3.2 妊娠期母體甲狀腺功能的變化

生理妊娠孕婦通過(guò)下丘腦-垂體-甲狀腺軸進(jìn)行自我調(diào)節(jié)內(nèi)源性甲狀腺激素的產(chǎn)生和分泌。首先，妊娠婦女甲狀腺功能會(huì)發(fā)生改變。受持續(xù)高水平雌激素刺激，肝臟合成甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）從妊娠6～8周開(kāi)始顯著增加，妊娠20周達(dá)到峰值，血清游離甲狀腺素被大量結(jié)合而減少，血清總四碘甲狀腺原氨酸和三碘甲狀腺原氨酸鈉增加。其次，妊娠早期合體滋養(yǎng)細(xì)胞開(kāi)始分泌人絨毛促性素，其分子結(jié)構(gòu)與TSH的同源性，促進(jìn)甲狀腺素的分泌，早孕期激增的人絨毛膜促性腺激素加重甲狀腺的負(fù)荷；妊娠期母體血容量較非孕時(shí)顯著增加，造成血清碘稀釋，同時(shí)腎小球率過(guò)濾增加，腎臟排碘較前增加。再次，妊娠早期胎兒所需甲狀腺素完全依賴母體供給，所以孕婦甲狀腺功能對(duì)胎兒發(fā)育至關(guān)重要。因上述原因，妊娠期甲狀腺激素的合成較妊娠前平均增加約50%，同時(shí)伴甲狀腺輕度腫大[3-4]。

3.3 胎兒甲狀腺的發(fā)育及影響因素

胎兒甲狀腺組織在妊娠10～12周開(kāi)始形成，18～20周開(kāi)始分泌四碘甲狀腺原氨酸，此后分泌甲狀腺素逐漸增強(qiáng)，直到妊娠36周，胎兒分泌的甲狀腺激素基本接近成人水平。四碘甲狀腺原氨酸對(duì)胎兒大腦生長(zhǎng)發(fā)育有重要作用，其參與神經(jīng)髓鞘生成、突觸發(fā)生、神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)等一系列過(guò)程[5]。孕早期胚胎的神經(jīng)及腦發(fā)育完全依賴母體甲狀腺激素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)孕鼠孕早期合并甲狀腺功能減退時(shí)，可導(dǎo)致子代發(fā)生不可逆腦發(fā)育不良。人類的觀察性研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，妊娠合并甲狀腺功能減退不僅可引起不良妊娠結(jié)局，還可能影響胚胎腦及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育[6]。除受母體甲狀腺激素水平的影響，胎兒的甲狀腺功能還受以下因素影響：抗甲狀腺藥物應(yīng)用，甲狀腺自身抗體，碘劑或131I。妊娠合并碘缺乏的婦女可導(dǎo)致子代先天性甲狀腺功能低下，其生長(zhǎng)發(fā)育特別是神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育均受到影響。

3.4 妊娠合并臨床甲狀腺功能減退對(duì)妊娠結(jié)局影響

臨床甲狀腺功能減退的癥狀常不明顯，妊娠期未加控制的甲狀腺功能減退患者發(fā)生流產(chǎn)早產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、子癇前期、胎兒窘迫、貧血、低出生體重兒、胎兒神經(jīng)精神發(fā)育異常的風(fēng)險(xiǎn)增高[6-10]。Sahu等[11]通過(guò)對(duì)633名印度孕婦的研究發(fā)現(xiàn)，臨床甲狀腺功能減退患者更傾向于患妊娠期高血壓疾病、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限，胎死宮內(nèi)。Agarwal等[12]認(rèn)為低甲狀腺素血癥和抗過(guò)氧化物酶陽(yáng)性孕婦中妊娠期糖尿病的患病率增高。Mannisto等[13]認(rèn)為臨床甲狀腺功能減退是糖尿病的高危因素。國(guó)內(nèi)學(xué)者吳素萍[14]研究發(fā)現(xiàn)妊娠合并甲狀腺功能減退發(fā)生妊娠期高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加，給予L-T4可改善妊娠不良結(jié)局。但亦有文獻(xiàn)報(bào)道即使進(jìn)行激素替代治療，部分妊娠并發(fā)癥仍有所增加[10，15]。有國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究顯示激素替代治療的甲狀腺功能減退子癇前期發(fā)病率均增高[15-16]。劉娜等[9]和王允峰等[17]研究顯示經(jīng)左旋甲狀腺素治療的臨床甲狀腺功能減退發(fā)生糖代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)較甲功正常孕婦明顯增高。本研究表明經(jīng)左旋甲狀腺素治療的妊娠合并臨床甲狀腺功能減退孕婦發(fā)生妊娠期高血壓疾病及妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)與甲狀腺功能正常的孕婦無(wú)明顯差異。妊娠合并臨床甲狀腺功能減退組中除胎膜早破發(fā)生率高于對(duì)照組外，早產(chǎn)、羊水過(guò)少、產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)發(fā)生率較對(duì)照組無(wú)明顯增高。本研究選取病例均為孕早期產(chǎn)檢，發(fā)現(xiàn)甲功異常即定期監(jiān)測(cè)甲功，并根據(jù)甲功結(jié)果調(diào)整左旋甲狀腺素的用量，從而使不良妊娠結(jié)局發(fā)生率控制在接近對(duì)照組水平。妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度與甲狀腺功能減退的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，有研究表明妊娠合并甲狀腺功能低下時(shí)子癇前期發(fā)生率為44%。妊娠合并甲狀腺功能減退發(fā)生妊娠期高血壓疾病的原因尚不十分清楚，目前推測(cè)其可能與孕婦心輸出量降低，外周循環(huán)阻力增加，交感神經(jīng)張力繼發(fā)性增強(qiáng)，腎上腺素能擬交感神經(jīng)興奮性增加相關(guān)，也可能為繼發(fā)。發(fā)生子癇前期可在腎小球及胎盤(pán)發(fā)現(xiàn)有抗甲狀腺抗體免疫復(fù)合物沉積[1]。

3.5 妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退對(duì)妊娠結(jié)局影響

近年隨著對(duì)妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退的深入研究調(diào)查，國(guó)內(nèi)報(bào)道患病率1.0%[4]。國(guó)內(nèi)臨床流行病調(diào)查4800例妊娠20周前碘攝入適量的孕婦研究，采用妊娠期特異性甲狀腺功能正常范圍診斷妊娠4、8、12、16、20周亞臨床甲狀腺功能減退患病率分別為4.59%、6.15%、4.48%、4.53%、5.96%[18]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退與產(chǎn)科并發(fā)癥密切相關(guān)，增加妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。Abalovich等[7]研究發(fā)現(xiàn)妊娠合并甲狀腺功能減退時(shí)，流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加60%；不孕婦女中在卵巢早衰，排卵障礙中亞臨床甲狀腺功能減退的發(fā)生率明顯增高，分別為40.0%和15.4%[19]。Casey[20]研究顯示亞臨床甲狀腺功能減退孕婦早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加。Sahu等[11]研究顯示因胎兒窘迫行剖宮產(chǎn)的孕婦在亞臨床甲狀腺功能減退孕婦中明顯升高，然而Cleary-Goldman等[21]研究提示亞臨床甲狀腺功能減退與妊娠結(jié)局無(wú)明顯相關(guān)性。劉娜等[9]研究也提示亞臨床甲狀腺功能減退組孕婦的妊娠結(jié)局與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)于妊娠合并亞臨床子代神經(jīng)智力觀點(diǎn)尚未統(tǒng)一，既往國(guó)內(nèi)外研究均報(bào)道亞臨床甲狀腺功能減退孕婦后代神經(jīng)智力評(píng)分低于正常孕婦后代[22]，但2012年發(fā)表的CATS研究結(jié)果顯示：對(duì)390例亞臨床甲狀腺功能減退或者低四碘甲狀腺原氨酸血癥妊娠婦女，在孕13周啟動(dòng)L-T4（150μg/d）干預(yù)，測(cè)定他們出生子代3歲時(shí)的智商與未干預(yù)組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但達(dá)標(biāo)治療組與非治療組比較有顯著性差異（分別為9.2%和15.6%）[23]。本研究結(jié)果顯示，亞臨床甲狀腺功能減退孕婦經(jīng)激素替代治療后與甲狀腺功能正常的對(duì)照組孕婦比較，其早產(chǎn)、胎膜早破、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、羊水過(guò)少、產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)發(fā)生率無(wú)明顯增高。

目前國(guó)際將亞臨床甲狀腺功能減退、無(wú)癥狀的自身甲狀腺炎（自身甲狀腺抗體陽(yáng)性，相關(guān)甲狀腺臨床生化指標(biāo)正常）、具有甲狀腺疾病家族史、有1型糖尿病或其他自身免疫性疾病者、有流產(chǎn)早產(chǎn)史、既往有甲狀腺病史定義為易發(fā)生妊娠低四碘甲狀腺原氨酸血癥的高危人群，篩查及治療高危人群對(duì)改善不良妊娠結(jié)局提高，子代智力水平具有十分重要的意義[24]。

綜上所述，本研究除妊娠合并臨床甲狀腺功能減退孕婦胎膜早破較甲狀腺功能正常的孕婦發(fā)生率增高外，孕期合并甲狀腺功能減退及亞甲狀腺功能減退經(jīng)過(guò)激素替代治療控制甲功在參考范圍內(nèi)，不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率與甲功正常孕婦無(wú)明顯增加。維持孕期正常的甲狀腺素水平對(duì)于妊娠母體和胎兒發(fā)育很重要，早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)處理糾正異常的甲狀腺功能可降低母兒不良結(jié)局。妊娠期甲狀腺功能的篩查，尤其對(duì)高危孕婦進(jìn)行篩查是必要的，篩查時(shí)間以孕前及妊娠早期為宜，爭(zhēng)取做到早診斷、早干預(yù)、嚴(yán)密監(jiān)測(cè)母體及胎兒情況，加強(qiáng)對(duì)高危兒的監(jiān)測(cè)及隨訪，以改善甲狀腺功能減退癥對(duì)母兒的影響。鑒于本回顧性研究樣本例數(shù)較少，新生兒遠(yuǎn)期預(yù)后調(diào)查的缺失，還需要大樣本長(zhǎng)期追蹤妊娠期母體甲狀腺減退癥的母兒結(jié)局，深入研究甲狀腺功能減退及亞甲狀腺功能減退與妊娠不良結(jié)局的關(guān)系。

[1]李力，顏耀華.妊娠合并甲狀腺功能減退癥對(duì)妊娠結(jié)局影響[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29（6）：423-425.

[2]Leung AM.Thyroid function in pregnancy[J].JTrace Elem Med Biol，2012，26（2-3）：137-140.

[3]Nader S.Thyroid diseases and pregnancy[J].Obstet Gynecol Clin North Am，2004，31（2）：257-285.

[4]鄭桂英.妊娠期母體亞臨床甲狀腺功能減退對(duì)妊娠結(jié)局及胎兒的影響[J].中國(guó)婦幼保健雜志，2012，27（27）：4308-4310.

[5]Glinoer D，Delangge F.The potential repercussions ofmaternal，fetal，and neonatal hypothyroxinemia on the progeny[J].Thyroid，2000，10（10）：871-887.

[6]高勁松，邊旭明.妊娠合并甲狀腺功能減退癥的研究進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（9）：697-700.

[7]Abalovich M，Gutierrez S，Alcaraz G，et al.Overt and subclinical hypothyroidism complicating pregnancy[J].Thyroid，2002，12（1）：63-68.

[8]Leung AS，Millar LE，Koonings PP，et al.Perinatal outcome in hypothyroid pregnancies[J].ObstetGynecol，1993，81（3）：349-353.

[9]劉娜，邊旭明，高勁松，等.妊娠合并甲狀腺功能減退癥或亞臨床甲狀腺功能減退癥77例臨床分析[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，12（3）：186-189.

[10]Davis LE，Leveno KL，Cunningham FG.Hypothyroidism complicating pregnancy[J].Obstet Gynecol，1988，72（1）：108-112.

[11]Sahu MT，Das V，Mittal S，et al.Overt and subclinical thyroid dysfunction among Indian pregnant women and its effect on maternal and fetal outcome[J].Arch Gynecol Obstet，2010，281（2）：215.

[12]Agarwal MM，Dhatt GS，Punnose J，et al.Thyroid function abnormalities and antithyroid antibody prevalence in pregnantwomen at high risk for gestationaldiabetesmellitus[J].Gynecol Endocrinol，2006，22（5）：261.

[13]Mannisto T，Vaarasmaki M，Pouta A，et al.Thyroid dysfuction and autoantibodies during pregnancy as predictive factors of pregnancy complications and maternal morbidity in later life[J].JClin Endocrinol Metab，2010，95（3）：1084.

[14]吳素萍.妊娠期甲狀腺功能減退癥與妊娠期高血壓的關(guān)系研究[J].實(shí)用心腦肺血管血管病雜志，2013，21（7）：77-78.

[15]Wikner BN，Sparre LS，Stiller CO，et al.Maternal use of thyroid hormones in pregnant and neonatal outcome[J]. Acta Obstet Gynecol Scand，2008，87（6）：617-627.

[16]Wolfberg AJ，Lee-Parritz A，Peller AJ，et al.Obstetric and neonatal outcomes associated with maternal hypothyroid disease[J].JMatem Fetal Neonatal Med，2005，17（1）：35-38.

[17]王允鋒，楊慧霞.妊娠合并甲狀腺功能低減患者的臨床分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2007，42（3），157-160.

[18]陳彥彥，滕衛(wèi)平，單忠艷.妊娠前半期甲狀腺功能減退癥的臨床流行病學(xué)調(diào)查[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008， 24（6）：597.

[19]Ablovich M，Aimino N，Barbour LA，et al.Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum：fill Endocrine Society Clinical Practice Guideline[J].JClin Endoerinol Metab，2007，92（8 Supp1）：S1-S47.

[20]Casey BM.Subclinical hypothyroidism and pregnancy[J]. Obstet Gynecol Stury，2003，61：416-420.

[21]Cleary-Goldman J，Malone FD，Lambert-Messerlian G，et al.Maternalthyroidhypofunctionand pregnancyoutcome[J]. Obstet Gynecol，2008，112（1）：85-92.

[22]張淼，時(shí)立新.2012年中國(guó)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》解讀[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2012，32（10）：761-763.

[23]Lazarus JH，Bestwick JP，Channon S，et al.Antenatal thyroid screening and childhood cognitive function[J].N Engl JMed，2012，366（6）：493-501.

[24]蘇青，羅敏.甲狀腺素對(duì)腦發(fā)育的重要影響[J].中華內(nèi)分泌雜志，2003，19（5）：339.

Analysis of pregnancy outcome on Hormone rep lacement therapy of hypothyroidism during pregnancy

XU Yue1CHENQiaobin2HUANGFU Ying1ZHANG Jing2
1.Department of Obstetrics,Nanshan District Maternal and Child Health Care of Shenzhen City,Guangdong Province, Shenzhen 518052,China;2.Department of Laboratory,Nanshan DistrictMaternal and Child Health Care of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518052,China

Objective To explore the pregnancy outcome on Hormone replacement therapy of clinical hypothyroidism and subclinical hypothyroidism during pregnancy.M ethods 92 pregnancy women with clinical hypothyroidism（OH group）and 98 pregnancy women with subclinical hypothyroidism during pregnancy（SCHO group）from January 2012 to December 2013 in Department of Obstetrics of Nanshan District Maternal and Child Health Care of Shenzhen City were retrospectively analyzed,all these patientswere given the treatment of sodium levothyroxine(L-T4),and 300 normal pregnancy women in the same period were selected as control group.The outcome of pregnancy in three groups were analyzed.Resu lts The incidence of premature rupture ofmembrane in OH group(27.2%)was higher than that in the control group(17.0%),the difference of two groupswas statistically significant(P＜0.05).There was no statistically significant difference in the occurrence rate of premature delivery,hypertensive disorder complicating pregnancy,oligohydramnios,gestational diabetesmellitus,postpartum hemorrhage,cesarean among the three groups(P＞0.05).Conclusion The L-T4 replacement therapy of hypothyroidism during pregnancy can improve the adverse outcome of pregnancy.

Pregnancy;Hypothyroidism;Regnancy outcomes;L-T4

R581.2

B

1673-7210（2014）08（b）-0140-05

2014-05-13本文編輯：任念）

廣東省深圳市南山區(qū)技術(shù)研發(fā)和創(chuàng)意設(shè)計(jì)項(xiàng)目（衛(wèi)生類）（項(xiàng)目編號(hào)：南科研衛(wèi)2012052）。

徐躍（1979.11-），女，碩士；研究方向：圍生醫(yī)學(xué)。