連花清瘟膠囊聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療急性上呼吸道感染的效果

蔣岳達 吳彩芬 婁昭君 管敏昌 金小紅

1.浙江省臨海市桃渚中心衛(wèi)生院內(nèi)科，浙江臨海317000；2.浙江省臺州恩澤醫(yī)療中心集團路橋醫(yī)院，浙江臺州318050；3.浙江省臺州恩澤醫(yī)療中心集團臺州醫(yī)院，浙江臨海317000

連花清瘟膠囊聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療急性上呼吸道感染的效果

蔣岳達1吳彩芬2婁昭君2管敏昌2金小紅3

1.浙江省臨海市桃渚中心衛(wèi)生院內(nèi)科，浙江臨海317000；2.浙江省臺州恩澤醫(yī)療中心集團路橋醫(yī)院，浙江臺州318050；3.浙江省臺州恩澤醫(yī)療中心集團臺州醫(yī)院，浙江臨海317000

目的探討連花清瘟膠囊聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療急性上呼吸道感染的效果。方法選擇臨海市桃渚中心衛(wèi)生院內(nèi)科門診確診為急性上呼吸道感染患者364例，將其隨機分為治療組和對照組，各182例。對照組給予利巴韋林泡騰顆?？诜?，0.15 g/次，3次/d，連用3 d；治療組采用連花清瘟膠囊，4粒/次，3次/d；利巴韋林氣霧劑，首次使用1 h內(nèi)噴4次，2～3撳/次，以后每隔1 h噴1次，2～3撳/次，2 d以后4次/d，2～3撳/次，連用3 d。兩組5 d后評價療效。結(jié)果治療組顯效141例，有效34例，無效7例，有效率為96.2%；對照組顯效89例，有效69例，無效24例，有效率為86.8%，兩組治療效果比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療組熱退時間為（2.41±1.15）d，咳嗽消失時間為（3.13±1.39）d，流涕消失時間為（2.29±1.34）d，咽部充血消失時間為（3.58±1.37）d；對照組熱退時間為（3.16±1.07）d，咳嗽消失時間為（4.25±1.32）d，流涕消失時間為（3.46±1.18）d，咽部充血消失時間為（4.36± 1.26）d，兩組臨床癥狀比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論連花清瘟膠囊聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療急性上呼吸道感染效果確切，值得推廣應(yīng)用。

連花清瘟膠囊；利巴韋林氣霧劑；急性上呼吸道感染；療效

急性上呼吸道感染是內(nèi)科常見病，70%～80%由病毒感染引起[1]，主要侵犯鼻、鼻咽和咽部，導(dǎo)致急性鼻咽炎、急性咽炎、急性扁桃體炎等，治療以抗病毒和對癥處理為主。但臨床調(diào)查研究顯示[2]，我國上呼吸道感染患者臨床使用抗菌藥物仍比較廣泛，隨著臨床應(yīng)用抗菌藥物的日益增多，細菌引發(fā)的耐藥性問題越發(fā)嚴重。本研究于2012年12月～2013年12月應(yīng)用連花清瘟膠囊聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療急性上呼吸道感染，療效滿意，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

364例系浙江省臨海市桃渚中心衛(wèi)生院內(nèi)科門診患者，所有病例均符合《內(nèi)科學(xué)》急性上呼吸道感染診斷標準[3]。年齡15～60歲，平均（43.43±12.86）歲，病程0～2 d，平均（1.21±0.83）d，將所有患者隨機分為治療組和對照組，各182例，兩組性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 入選標準

①年齡15～60歲；②符合上呼吸道感染西醫(yī)診斷標準[3]，本次口腔溫度超過38.0℃；③病程不超過48 h；④局部淋巴結(jié)無腫大；⑤末梢血白細胞計數(shù)正?；蚵缘停珻反應(yīng)蛋白正常，無異常淋巴細胞；⑥患者配合并知情同意；⑦就診前未使用藥物治療者；⑧患者依從性好，能堅持門診治療1周以上者。

1.3 排除標準

①合并有心、腦血管疾病及肝、腎、造血系統(tǒng)等疾病或有腫瘤者；②合并有下呼吸道感染或有并發(fā)癥如腦炎、中耳炎或傳染性疾病者；③孕婦或哺乳期婦女；④近期有支氣管炎或肺炎、化膿性扁桃體炎病史或就診前曾治療者；⑤合并有呼吸道畸形或異物吸入者；⑥對本研究中的所有藥物過敏者或不能堅持服藥；⑦同時應(yīng)用其他抗生素或抗病毒藥物者；⑧依從性差者。

1.4 方法

兩組均于確診第1天即開始用藥，均給予相同的對癥處理，酌情給予退熱藥，囑多飲水，忌食辛辣、生冷、油膩刺激性食物。均以3 d為1個療程，5 d后判定療效。

對照組：利巴韋林泡騰顆粒（50 mg×12袋，天大藥業(yè)有限公司，國藥準字H20058839）0.15 g/次，3次/d，連用3 d；治療組：連花清瘟膠囊（0.35 g×24 s，石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040063）4粒/次，3次/d；利巴韋林氣霧劑[0.5mg×150撳，上海醫(yī)藥（集團）有限公司信誼制藥總廠，國藥準字H10970349]，首次使用1 h內(nèi)撳噴4次，2～3撳/次，以后每隔1 h噴1次，2～3撳/次。2 d以后4次/d，2～3撳/次。

1.5 觀察指標

觀察兩組體溫消失時間，鼻塞、流涕、咽充血消失時間。

1.6 療效判定標準

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]上呼吸道感染療效判定標準。顯效：3 d內(nèi)體溫正常，咳嗽、鼻塞、流涕等癥狀全部消失；有效：4～5 d體溫正常，咳嗽、鼻塞、流涕等癥狀消失；無效：5 d以上，體溫不能恢復(fù)正常，咳嗽、鼻塞、流涕等癥狀仍較明顯。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）的形式表示，采用u檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組有效率明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=29.12，P＜0.01）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組主要臨床癥狀消退時間比較

治療組患兒熱退時間、咳嗽消退時間、流涕消失時間及咽充血消失時間短于對照組，兩組比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組主要臨床癥狀消退時間比較（d，±s）

表3 兩組主要臨床癥狀消退時間比較（d，±s）

組別例數(shù)熱退時間咳嗽消退時間流涕消失時間咽充血消失時間治療組對照組u值P值182 182 2.41±1.15 3.16±1.07 15.01＜0.01 3.13±1.39 4.25±1.32 7.88＜0.01 2.29±1.34 3.46±1.18 8.82＜0.01 3.58±1.37 4.36±1.26 5.66＜0.01

2.3 不良反應(yīng)

治療期間對照組有1例出現(xiàn)白細胞減少，治療組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

急性上呼吸道感染是內(nèi)科常見疾病，大多數(shù)為病毒感染所致，少數(shù)由細菌感染引起。顧艷紅等[5]研究顯示，兒童上呼吸道感染夏季檢出病毒主要為腸道病毒、腺病毒、流感病毒；冬季檢出病毒主要為呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒、鼻病毒、冠狀病毒、間質(zhì)肺病毒、博卡病毒等，而成人缺乏相應(yīng)的資料。急性上呼吸道感染主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、食欲減退、乏力等，重者可引起心肌炎、腦炎等并發(fā)癥。近年來，隨著甲型流感H1N1和H7N9流行，越來越多中成藥抗病毒藥物被開發(fā)，并在臨床得到廣泛應(yīng)用，且取得了顯著療效[6]。

傳統(tǒng)抗病毒藥物主要包括利巴韋林、阿昔洛韋、更昔洛韋等[7]。據(jù)報道[8]，利巴韋林超聲霧化吸入時，70%直接分布到呼吸道表面，使局部病灶表面藥物濃度迅速達到高峰，及時抑制病毒復(fù)制，從而使咽部病灶消失；而利巴韋林靜脈滴注8 h后，口腔黏膜濃度卻不到全身含量的1%。國內(nèi)學(xué)者曾比較利巴韋林不同劑型（包括口服、靜滴和局部吸入）3種不同方法治療皰疹性咽峽炎的療效，結(jié)果顯示利巴韋林全身用藥組效果最差[9]。隨著抗病毒藥物全身應(yīng)用的日益普遍，其主要不良反應(yīng)包括靜脈炎、白細胞減少、肝功能異常、嚴重貧血等[10]。隨著利巴韋林氣霧劑的問世，目前廣泛應(yīng)用于臨床。臨床多中心研究表明[11]，利巴韋林氣霧劑呼吸道給藥具有局部藥物濃度高、全身副作用低、對肝腎等重要臟器損害小、治療費用低、起效時間短等優(yōu)點。本研究中利巴韋林氣霧劑局部吸入與利巴韋林泡騰顆粒口服治療急性上呼吸道感染，結(jié)果顯示，利巴韋林氣霧劑吸入治療組在熱退時間、咳嗽消退時間、流涕消失時間及咽充血消失時間均較利巴韋林泡騰顆?？诜M明顯縮短（P＜0.01），與文獻基本相符[11]。

急性上呼吸道感染屬中醫(yī)“感冒”范疇，中醫(yī)認為“邪之所湊，其氣必虛”，感邪與否同肌表的衛(wèi)氣是否充實有關(guān)，肌表衛(wèi)氣充實乃可抵御外邪入侵，感冒就不易發(fā)生，若肺虛衛(wèi)氣不固，則易反復(fù)受外邪侵襲，導(dǎo)致反復(fù)感冒的發(fā)生。老年人或體虛患者因機體抵抗力低下，衛(wèi)表不固，無力抗邪，導(dǎo)致風(fēng)邪乘虛而入，治宜以標本兼顧、扶正祛邪為原則。循證醫(yī)學(xué)研究顯示[12]，清熱解毒藥物治療流行性感冒具有較好的臨床療效。

連花清瘟膠囊是根據(jù)中醫(yī)對“瘟疫”的防治理論而研制的中藥復(fù)方制劑，主要成分是連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍根、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、綿馬貫眾、甘草等組成，具有清瘟解毒、宣肺泄熱的功效。其配方中板藍根、金銀花和連翹具有清熱解毒的功效；魚腥草消腫解毒，有抗病原微生物作用，同時還有增加白細胞的吞噬作用；炙麻黃具有疏風(fēng)解表、宣暢肺氣、發(fā)汗解表作用；石膏能清熱降溫、生津止渴；紅景天具有益氣養(yǎng)陰，扶正祛邪之功效，通過增強機體免疫功能，有利于疾病的恢復(fù)?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實，連花清瘟膠囊有退熱消炎、抵抗呼吸道常見病毒和流感病毒抗菌免疫調(diào)節(jié)功能[12]。藥理學(xué)研究結(jié)果[13]顯示，連花清瘟膠囊對血中CD4+和CD4+/CD8+明顯下降有一定的抑制作用。陳杲等[14]應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果顯示，連花清瘟膠囊對抗甲流的藥理作用主要是通過影響TP53、R ELA、NFKB1、HSP90AA1、MAPK1、AKT1、CASP3等信號通路，調(diào)節(jié)細胞凋亡，減少病毒復(fù)制，從而抑制甲流的疾病進程。程霞[15]單獨應(yīng)用連花清瘟膠囊治療急性上呼吸道感染，結(jié)果顯示連花清瘟膠囊具有較好的退熱和改善上呼吸道感染臨床癥狀的效果。本研究也顯示，連花清瘟膠囊聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療急性上呼吸道感染有效率達96.2%，與對照組有效率（86.8%）比較，差異有顯著性（χ2= 29.12，P＜0.01）。說明連花清瘟膠囊聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療急性上呼吸道感染效果顯著，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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The therapeutic efficacy of Lianhua Qingwen Capsule combined w ith Ribavirin Aerosol in patientsw ith acute upper respiratory tract infection

JIANG Yueda1WU Caifen2LOU Zhaojun2GUANMinchang2JIN Xiaohong3
1.Department of Internal Medicine,Taozhu Central Hospital of Linhai City,Zhejiang Province,Linhai 317000,China; 2.Luqiao Hospital of Taizhou Enze Medical Center Group,Zhejiang Province,Taizhou 318050,China;3.Taizhou Hospital of Taizhou Enze Medical Center Group,Zhejiang Province,Linhai 317000,China

Objective To explore the therapeutic efficacy of Lianhua Qingwen Capsule combined with Ribavirin Aerosol in patientswith acute upper respiratory tract infection.Methods 364 patients with acute upper respiratory tract infection in the outpatient department of Internal Medicine in Taozhu Central Hospital of Linhai City were randomly divided into control group(n=182)and treatment group(n=182).Patients in control group were taken Ribavirin Effervescent Granules,three times daily on 3 successive days.Patients in treatment group were taken Lianhua Qingwen Capsule by four tablet three times daily and Ribavirin Aerosol sprayed four times an hour and 2-3 presses per time, then sprayed once every hour and 2-3 presses per time,then two days later,prayed four times a day and 2-3 presses per time,3 successive days,and therapeutic effects in both groups were evaluated after 5 days.Results In the treatment group,141 cases were remarkably effective,34 cases were effective,7 cases were ineffective and the effective rate was 96.2%;while in the control group,89 cases were remarkably effective,69 cases were effective and 24 cases were ineffective,the effective rate was 86.8%,there was a significant difference in therapeutic effect between the two groups(P＜0.01).In the treatment group,the fever annealing time was(2.41±1.15)days,cough disappearance time was (3.13±1.39)days,runny nose disappearance time was(2.29±1.34)days,and pharyngeal congestion disappearance time was(3.58±1.37)days,while in the control group,the fever annealing time was(3.16±1.07)days,cough disappearance timewas(4.25±1.32)days,runny nose disappearance time was(3.46±1.18)days,and pharyngeal congestion disappearance time was(4.36±1.26)days,there were significant differences between the two groups(P＜0.01).Conclusion It has a definite therapeutic effect of Lianhua Qingwen Capsule combined with Ribavirin Aerosol in patients with acute upper respiratory tract infection,and it deserves popularization and application

LianhuaQingwen Capsule;Ribavirin Aerosol; Acute upper respiratory tract infection;Therapeutic efficacy

R56

A

1673-7210（2014）08（b）-0064-04

2014-04-28本文編輯：張瑜杰）

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)研究基金計劃項目（編號2008B192）。